Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KarXT bei akut psychotischen, hospitalisierten erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (EMERGENT-3)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist beim Screening 18 bis einschließlich 65 Jahre alt.

2. Das Subjekt ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

   1. Vor der Durchführung von Studienbewertungen muss eine unterschriebene Einverständniserklärung vorgelegt werden.
   2. Der Proband muss fließend (mündlich und schriftlich) Englisch oder die Landessprache beherrschen, um zuzustimmen
3. Das Subjekt hat eine Primärdiagnose von Schizophrenie, die durch eine umfassende psychiatrische Bewertung auf der Grundlage der DSM-5-Kriterien festgestellt und durch Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) Version 7.0.2 bestätigt wurde.

4. Das Subjekt erlebt eine akute Exazerbation oder einen Rückfall psychotischer Symptome mit Beginn weniger als 2 Monate vor dem Screening.

   1. Das Subjekt muss wegen dieser akuten Exazerbation oder des Rückfalls psychotischer Symptome ins Krankenhaus eingeliefert werden.
   2. Wenn Sie beim Screening bereits stationär behandelt wurden, zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 2 Wochen wegen der aktuellen Exazerbation im Krankenhaus waren.

5. Positive und negative Syndromskala Gesamtpunktzahl zwischen 80 und 120, einschließlich. Punktzahl von ≥4 (mäßig oder besser) für ≥2 der folgenden Elemente der Positivskala (P):

   1. Item 1 (P1; Wahnvorstellungen)
   2. Item 2 (P2; konzeptionelle Desorganisation)
   3. Item 3 (P3; halluzinatorisches Verhalten)
   4. Item 6 (P6; Verdacht/Verfolgung)
6. Probanden ohne Veränderung (Verbesserung) des PANSS-Gesamtscores zwischen Screening und Baseline (Tag -1) von mehr als 20 %.
7. Das Subjekt hat einen CGI-S-Score von ≥ 4 bei Screening- und Baseline-Besuchen (Tag -1).
8. Der Proband muss vor der Grundlinie mindestens 2 Wochen lang keine Lithiumtherapie mehr erhalten haben und frei von allen oralen antipsychotischen Medikamenten für mindestens 5 Halbwertszeiten oder 1 Woche, je nachdem, was länger ist, vor der Grundlinie (Tag -1).
9. Probanden, die ein lang wirkendes injizierbares Antipsychotikum einnahmen, durften für mindestens 12 Wochen (24 Wochen für INVEGA TRINZA) vor dem Baseline-Besuch (Tag -1) keine Medikamentendosis erhalten haben.
10. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie auf eine stationäre Umgebung beschränkt zu werden, Anweisungen zu befolgen und die Protokollanforderungen einzuhalten.
11. Der BMI muss ≥18 und ≤40 kg/m2 sein.
12. Das Subjekt befindet sich in einer stabilen Lebenssituation und wird nach Ansicht des Ermittlers voraussichtlich nach der Entlassung in dieselbe stabile Lebenssituation zurückkehren.
13. Das Subjekt hat einen identifizierten zuverlässigen Informanten/Betreuer.
14. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen in der Lage und bereit sein, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Samenspende ist 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere primäre DSM-5-Störung als Schizophrenie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (bestätigt mit MINI Version 7.0.2 beim Screening). Symptome einer leichten Stimmungsdysphorie oder Angst sind zulässig, solange diese Symptome nicht im Mittelpunkt der Behandlung stehen. Ein Screening-Teilnehmer mit leichter Substanzmissbrauchsstörung innerhalb der 12 Monate vor dem Screening muss mit dem medizinischen Monitor besprochen und vereinbart werden, bevor er zur Studie zugelassen werden kann.
2. Patienten, die neu diagnostiziert wurden oder ihre erste behandelte Schizophrenie-Episode erleben.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder onkologischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würden oder die Aussagekraft der Studienergebnisse.
4. Patienten mit HIV, Zirrhose, Gallengangsanomalien, hepatobiliärem Karzinom und/oder aktiven hepatischen Virusinfektionen, basierend auf der Krankengeschichte oder den Ergebnissen von Leberfunktionstests.
5. Vorgeschichte oder hohes Risiko für Harnverhalt, Magenverhalt oder Engwinkelglaukom.
6. Geschichte des Reizdarmsyndroms (mit oder ohne Verstopfung) oder schwere Verstopfung, die eine Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate erfordert.
7. Risiko für suizidales Verhalten während der Studie, bestimmt durch die klinische Bewertung des Prüfarztes und die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Klinisch signifikanter abnormer Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder klinischen Laborergebnissen beim Screening.
9. Die Probanden können derzeit (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 1 Woche, je nachdem, was länger ist, vor dem Ausgangswert [Tag -1]) keine oralen antipsychotischen Medikamente erhalten; Monoaminoxidase-Inhibitoren; Antikonvulsiva (z. B. Lamotrigin, Depakote); trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin, Desipramin); selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer; oder andere psychoaktive Medikamente, außer bei Bedarf Anxiolytika (z. B. Lorazepam, Chloralhydrat).
10. Schwanger, stillend oder weniger als 3 Monate nach der Geburt.
11. Wenn nach Meinung des Prüfarztes (und/oder Sponsors) der Proband für die Aufnahme in die Studie ungeeignet ist oder der Proband Befunde hat, die nach Ansicht des Prüfarztes (und/oder Sponsors) die Sicherheit des Probanden gefährden könnten oder seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen, den Besuchsplan des Protokolls einzuhalten oder Besuchsanforderungen zu erfüllen.
12. Positiver Test auf Coronavirus (COVID-19) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und beim Screening.
13. Probanden mit extremen Bedenken in Bezug auf globale Pandemien wie COVID-19, die eine Studienteilnahme ausschließen.
14. Das Subjekt hatte in den 90 Tagen vor dem Screening mehr als 30 Tage (kumulativ) einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Behandlungsresistenz gegen Schizophrenie-Medikamente, definiert als Nichtansprechen auf 2 angemessene Pharmakotherapiezyklen (mindestens 4 Wochen bei einer angemessenen Dosis gemäß Etikett) oder benötigtes Clozapin innerhalb der letzten 12 Monate.
16. Probanden mit vorheriger Exposition gegenüber KarXT.
17. Probanden, bei denen Nebenwirkungen aufgrund von Xanomelin oder Trospium aufgetreten sind.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Proband innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen experimentellen oder in der Erprobung befindlichen Arzneimittelwirkstoff erhielt.
19. Risiko von gewalttätigem oder destruktivem Verhalten.
20. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung.