Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de KarXT chez des patients adultes hospitalisés souffrant de psychose aiguë atteints de schizophrénie (EMERGENT-3)

3 décembre 2024 mis à jour par: Karuna Therapeutics

Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de KarXT chez les adultes hospitalisés souffrant de psychose aiguë atteints de schizophrénie DSM-5

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à examiner l'efficacité et l'innocuité de KarXT chez des sujets adultes souffrant de psychose aiguë avec une cinquième édition du manuel diagnostique et statistique (DSM-5 ) diagnostic de schizophrénie. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de KarXT (une association fixe de xanoméline 125 mg et de chlorure de trospium 30 mg deux fois par jour [BID]) par rapport à un placebo pour réduire les scores totaux de l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) chez les patients adultes hospitalisés avec un diagnostic DSM-5 de schizophrénie. Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'amélioration de la gravité et des symptômes de la maladie, de la sécurité et de la tolérabilité, et de la pharmacocinétique chez les patients adultes hospitalisés avec un diagnostic de schizophrénie selon le DSM-5.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

256

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ukraine, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ukraine, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ukraine, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ukraine, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ukraine, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ukraine, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ukraine, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ukraine, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, États-Unis, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, États-Unis, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, États-Unis, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, États-Unis, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, États-Unis, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, États-Unis, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est âgé de 18 à 65 ans, inclus, au moment de la sélection.

  2. Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé.

    1. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être fourni avant toute évaluation de l'étude.
    2. Le sujet doit parler couramment (oral et écrit) l'anglais ou la langue locale pour consentir
  3. Le sujet a un diagnostic primaire de schizophrénie établi par une évaluation psychiatrique complète basée sur les critères du DSM-5 et confirmé par la version 7.0.2 du Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI).

  4. Le sujet présente une exacerbation aiguë ou une rechute des symptômes psychotiques, avec apparition moins de 2 mois avant le dépistage.

    1. Le sujet nécessite une hospitalisation pour cette exacerbation aiguë ou rechute des symptômes psychotiques.
    2. Si déjà hospitalisé au moment du dépistage, a été hospitalisé pendant moins de 2 semaines pour l'exacerbation actuelle au moment du dépistage.

  5. Score total sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs entre 80 et 120 inclus. Score ≥4 (modéré ou supérieur) pour ≥2 des items de l'échelle positive (P) suivants :

    1. Item 1 (P1 ; idées délirantes)
    2. Item 2 (P2; désorganisation conceptuelle)
    3. Item 3 (P3 ; comportement hallucinatoire)
    4. Point 6 (P6 ; suspicion/persécution)
  6. Sujets sans changement (amélioration) du score total PANSS entre le dépistage et la ligne de base (Jour -1) de plus de 20 %.
  7. Le sujet a un score CGI-S ≥ 4 lors des visites de dépistage et de référence (jour -1).
  8. Le sujet aura été hors thérapie au lithium pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion et sans aucun médicament antipsychotique oral pendant au moins 5 demi-vies ou 1 semaine, selon la plus longue, avant l'inclusion (jour -1).
  9. Les sujets prenant un antipsychotique injectable à action prolongée ne pouvaient pas avoir reçu de dose de médicament pendant au moins 12 semaines (24 semaines pour INVEGA TRINZA) avant la visite initiale (Jour -1).
  10. Le sujet est disposé et capable d'être confiné dans un milieu hospitalier pendant la durée de l'étude, de suivre les instructions et de se conformer aux exigences du protocole.
  11. L'IMC doit être ≥18 et ≤40 kg/m2.
  12. Le sujet réside dans une situation de vie stable et devrait revenir à cette même situation de vie stable après sa sortie, de l'avis de l'enquêteur.
  13. Le sujet a un informateur/soignant fiable identifié.
  14. Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent être capables et disposés à utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tout trouble primaire du DSM-5 autre que la schizophrénie dans les 12 mois précédant le dépistage (confirmé à l'aide de la version MINI 7.0.2 lors du dépistage). Les symptômes de dysphorie de l'humeur légère ou d'anxiété sont autorisés tant que ces symptômes ne sont pas l'objectif principal du traitement. Un sujet de dépistage présentant un trouble léger de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage doit être discuté et convenu avec le moniteur médical avant de pouvoir être autorisé à participer à l'étude.
  2. Sujets nouvellement diagnostiqués ou qui vivent leur premier épisode de schizophrénie traité.
  3. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou oncologique cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
  4. Sujets atteints du VIH, de cirrhose, d'anomalies des voies biliaires, de carcinome hépatobiliaire et/ou d'infections virales hépatiques actives en fonction des antécédents médicaux ou des résultats des tests de la fonction hépatique.
  5. Antécédents ou risque élevé de rétention urinaire, de rétention gastrique ou de glaucome à angle fermé.
  6. Antécédents de syndrome du côlon irritable (avec ou sans constipation) ou de constipation grave nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois.
  7. Risque de comportement suicidaire pendant l'étude, tel que déterminé par l'évaluation clinique de l'investigateur et l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
  8. Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
  9. Les sujets ne peuvent pas actuellement (dans les 5 demi-vies ou 1 semaine, selon la période la plus longue, avant le départ [Jour -1]) recevoir des médicaments antipsychotiques oraux ; les inhibiteurs de monoamine oxydase; anticonvulsivants (par exemple, lamotrigine, Depakote); antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine, désipramine); inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine; ou tout autre médicament psychoactif, à l'exception des anxiolytiques nécessaires (p. ex., lorazépam, hydrate de chloral).
  10. Enceinte, allaitante ou à moins de 3 mois post-partum.
  11. Si, de l'avis de l'investigateur (et/ou du promoteur), le sujet ne convient pas à l'inscription à l'étude ou si le sujet a une découverte qui, de l'avis de l'investigateur (et/ou du promoteur), peut compromettre la sécurité du sujet ou affecter sa capacité à respecter le calendrier de visite du protocole ou à remplir les exigences de visite.
  12. Test positif pour le coronavirus (COVID-19) dans les 2 semaines précédant le dépistage et lors du dépistage.
  13. Sujets ayant des préoccupations extrêmes concernant les pandémies mondiales, telles que COVID-19, qui empêchent la participation à l'étude.
  14. Le sujet a été hospitalisé(s) en psychiatrie pendant plus de 30 jours (cumulatif) au cours des 90 jours précédant le dépistage.
  15. - Le sujet a des antécédents de résistance au traitement des médicaments contre la schizophrénie définis comme l'incapacité de répondre à 2 cycles adéquats de pharmacothérapie (un minimum de 4 semaines à une dose adéquate selon l'étiquette) ou de clozapine nécessaire au cours des 12 derniers mois.
  16. Sujets ayant déjà été exposés à KarXT.
  17. Sujets ayant subi des effets indésirables dus à la xanoméline ou au trospium.
  18. Participation à une autre étude clinique dans laquelle le sujet a reçu un agent médicamenteux expérimental ou expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
  19. Risque de comportement violent ou destructeur.
  20. Hospitalisation ou incarcération involontaire en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Gélules placebos
Expérimental: KarXT
Médicament: Gélules de xanoméline et de chlorure de trospium
Xanoméline orale 50 mg/trospium 20 mg BID les jours 1-2 suivi de xanoméline 100 mg/trospium 20 mg BID les jours 3-7. La dose est augmentée à xanoméline 125 mg/trospium 30 mg deux fois par jour les jours 8 à 35, sauf si le sujet présente des effets indésirables liés à la dose de xanoméline 100 mg/trospium 20 mg. Les sujets qui ont été augmentés à xanomeline 125 mg/trospium 30 mg auront la possibilité de revenir à xanomeline 100 mg/trospium 20 mg en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
L'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) est une échelle médicale utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des participants atteints de schizophrénie et est largement utilisée dans l'étude du traitement antipsychotique. Le formulaire d'évaluation PANSS contient 7 échelles de symptômes positifs, 7 échelles de systèmes négatives et 16 échelles de symptômes de psychopathologie générale. Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Les symptômes positifs de la schizophrénie sont l'excès ou la distorsion des fonctions normales telles que les hallucinations, les délires, la grandeur et l'hostilité, et les symptômes négatifs de la schizophrénie sont la diminution ou la perte des fonctions normales. Le score total du PANSS est la somme des 30 éléments avec un score minimum de 30 et un score maximum de 210. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. Le score total PANSS est alors la somme des scores des symptômes psychopathologiques positifs, négatifs et généraux. La ligne de base est définie comme le score PANSS lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score positif sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le score positif PANSS est la somme de toutes les échelles de symptômes positifs PANSS 7 avec un score minimum de 7 et un score maximum de 49. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Les symptômes positifs de la schizophrénie sont l’excès ou la distorsion des fonctions normales telles que les hallucinations, les délires, la grandeur et l’hostilité. Si un patient a une évaluation PANSS enregistrée et qu'il ne manque pas plus de 2 éléments sur les échelles positives PANSS, alors le score positif PANSS sera calculé comme la moyenne des éléments non manquants multipliée par 7. S'il manque 3 éléments ou plus. (> 30%) lors d'une visite particulière, le score positif respectif lors de la visite ne sera pas calculé et sera traité comme données manquantes. La ligne de base est définie comme le score PANSS lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la valeur initiale du score négatif sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le score négatif PANSS est la somme de toutes les échelles de symptômes négatifs PANSS 7 avec un score minimum de 7 et un score maximum de 49. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Les symptômes négatifs de la schizophrénie sont la diminution ou la perte des fonctions normales. Si un participant a une évaluation PANSS enregistrée et qu'il ne manque pas plus de 2 éléments sur les échelles négatives PANSS, alors le score négatif PANSS sera calculé comme la moyenne des éléments non manquants multipliée par 7. Si 3 éléments ou plus sont manquant (> 30%) lors d'une visite particulière, le score négatif correspondant lors de la visite ne sera pas calculé et sera traité comme des données manquantes. La ligne de base est définie comme le score PANSS lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement négatif du score du facteur Marder sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) par rapport à la valeur initiale à la semaine 5
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le score du facteur PANSS Marder est la somme de 5 échelles négatives et de 2 échelles générales (N1. Affect émoussé ; N2. Retrait émotionnel ; N3. Mauvais rapport ; N4. Retrait social passif/apathique ; N6. Manque de spontanéité ; G7. Retard moteur ; et G16. Évitement social actif). Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Les symptômes négatifs de la schizophrénie sont la diminution ou la perte des fonctions normales. La ligne de base est définie comme le score PANSS lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Modification du score de gravité d'impression globale clinique (CGI-S) par rapport à la ligne de base à la semaine 5
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le score CGI-S (Clinical Global Impression-Severity) est une mesure permettant d'évaluer la gravité et la réponse au traitement de la schizophrénie. Complété indépendamment par un clinicien, le CGI-S évalue les patients extrêmement malades en posant une question et en fournissant une évaluation basée sur les symptômes, le comportement et la fonction observés et signalés au cours des 7 derniers jours afin de refléter le niveau de gravité moyen sur les 7 jours. Un score plus élevé indique une maladie plus grave. Le CGI-S catégorise la gravité de la maladie comme suit : 1 = Normal, pas du tout malade ; 2 = Malade mental limite ; 3 = Légèrement malade ; 4 = Modérément malade ; 5 = Marquément malade ; 6 = Gravement malade ; et 7 = Parmi les patients les plus gravement malades. Cette échelle reflète le score total. La ligne de base est définie comme le score CGI-S lors du dépistage. Le changement par rapport à la ligne de base du score total est signalé.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Nombre de participants ayant obtenu une réduction >=30 % du score total sur l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) entre le départ et la semaine 5
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5

L'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) est une échelle utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des sujets atteints de schizophrénie et est largement utilisée dans l'étude du traitement antipsychotique. Le formulaire d'évaluation PANSS contient 7 échelles de symptômes positifs, 7 échelles de systèmes négatives et 16 échelles de symptômes de psychopathologie générale. Les sujets sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Les symptômes positifs de la schizophrénie sont l'excès ou la distorsion des fonctions normales telles que les hallucinations, les délires, la grandeur et l'hostilité, et les symptômes négatifs de la schizophrénie sont la diminution ou la perte des fonctions normales. Le score total du PANSS est la somme des 30 éléments avec un score minimum de 30 et un score maximum de 210. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. Le score total PANSS est alors la somme des scores des symptômes psychopathologiques positifs, négatifs et généraux. La ligne de base est définie comme le dépistage.

Remarque : Des données ajustées au plancher ont été utilisées pour cette analyse. Score total ajusté au sol = score total - 30.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 42
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'un problème de santé préexistant chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Les événements indésirables sont notés sur une échelle de 1 à 5, le grade 1 étant léger et asymptomatique ; Le grade 2 est modéré nécessitant une intervention minimale, locale ou non invasive ; Le grade 3 est grave ou médicalement significatif, mais ne met pas immédiatement le pronostic vital en danger ; Les événements de grade 4 sont généralement suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ; Les événements de 5e année sont mortels.
De la première dose jusqu'au jour 42
Nombre de participants présentant un événement indésirable lié aux symptômes cholinergiques
Délai: De la première dose jusqu'au jour 42
Le nombre de participants présentant des événements indésirables liés aux symptômes procholinergiques (supposés être associés à la xanoméline) et aux symptômes anticholinergiques (supposés être associés au trospium). Des exemples de symptômes procholinergiques comprennent les vomissements, les nausées, la diarrhée, la transpiration et l'hypersalivation. Les exemples d'anticholinergiques comprennent les étourdissements, la confusion, les hallucinations et la somnolence.
De la première dose jusqu'au jour 42
Changement par rapport à la ligne de base du score total sur l'échelle de Simpson-Angus (SAS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
L'échelle de Simpson-Angus (SAS) est un instrument reconnu pour mesurer les syndromes extrapyramidaux liés aux médicaments. Il s'agit d'un instrument de test en 10 éléments utilisé pour évaluer la démarche, la chute des bras, les tremblements des épaules, la rigidité du coude, la rigidité du poignet, la pendosité des jambes, la chute de la tête, la ponction de la glabelle, les tremblements et la salivation. La plage des scores va de 0 à 40, des scores plus élevés indiquant une gravité accrue. La ligne de base est définie comme le score sur l'échelle Simpson-Angus enregistré le jour -1.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle d'évaluation de l'akathisie de Barnes (BARS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le BARS pour l'akathisie est une échelle d'évaluation utilisée pour évaluer la gravité de l'akathisie d'origine médicamenteuse, ou agitation, mouvements involontaires et incapacité à rester assis. La plage des scores va de 0 à 14, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. La ligne de base est définie comme le score BARS enregistré le jour -1.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle de mouvements involontaires anormaux (AIMS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
L'AIMS est une échelle d'évaluation utilisée pour mesurer les mouvements involontaires appelés dyskinésies tardives, qui peuvent parfois se développer comme effet secondaire d'un traitement à long terme avec des médicaments antipsychotiques. Cette mesure était une échelle de 12 éléments pour évaluer les mouvements oro-faciaux, des extrémités et du tronc ainsi que la gravité globale, l'incapacité et le niveau de conscience du participant à l'égard des mouvements. Les items sont notés de 0 (aucun) à 4 (sévère). Un score plus élevé indique une dyskinésie plus sévère. La ligne de base est définie comme le score AIMS enregistré le jour -1. Le score total est la somme des sous-scores pour les éléments 1 à 7. Les 7 premiers éléments sont utilisés pour mesurer la gravité des mouvements anormaux dans la région oro-faciale (4 éléments : muscles du visage, lèvres, mâchoire, langue), des membres supérieurs (1 élément), des membres inférieurs (1 élément) et du tronc (1 élément). ). Les changements par rapport à la ligne de base pour les scores totaux sont signalés.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Nombre de participants ayant connu un changement de poids
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le nombre de participants qui ont perdu du poids, maintenu leur poids ou pris du poids entre la ligne de base et la semaine 5. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement de l'indice de masse corporelle (IMC) entre la ligne de base et la semaine 5. L'IMC est le poids d'une personne en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la ligne de base du tour de taille
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le changement du tour de taille en centimètres entre la ligne de base et la semaine 5. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux orthostatiques - Pression artérielle
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle orthostatique diastolique et systolique mesurée en position couchée et debout après 2 minutes. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux orthostatiques - Fréquence cardiaque
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque orthostatique mesurée en position couchée et debout après 2 minutes. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque moyenne de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 35 ou à une résiliation anticipée
Le changement entre la ligne de base et le jour 35 ou l'arrêt anticipé de la fréquence cardiaque moyenne de l'ECG. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'au jour 35 ou à une résiliation anticipée
Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Le nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 5
Nombre de participants confrontés à chaque catégorie de l'échelle d'idées suicidaires selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: De la projection jusqu'au jour 42

Le C-SSRS évalue le comportement et les idées suicidaires sur une échelle comprenant 4 catégories générales : les idées suicidaires, l'intensité des idées, le comportement suicidaire et les tentatives réelles. C-SSRS identifie de manière exhaustive les événements suicidaires tout en limitant la suridentification des comportements suicidaires. Le C-SSRS a été administré par un évaluateur qualifié sur place.

Cette étude a utilisé 2 versions du C-SSRS. Lors de la visite de sélection, la version « à vie » a été complétée ; pour toutes les visites ultérieures, la version « Depuis la dernière visite » du C-SSRS a été administrée.

Le risque de comportement suicidaire au cours de l'étude a été déterminé par l'évaluation clinique de l'investigateur et le C-SSRS, comme l'ont confirmé les éléments suivants :

  • Répondre « Oui » aux items 4 ou 5 (C-SSRS - idéation) avec l'épisode le plus récent survenu dans les 2 mois précédant le dépistage, ou
  • Répondre « Oui » à l'un des 5 items (comportement C-SSRS) avec un épisode survenu dans les 12 mois précédant le dépistage. Les comportements non suicidaires et d’automutilation ne sont pas exclusifs.
De la projection jusqu'au jour 42
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
Délai: Aux jours 8 et 28
L'ASC est l'aire totale sous la courbe concentration plasmatique du médicament en fonction du temps entre zéro et 12 heures après l'administration du médicament. Un niveau de dose de 125/30 BID à la semaine 4 (visite 8 [jour 28]) est signalé.
Aux jours 8 et 28
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Aux jours 8 et 28
La Cmax est la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone de test spécifique du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose. Un niveau de dose de 125/30 BID à la semaine 4 (visite 8 [jour 28]) est signalé.
Aux jours 8 et 28
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Aux jours 8 et 28
Le Tmax est défini comme le temps nécessaire à un médicament pour atteindre la concentration maximale (Cmax) après son administration. Un niveau de dose de 125/30 BID à la semaine 4 (visite 8 [jour 28]) est signalé.
Aux jours 8 et 28
Taux d'hémoglobine moyens observés
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé

Les niveaux d'hémoglobine moyens observés sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.

Plage de référence :

Homme : 138 - 172 g/L Femme : 121 - 151 g/L
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Niveaux d'hématocrite moyens observés
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé

Les niveaux d'hématocrite moyens observés sont affichés en pourcentages tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.

Plage de référence :

Hommes : 40,7 - 50,3 % Femmes : 36,1 - 44,3 %
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Niveaux moyens d'érythrocytes observés
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé

Les niveaux érythrocytaires moyens observés sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.

Plage de référence :

Mâle : 4,7 - 6,1 10^12 cellules/L Femelle : 4,2 - 5,4 10^12 cellules/L
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Niveaux moyens de plaquettes observés
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé

Les taux de plaquettes moyens observés sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.

Plage de référence :

150-450 10^9 cellules/L
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Niveaux moyens de leucocytes observés
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé

Les niveaux moyens de leucocytes observés sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.

Plage de référence :

4,5-10 10^9 cellules/L
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Niveaux moyens de lymphocytes observés
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé

Les niveaux moyens de lymphocytes observés sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.

Plage de référence :

1-4,8 10^9 cellules/L
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Temps moyen de thromboplastine partielle activée observé
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Les temps moyens de céphaline activée observés en secondes sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Temps de prothrombine moyen observé
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Les temps de prothrombine moyens observés sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose.
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Analyse d'urine moyenne observée - pH
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Le pH moyen observé dans l'urine des participants est affiché tel que mesuré aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose. L'analyse d'urine a été réalisée à l'aide d'une jauge. L'analyse d'urine n'était pas terminée si la bandelette locale était normale.
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Analyse d'urine moyenne observée - Prolactine
Délai: Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Les niveaux moyens de prolactine observés dans l'urine des participants sont affichés tels que mesurés aux moments spécifiés. La ligne de base est définie comme la première dose. L'analyse d'urine n'était pas terminée si la bandelette locale était normale.
Depuis le départ jusqu'aux jours 21, 35 ou arrêt anticipé
Le nombre de participants avec des résultats de dépistage de drogue positifs
Délai: Lors de la sélection, à Dat -1 et au retour du départ du site d'étude à tout moment jusqu'au jour 42
Un dépistage urinaire de drogues du National Institute on Drug Abuse-5 (cannabinoïdes ou marijuana, phencyclidine, amphétamines, opiacés et cocaïne) a été réalisé lors du dépistage et au départ (visite 2a [jour -1]). Si un participant quittait le site d'étude, il devait subir un dépistage de drogue dans l'urine et un test d'alcool (éthylotest ou taux d'alcool dans l'urine) à son retour sur le site d'étude.
Lors de la sélection, à Dat -1 et au retour du départ du site d'étude à tout moment jusqu'au jour 42
Le nombre de participants avec des résultats élevés aux tests de la fonction hépatique
Délai: De la projection jusqu'au jour 42

Les résultats des tests de la fonction hépatique (ALT, AST, ALP, bilirubine totale, GGT) ont été spécifiquement surveillés pour détecter tout participant répondant aux critères de lésion hépatique d'origine médicamenteuse (DILI) de la FDA. Un résumé des résultats élevés des tests de fonction hépatique par visite est fourni. La ligne de base est définie comme les mesures prises lors du dépistage.

La surveillance des critères DILI comprend une observation étroite initiée avec ALT ou AST > 3 × LSN ; l'arrêt du traitement doit être envisagé si ALT ou AST > 8 × LSN, ALT ou AST > 5 × LSN pendant plus de 2 semaines, ALT ou AST > 3 × LSN et (bilirubine totale > 2 × LSN ou rapport international normalisé > 1,5). , ou ALT ou AST > 3 × LSN avec apparition de fatigue, de nausées, de vomissements, de douleur ou de sensibilité dans l'hypochondre droit, de fièvre, d'éruption cutanée ou d'éosinophilie (>5 %).
De la projection jusqu'au jour 42

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karuna Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Première publication (Réel)

4 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KAR-009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner