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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KarXT bei akut psychotischen, hospitalisierten erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (EMERGENT-3)

3. Dezember 2024 aktualisiert von: Karuna Therapeutics

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie mit Parallelgruppen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KarXT bei akut psychotischen hospitalisierten Erwachsenen mit DSM-5-Schizophrenie

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische stationäre Phase-3-Studie mit parallelen Gruppen zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von KarXT bei erwachsenen Probanden, die akut psychotisch sind, mit einem Diagnostic and Statistical Manual Fifth Edition (DSM-5 ) Diagnose Schizophrenie. Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von KarXT (eine fixe Kombination aus Xanomelin 125 mg und Trospiumchlorid 30 mg zweimal täglich [BID]) im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung der Gesamtpunktzahl der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) bei erwachsenen stationären Patienten mit eine DSM-5-Diagnose von Schizophrenie. Die sekundären Ziele der Studie sind die Bewertung der Verbesserung der Schwere der Erkrankung und der Symptome, der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Pharmakokinetik bei erwachsenen stationären Patienten mit einer DSM-5-Diagnose von Schizophrenie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

256

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ukraine, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ukraine, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ukraine, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ukraine, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ukraine, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ukraine, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ukraine, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ukraine, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Vereinigte Staaten, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Vereinigte Staaten, 90230
        • ProScience Research Group
      • Garden Grove, California, Vereinigte Staaten, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Vereinigte Staaten, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Vereinigte Staaten, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist beim Screening 18 bis einschließlich 65 Jahre alt.

  2. Das Subjekt ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

    1. Vor der Durchführung von Studienbewertungen muss eine unterschriebene Einverständniserklärung vorgelegt werden.
    2. Der Proband muss fließend (mündlich und schriftlich) Englisch oder die Landessprache beherrschen, um zuzustimmen
  3. Das Subjekt hat eine Primärdiagnose von Schizophrenie, die durch eine umfassende psychiatrische Bewertung auf der Grundlage der DSM-5-Kriterien festgestellt und durch Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) Version 7.0.2 bestätigt wurde.

  4. Das Subjekt erlebt eine akute Exazerbation oder einen Rückfall psychotischer Symptome mit Beginn weniger als 2 Monate vor dem Screening.

    1. Das Subjekt muss wegen dieser akuten Exazerbation oder des Rückfalls psychotischer Symptome ins Krankenhaus eingeliefert werden.
    2. Wenn Sie beim Screening bereits stationär behandelt wurden, zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 2 Wochen wegen der aktuellen Exazerbation im Krankenhaus waren.

  5. Positive und negative Syndromskala Gesamtpunktzahl zwischen 80 und 120, einschließlich. Punktzahl von ≥4 (mäßig oder besser) für ≥2 der folgenden Elemente der Positivskala (P):

    1. Item 1 (P1; Wahnvorstellungen)
    2. Item 2 (P2; konzeptionelle Desorganisation)
    3. Item 3 (P3; halluzinatorisches Verhalten)
    4. Item 6 (P6; Verdacht/Verfolgung)
  6. Probanden ohne Veränderung (Verbesserung) des PANSS-Gesamtscores zwischen Screening und Baseline (Tag -1) von mehr als 20 %.
  7. Das Subjekt hat einen CGI-S-Score von ≥ 4 bei Screening- und Baseline-Besuchen (Tag -1).
  8. Der Proband muss vor der Grundlinie mindestens 2 Wochen lang keine Lithiumtherapie mehr erhalten haben und frei von allen oralen antipsychotischen Medikamenten für mindestens 5 Halbwertszeiten oder 1 Woche, je nachdem, was länger ist, vor der Grundlinie (Tag -1).
  9. Probanden, die ein lang wirkendes injizierbares Antipsychotikum einnahmen, durften für mindestens 12 Wochen (24 Wochen für INVEGA TRINZA) vor dem Baseline-Besuch (Tag -1) keine Medikamentendosis erhalten haben.
  10. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie auf eine stationäre Umgebung beschränkt zu werden, Anweisungen zu befolgen und die Protokollanforderungen einzuhalten.
  11. Der BMI muss ≥18 und ≤40 kg/m2 sein.
  12. Das Subjekt befindet sich in einer stabilen Lebenssituation und wird nach Ansicht des Ermittlers voraussichtlich nach der Entlassung in dieselbe stabile Lebenssituation zurückkehren.
  13. Das Subjekt hat einen identifizierten zuverlässigen Informanten/Betreuer.
  14. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen in der Lage und bereit sein, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Samenspende ist 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede andere primäre DSM-5-Störung als Schizophrenie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (bestätigt mit MINI Version 7.0.2 beim Screening). Symptome einer leichten Stimmungsdysphorie oder Angst sind zulässig, solange diese Symptome nicht im Mittelpunkt der Behandlung stehen. Ein Screening-Teilnehmer mit leichter Substanzmissbrauchsstörung innerhalb der 12 Monate vor dem Screening muss mit dem medizinischen Monitor besprochen und vereinbart werden, bevor er zur Studie zugelassen werden kann.
  2. Patienten, die neu diagnostiziert wurden oder ihre erste behandelte Schizophrenie-Episode erleben.
  3. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder onkologischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würden oder die Aussagekraft der Studienergebnisse.
  4. Patienten mit HIV, Zirrhose, Gallengangsanomalien, hepatobiliärem Karzinom und/oder aktiven hepatischen Virusinfektionen, basierend auf der Krankengeschichte oder den Ergebnissen von Leberfunktionstests.
  5. Vorgeschichte oder hohes Risiko für Harnverhalt, Magenverhalt oder Engwinkelglaukom.
  6. Geschichte des Reizdarmsyndroms (mit oder ohne Verstopfung) oder schwere Verstopfung, die eine Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate erfordert.
  7. Risiko für suizidales Verhalten während der Studie, bestimmt durch die klinische Bewertung des Prüfarztes und die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  8. Klinisch signifikanter abnormer Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder klinischen Laborergebnissen beim Screening.
  9. Die Probanden können derzeit (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 1 Woche, je nachdem, was länger ist, vor dem Ausgangswert [Tag -1]) keine oralen antipsychotischen Medikamente erhalten; Monoaminoxidase-Inhibitoren; Antikonvulsiva (z. B. Lamotrigin, Depakote); trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin, Desipramin); selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer; oder andere psychoaktive Medikamente, außer bei Bedarf Anxiolytika (z. B. Lorazepam, Chloralhydrat).
  10. Schwanger, stillend oder weniger als 3 Monate nach der Geburt.
  11. Wenn nach Meinung des Prüfarztes (und/oder Sponsors) der Proband für die Aufnahme in die Studie ungeeignet ist oder der Proband Befunde hat, die nach Ansicht des Prüfarztes (und/oder Sponsors) die Sicherheit des Probanden gefährden könnten oder seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen, den Besuchsplan des Protokolls einzuhalten oder Besuchsanforderungen zu erfüllen.
  12. Positiver Test auf Coronavirus (COVID-19) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und beim Screening.
  13. Probanden mit extremen Bedenken in Bezug auf globale Pandemien wie COVID-19, die eine Studienteilnahme ausschließen.
  14. Das Subjekt hatte in den 90 Tagen vor dem Screening mehr als 30 Tage (kumulativ) einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt.
  15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Behandlungsresistenz gegen Schizophrenie-Medikamente, definiert als Nichtansprechen auf 2 angemessene Pharmakotherapiezyklen (mindestens 4 Wochen bei einer angemessenen Dosis gemäß Etikett) oder benötigtes Clozapin innerhalb der letzten 12 Monate.
  16. Probanden mit vorheriger Exposition gegenüber KarXT.
  17. Probanden, bei denen Nebenwirkungen aufgrund von Xanomelin oder Trospium aufgetreten sind.
  18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Proband innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen experimentellen oder in der Erprobung befindlichen Arzneimittelwirkstoff erhielt.
  19. Risiko von gewalttätigem oder destruktivem Verhalten.
  20. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Kapseln
Experimental: KarXT
Arzneimittel: Xanomelin- und Trospiumchlorid-Kapseln
Orales Xanomelin 50 mg/20 mg Trospium BID an den Tagen 1–2, gefolgt von Xanomelin 100 mg/Trospium 20 mg BID an den Tagen 3–7. Die Dosis wird an den Tagen 8–35 auf 125 mg Xanomelin/30 mg Trospium BID erhöht, es sei denn, der Patient erfährt durch die Dosis von 100 mg Xanomelin/20 mg Trospium unerwünschte Ereignisse. Patienten, die auf 125 mg Xanomelin/30 mg Trospium erhöht wurden, haben die Möglichkeit, je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit zu 100 mg Xanomelin/20 mg Trospium zurückzukehren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamtscores der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 5
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ist eine medizinische Skala zur Messung der Symptomschwere von Teilnehmern mit Schizophrenie und wird häufig bei der Untersuchung antipsychotischer Therapien eingesetzt. Das PANSS-Bewertungsformular enthält 7 positive Symptomskalen, 7 negative Systemskalen und 16 allgemeine psychopathologische Symptomskalen. Die Teilnehmer werden auf jeder Symptomskala mit einer Note von 1 bis 7 bewertet. Die positiven Symptome bei Schizophrenie sind das Übermaß oder die Störung normaler Funktionen wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Grandiosität und Feindseligkeit, und die negativen Symptome bei Schizophrenie sind die Verschlechterung oder der Verlust normaler Funktionen. Die PANSS-Gesamtpunktzahl ist die Summe aller 30 Elemente mit einer Mindestpunktzahl von 30 und einer Höchstpunktzahl von 210. Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Symptome hin. Der PANSS-Gesamtscore ist dann die Summe der positiven, negativen und allgemeinen psychopathologischen Symptomscores. Der Ausgangswert ist definiert als der PANSS-Score beim Screening.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des positiven Scores der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 5
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Der PANSS-Positivwert ist die Summe aller PANSS 7-Positivsymptomskalen mit einem Mindestwert von 7 und einem Höchstwert von 49. Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Symptome hin. Die Teilnehmer werden auf jeder Symptomskala mit einer Note von 1 bis 7 bewertet. Die positiven Symptome bei Schizophrenie sind das Übermaß oder die Störung normaler Funktionen wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Grandiosität und Feindseligkeit. Wenn für einen Patienten eine PANSS-Bewertung aufgezeichnet wurde und nicht mehr als 2 Elemente auf den positiven PANSS-Skalen fehlen, wird der PANSS-Positiv-Score als Durchschnitt der nicht fehlenden Elemente multipliziert mit 7 berechnet. Wenn 3 oder mehr Elemente fehlen (> 30 %) bei einem bestimmten Besuch, wird der entsprechende positive Wert beim Besuch nicht berechnet und als fehlende Daten behandelt. Der Ausgangswert ist definiert als der PANSS-Score beim Screening.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung des Negativscores der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 5
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Der PANSS-Negativwert ist die Summe aller PANSS 7-Negativsymptomskalen mit einem Mindestwert von 7 und einem Höchstwert von 49. Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Symptome hin. Die Teilnehmer werden auf jeder Symptomskala mit einer Note von 1 bis 7 bewertet. Die negativen Symptome bei Schizophrenie sind die Beeinträchtigung oder der Verlust normaler Funktionen. Wenn für einen Teilnehmer eine PANSS-Bewertung aufgezeichnet wurde und nicht mehr als 2 Elemente auf den PANSS-Negativskalen fehlen, wird der PANSS-Negativwert als Durchschnitt der nicht fehlenden Elemente multipliziert mit 7 berechnet. Wenn 3 oder mehr Elemente vorhanden sind Fehlen (> 30 %) bei einem bestimmten Besuch, wird der entsprechende negative Wert beim Besuch nicht berechnet und als fehlende Daten behandelt. Der Ausgangswert ist definiert als der PANSS-Score beim Screening.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Positive und negative Syndromskala (PANSS) Änderung des negativen Marder-Faktor-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 5
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Der PANSS-Marder-Faktor-Score ist die Summe aus 5 negativen Skalen und 2 allgemeinen Skalen (N1). Abgestumpfter Affekt; N2. Emotionaler Rückzug; N3. Schlechtes Verhältnis; N4. Passiver/apathischer sozialer Rückzug; N6. Mangel an Spontaneität; G7. Motorverzögerung; und G16. Aktive soziale Vermeidung). Die Teilnehmer werden auf jeder Symptomskala mit einer Note von 1 bis 7 bewertet. Ein höherer Wert weist auf schwerwiegendere Symptome hin. Die negativen Symptome bei Schizophrenie sind die Beeinträchtigung oder der Verlust normaler Funktionen. Der Ausgangswert ist definiert als der PANSS-Score beim Screening.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung des Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 5
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Der Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score ist ein Maß zur Bewertung des Schweregrads und des Ansprechens auf die Behandlung bei Schizophrenie. Der CGI-S wird von einem Kliniker unabhängig ausgefüllt und beurteilt extrem kranke Patienten, indem er eine Frage stellt und eine Bewertung basierend auf beobachteten und gemeldeten Symptomen, Verhalten und Funktion in den letzten 7 Tagen abgibt, um den durchschnittlichen Schweregrad über die 7 Tage hinweg widerzuspiegeln. Ein höherer Wert weist auf eine schwerere Erkrankung hin. Das CGI-S kategorisiert den Schweregrad der Erkrankung als: 1 = Normal, überhaupt nicht krank; 2 = grenzwertig psychisch krank; 3 = Leicht krank; 4 = Mäßig krank; 5 = Deutlich krank; 6 = Schwer krank; und 7 = Zu den am schwersten erkrankten Patienten. Diese Skala spiegelt die Gesamtpunktzahl wider. Der Ausgangswert wird als CGI-S-Score beim Screening definiert. Die Veränderung der Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert wird angegeben.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Anzahl der Teilnehmer, die vom Ausgangswert bis Woche 5 eine Reduzierung des Gesamtscores der Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) um >= 30 % erreichen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche

Die Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ist eine Skala zur Messung der Symptomschwere bei Patienten mit Schizophrenie und wird häufig bei der Untersuchung der antipsychotischen Therapie eingesetzt. Das PANSS-Bewertungsformular enthält 7 positive Symptomskalen, 7 negative Systemskalen und 16 allgemeine psychopathologische Symptomskalen. Die Probanden werden auf jeder Symptomskala mit einer Note von 1 bis 7 bewertet. Die positiven Symptome bei Schizophrenie sind das Übermaß oder die Störung normaler Funktionen wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Grandiosität und Feindseligkeit, und die negativen Symptome bei Schizophrenie sind die Verschlechterung oder der Verlust normaler Funktionen. Die PANSS-Gesamtpunktzahl ist die Summe aller 30 Elemente mit einer Mindestpunktzahl von 30 und einer Höchstpunktzahl von 210. Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Symptome hin. Der PANSS-Gesamtscore ist dann die Summe der positiven, negativen und allgemeinen psychopathologischen Symptomscores. Baseline wird als Screening definiert.

Hinweis: Für diese Analyse wurden bodenbereinigte Daten verwendet. Bodenbereinigte Gesamtpunktzahl = Gesamtpunktzahl - 30.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum 42. Tag
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem eine Studienbehandlung verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Unerwünschte Ereignisse werden auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet, wobei Grad 1 mild und asymptomatisch ist; Grad 2 ist mittelschwer und erfordert einen minimalen, lokalen oder nichtinvasiven Eingriff; Grad 3 ist schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Ereignisse 4. Grades sind in der Regel so schwerwiegend, dass sie einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Ereignisse 5. Grades sind tödlich.
Von der ersten Dosis bis zum 42. Tag
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis mit cholinergen Symptomen auftritt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum 42. Tag
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit procholinergen Symptomen (vermutlich mit Xanomelin verbunden) und anticholinergen Symptomen (vermutlich mit Trospium verbunden) auftreten. Beispiele für procholinerge Symptome sind Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Schwitzen und übermäßiger Speichelfluss. Beispiele für Anticholinergika sind Schwindel, Verwirrtheit, Halluzinationen und Schläfrigkeit.
Von der ersten Dosis bis zum 42. Tag
Änderung des Gesamtscores (SAS) der Simpson-Angus-Skala gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Simpson-Angus-Skala (SAS) ist ein etabliertes Instrument zur Messung drogenbedingter extrapyramidaler Syndrome. Es handelt sich um ein 10-Punkte-Testinstrument zur Beurteilung von Gangart, Armsenkung, Schulterzittern, Ellenbogensteifheit, Handgelenksteifheit, Beinpendelung, Kopfsenkung, Glabellaklopfen, Zittern und Speichelfluss. Der Wertebereich reicht von 0 bis 40, wobei höhere Werte einen erhöhten Schweregrad anzeigen. Der Ausgangswert ist definiert als der am ersten Tag aufgezeichnete Score auf der Simpson-Angus-Skala.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung der Gesamtpunktzahl der Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Der BARS für Akathisie ist eine Bewertungsskala zur Beurteilung des Schweregrads einer medikamenteninduzierten Akathisie, also Unruhe, unwillkürlicher Bewegungen und der Unfähigkeit, still zu sitzen. Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 14, wobei höhere Werte auf einen größeren Schweregrad hinweisen. Der Ausgangswert ist definiert als der am Tag -1 aufgezeichnete BARS-Score.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung der Gesamtpunktzahl der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die AIMS ist eine Bewertungsskala zur Messung unwillkürlicher Bewegungen, die als Spätdyskinesie bezeichnet werden und manchmal als Nebenwirkung einer Langzeitbehandlung mit Antipsychotika auftreten können. Bei dieser Messung handelte es sich um eine 12-Punkte-Skala zur Beurteilung orofazialer, Extremitäten- und Rumpfbewegungen sowie des Gesamtschweregrads, der Handlungsunfähigkeit und des Bewusstseinsgrads des Teilnehmers für die Bewegungen. Die Punkte werden mit einer Skala von 0 (keine) bis 4 (schwerwiegend) bewertet. Ein höherer Wert weist auf eine schwerere Dyskinesie hin. Der Ausgangswert ist definiert als der am Tag -1 aufgezeichnete AIMS-Score. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Teilpunktzahlen für die Punkte 1–7. Die ersten 7 Items werden verwendet, um die Schwere abnormaler Bewegungen im orofazialen Bereich (4 Items: Gesichtsmuskeln, Lippen, Kiefer, Zunge), oberen Extremitäten (1 Item), unteren Extremitäten (1 Item) und Rumpf (1 Item) zu messen ). Änderungen der Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert werden gemeldet.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Anzahl der Teilnehmer, bei denen es zu einer Gewichtsveränderung kam
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Anzahl der Teilnehmer, die zwischen dem Ausgangswert und Woche 5 Gewicht verloren, ihr Gewicht gehalten oder zugenommen haben. Der Ausgangswert ist definiert als die beim Screening durchgeführten Messungen.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) vom Ausgangswert bis zur 5. Woche. Der BMI ist das Gewicht einer Person in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern. Als Basislinie gelten die beim Screening durchgeführten Messungen.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung des Taillenumfangs gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Veränderung des Taillenumfangs in Zentimetern vom Ausgangswert bis zur 5. Woche. Der Ausgangswert ist definiert als Messungen, die beim Screening vorgenommen wurden.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung der orthostatischen Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert – Blutdruck
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Veränderung des orthostatischen diastolischen und systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert, gemessen in Rückenlage und im Stehen nach 2 Minuten. Als Basislinie gelten die beim Screening durchgeführten Messungen.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung der orthostatischen Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert – Herzfrequenz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Veränderung der orthostatischen Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert, gemessen in Rückenlage und im Stehen nach 2 Minuten. Als Basislinie gelten die beim Screening durchgeführten Messungen.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Änderung der mittleren Herzfrequenz im Elektrokardiogramm (EKG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 35. Tag oder vorzeitiger Abbruch
Die Änderung der mittleren EKG-Herzfrequenz vom Ausgangswert bis zum 35. Tag oder ein vorzeitiger Abbruch. Als Basislinie gelten die beim Screening durchgeführten Messungen.
Vom Ausgangswert bis zum 35. Tag oder vorzeitiger Abbruch
Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinisch signifikante abnormale Ergebnisse der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinisch signifikante abnormale Ergebnisse der körperlichen Untersuchung auftraten. Als Basislinie gelten die beim Screening durchgeführten Messungen.
Vom Ausgangswert bis zur 5. Woche
Anzahl der Teilnehmer, die jede Kategorie der Suizidgedankenskala gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) erleben
Zeitfenster: Vom Screening bis zum 42. Tag

C-SSRS bewertet Suizidverhalten und Suizidgedanken auf einer Skala mit vier allgemeinen Kategorien: Suizidgedanken, Intensität der Suizidgedanken, Suizidverhalten und tatsächliche Versuche. C-SSRS identifiziert umfassend suizidale Ereignisse und begrenzt gleichzeitig die Übererkennung von suizidalem Verhalten. Das C-SSRS wurde von einem geschulten Gutachter vor Ort durchgeführt.

In dieser Studie wurden zwei Versionen des C-SSRS verwendet. Beim Screening-Besuch wurde die „Lifetime“-Version fertiggestellt; Für alle nachfolgenden Besuche wurde die „Since Last Visit“-Version des C-SSRS verwaltet.

Das Risiko für suizidales Verhalten während der Studie wurde durch die klinische Beurteilung des Prüfarztes und C-SSRS bestimmt und durch Folgendes bestätigt:

  • Beantworten Sie die Punkte 4 oder 5 (C-SSRS – Ideenfindung) mit „Ja“, wobei die letzte Episode innerhalb der 2 Monate vor der Vorführung aufgetreten ist, oder
  • Beantworten Sie einen der fünf Punkte (C-SSRS-Verhalten) mit „Ja“, wenn innerhalb der 12 Monate vor dem Screening eine Episode aufgetreten ist. Nichtsuizidales, selbstverletzendes Verhalten ist kein Ausschlusskriterium.
Vom Screening bis zum 42. Tag
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: An den Tagen 8 und 28
AUC ist die Gesamtfläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis 12 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung. Es wird die Dosisstufe 125/30 BID in Woche 4 (Besuch 8 [Tag 28]) angegeben.
An den Tagen 8 und 28
Maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: An den Tagen 8 und 28
Cmax ist die maximale (oder Spitzen-)Serumkonzentration, die ein Arzneimittel in einem bestimmten Kompartiment oder Testbereich des Körpers erreicht, nachdem das Arzneimittel verabreicht wurde und bevor eine zweite Dosis verabreicht wird. Es wird die Dosisstufe 125/30 BID in Woche 4 (Besuch 8 [Tag 28]) angegeben.
An den Tagen 8 und 28
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: An den Tagen 8 und 28
Tmax ist definiert als die Zeit, die ein Arzneimittel benötigt, um nach der Verabreichung eines Arzneimittels die maximale Konzentration (Cmax) zu erreichen. Es wird die Dosisstufe 125/30 BID in Woche 4 (Besuch 8 [Tag 28]) angegeben.
An den Tagen 8 und 28
Mittlere beobachtete Hämoglobinwerte
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch

Die mittleren beobachteten Hämoglobinwerte werden angezeigt, wie sie zu den angegebenen Zeitpunkten gemessen wurden. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.

Referenzbereich:

Männlich: 138 - 172 g/L Weiblich: 121 - 151 g/L
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Hämatokritwerte
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch

Die durchschnittlichen beobachteten Hämatokritwerte werden in Prozent angezeigt, gemessen zu den angegebenen Zeitpunkten. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.

Referenzbereich:

Männlich: 40,7 – 50,3 % Weiblich: 36,1 – 44,3 %
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Erythrozytenwerte
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch

Es werden die mittleren beobachteten Erythrozytenwerte angezeigt, die zu den angegebenen Zeitpunkten gemessen wurden. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.

Referenzbereich:

Männlich: 4,7 – 6,1 10^12 Zellen/L Weiblich: 4,2 – 5,4 10^12 Zellen/L
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Thrombozytenwerte
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch

Die zu den angegebenen Zeitpunkten gemessenen mittleren beobachteten Thrombozytenwerte werden angezeigt. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.

Referenzbereich:

150-450 10^9 Zellen/L
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Leukozytenwerte
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch

Die zu den angegebenen Zeitpunkten gemessenen mittleren beobachteten Leukozytenwerte werden angezeigt. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.

Referenzbereich:

4,5-10 10^9 Zellen/L
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Lymphozytenwerte
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch

Die durchschnittlichen beobachteten Lymphozytenwerte werden angezeigt, wie sie zu den angegebenen Zeitpunkten gemessen wurden. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.

Referenzbereich:

1-4,8 10^9 Zellen/L
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete aktivierte partielle Thromboplastinzeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Die mittleren beobachteten aktivierten partiellen Thromboplastinzeiten in Sekunden werden angezeigt, gemessen zu den angegebenen Zeitpunkten. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Prothrombinzeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Die mittleren beobachteten Prothrombinzeiten werden angezeigt, gemessen zu den angegebenen Zeitpunkten. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert.
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittelwert der beobachteten Urinanalyse – pH-Wert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Der mittlere beobachtete pH-Wert des Urins der Teilnehmer wird angezeigt, gemessen zu den angegebenen Zeitpunkten. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert. Die Urinanalyse wurde mit einem Ölmessstab durchgeführt. Die Urinanalyse wurde nicht abgeschlossen, wenn der örtliche Ölmessstab normal war.
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Mittlere beobachtete Urinanalyse – Prolaktin
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Die mittleren beobachteten Prolaktinspiegel im Urin der Teilnehmer werden angezeigt, gemessen zu den angegebenen Zeitpunkten. Der Ausgangswert ist als erste Dosis definiert. Die Urinanalyse wurde nicht abgeschlossen, wenn der örtliche Ölmessstab normal war.
Vom Ausgangswert bis zum 21., 35. Tag oder vorzeitigen Abbruch
Die Anzahl der Teilnehmer mit positiven Ergebnissen des Drogentests
Zeitfenster: Beim Screening, am Tag -1 und nach der Rückkehr vom Studienort jederzeit bis zum 42. Tag
Beim Screening und zu Studienbeginn (Besuch 2a [Tag -1]) wurde ein Urin-Drogenscreening des National Institute on Drug Abuse-5 (Cannabinoide oder Marihuana, Phencyclidin, Amphetamine, Opiate und Kokain) durchgeführt. Wenn ein Teilnehmer das Studienzentrum verließ, musste er sich bei seiner Rückkehr zum Studienzentrum einem Drogentest im Urin und einem Alkoholtest (Alkoholtester oder Urinalkoholspiegel) unterziehen.
Beim Screening, am Tag -1 und nach der Rückkehr vom Studienort jederzeit bis zum 42. Tag
Die Anzahl der Teilnehmer mit erhöhten Leberfunktionstestergebnissen
Zeitfenster: Vom Screening bis zum 42. Tag

Die Ergebnisse der Leberfunktionstests (ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin, GGT) wurden speziell überwacht, um auf Teilnehmer zu achten, die die FDA-Kriterien für medikamenteninduzierte Leberschäden (DILI) erfüllten. Es wird eine Zusammenfassung der Ergebnisse erhöhter Leberfunktionstests pro Besuch bereitgestellt. Als Basislinie gelten die beim Screening durchgeführten Messungen.

Die Überwachung auf DILI-Kriterien umfasst eine genaue Beobachtung, die mit ALT oder AST > 3 × ULN eingeleitet wird; Ein Absetzen der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, wenn ALT oder AST > 8 × ULN, ALT oder AST > 5 × ULN für mehr als 2 Wochen, ALT oder AST > 3 × ULN und (Gesamtbilirubin > 2 × ULN oder International Normalised Ratio > 1,5) oder ALT oder AST > 3 × ULN mit dem Auftreten von Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten, Fieber, Hautausschlag oder Eosinophilie (>5%).
Vom Screening bis zum 42. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karuna Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KAR-009

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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