Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til KarXT i akutt psykotiske sykehusinnlagte voksne pasienter med schizofreni (EMERGENT-3)

3. desember 2024 oppdatert av: Karuna Therapeutics

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til KarXT i akutt psykotiske sykehusinnlagte voksne med DSM-5 schizofreni

Dette er en fase 3, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenter poliklinisk studie for å undersøke effekten og sikkerheten til KarXT hos voksne personer som er akutt psykotiske med en diagnostisk og statistisk håndbok femte utgave (DSM-5). ) diagnostisering av schizofreni. Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av KarXT (en fast kombinasjon av xanomelin 125 mg og trospiumklorid 30 mg to ganger daglig [BID]) versus placebo for å redusere positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalskåre hos voksne innlagte pasienter med en DSM-5 diagnose av schizofreni. De sekundære målene for studien er å evaluere forbedring i sykdommens alvorlighetsgrad og symptomer, sikkerhet og tolerabilitet, og farmakokinetikk hos voksne innlagte pasienter med en DSM-5 diagnose av schizofreni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

256

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Forente stater, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Forente stater, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Forente stater, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Forente stater, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Forente stater, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Forente stater, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ukraina, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ukraina, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ukraina, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ukraina, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ukraina, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ukraina, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen er i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screening.

  2. Subjektet er i stand til å gi informert samtykke.

    1. Et signert skjema for informert samtykke må leveres før noen studievurderinger utføres.
    2. Emnet må være flytende (muntlig og skriftlig) i engelsk eller lokalt språk for å samtykke
  3. Personen har en primærdiagnose av schizofreni etablert ved en omfattende psykiatrisk evaluering basert på DSM-5-kriteriene og bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versjon 7.0.2.

  4. Forsøkspersonen opplever en akutt forverring eller tilbakefall av psykotiske symptomer, med debut mindre enn 2 måneder før screening.

    1. Pasienten krever sykehusinnleggelse for denne akutte forverringen eller tilbakefallet av psykotiske symptomer.
    2. Hvis allerede en innlagt pasient ved screening, har vært innlagt i mindre enn 2 uker på grunn av gjeldende forverring på tidspunktet for screening.

  5. Positivt og negativt syndrom Totalscore mellom 80 og 120, inklusive. Poengsum på ≥4 (moderat eller høyere) for ≥2 av følgende elementer i positiv skala (P):

    1. Punkt 1 (P1; vrangforestillinger)
    2. Punkt 2 (P2; konseptuell desorganisering)
    3. Punkt 3 (P3; hallusinatorisk oppførsel)
    4. Punkt 6 (P6; mistenksomhet/forfølgelse)
  6. Forsøkspersoner uten endring (forbedring) i PANSS totalscore mellom screening og baseline (dag -1) på mer enn 20 %.
  7. Forsøkspersonen har en CGI-S-score på ≥4 ved screening og baseline-besøk (dag -1).
  8. Pasienten vil ha vært fri for litiumbehandling i minst 2 uker før baseline og fri for alle orale antipsykotiske medisiner i minst 5 halveringstider eller 1 uke, avhengig av hva som er lengst, før baseline (dag -1).
  9. Pasienter som tok et langtidsvirkende injiserbart antipsykotikum kunne ikke ha fått en dose medikamenter i minst 12 uker (24 uker for INVEGA TRINZA) før baseline-besøk (dag -1).
  10. Forsøkspersonen er villig og i stand til å være begrenset til en stasjonær setting under studiens varighet, følge instruksjoner og overholde protokollkravene.
  11. BMI må være ≥18 og ≤40 kg/m2.
  12. Forsøkspersonen bor i en stabil livssituasjon og forventes å vende tilbake til den samme stabile livssituasjonen etter utskrivning, etter etterforskerens oppfatning.
  13. Forsøkspersonen har en identifisert pålitelig informant/omsorgsperson.
  14. Kvinner i fertil alder, eller menn med seksuelle partnere i fertil alder, må være i stand til og villige til å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Spermdonasjon er ikke tillatt i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen primær DSM-5 lidelse enn schizofreni innen 12 måneder før screening (bekreftet med MINI versjon 7.0.2 ved screening). Symptomer på mild stemningsdysfori eller angst er tillatt så lenge disse symptomene ikke er det primære fokuset for behandlingen. Et screeningobjekt med mild ruslidelse innen 12 måneder før screening må diskuteres og avtales med medisinsk monitor før de kan slippes inn i studien.
  2. Personer som er nylig diagnostisert eller opplever sin første behandlede episode av schizofreni.
  3. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller onkologisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til pasienten eller validiteten til studieresultatene.
  4. Personer med HIV, skrumplever, galdeveisavvik, hepatobiliært karsinom og/eller aktive levervirusinfeksjoner basert på enten medisinsk historie eller resultater fra leverfunksjonsprøver.
  5. Anamnese eller høy risiko for urinretensjon, gastrisk retensjon eller trangvinklet glaukom.
  6. Anamnese med irritabel tarm-syndrom (med eller uten forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene.
  7. Risiko for selvmordsatferd under studien som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering og Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  8. Klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
  9. Forsøkspersoner kan for øyeblikket (innen 5 halveringstider eller 1 uke, avhengig av hva som er lengst, før baseline [Dag -1]) motta orale antipsykotiske medisiner; monoaminoksidasehemmere; antikonvulsiva (f.eks. lamotrigin, Depakote); trisykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, desipramin); selektive serotoninreopptakshemmere; eller andre psykoaktive medisiner bortsett fra etter behov anxiolytika (f.eks. lorazepam, kloralhydrat).
  10. Gravid, ammende eller mindre enn 3 måneder etter fødselen.
  11. Hvis, etter etterforskerens (og/eller sponsorens) oppfatning, er forsøkspersonen uegnet for påmelding til studien, eller har emnet funn som etter etterforskeren (og/eller sponsorens syn) kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller påvirke hans/hennes evne til å overholde protokollens besøksplan eller oppfylle besøkskravene.
  12. Positiv test for koronavirus (COVID-19) innen 2 uker før screening og ved screening.
  13. Emner med ekstreme bekymringer knyttet til globale pandemier, som COVID-19, som utelukker studiedeltakelse.
  14. Pasienten har hatt psykiatrisk innleggelse i mer enn 30 dager (kumulert) i løpet av de 90 dagene før screening.
  15. Pasienten har en historie med behandlingsresistens mot schizofrenimedisiner definert som manglende respons på 2 adekvate kurer med farmakoterapi (minst 4 uker med en tilstrekkelig dose i henhold til etiketten) eller nødvendig klozapin i løpet av de siste 12 månedene.
  16. Personer med tidligere eksponering for KarXT.
  17. Personer som opplevde bivirkninger på grunn av xanomelin eller trospium.
  18. Deltakelse i en annen klinisk studie der forsøkspersonen mottok et eksperimentelt eller undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening.
  19. Risiko for voldelig eller destruktiv atferd.
  20. Nåværende ufrivillig sykehusinnleggelse eller fengsling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsler
Eksperimentell: KarXT
Legemiddel: Xanomeline og Trospium Chloride Kapsler
Oral xanomelin 50 mg/trospium 20 mg 2D på dag 1-2 etterfulgt av xanomelin 100 mg/trospium 20 mg 2D dag 3-7. Dosen økes til xanomelin 125 mg/trospium 30 mg to ganger daglig på dag 8-35 med mindre pasienten opplever bivirkninger fra dosen xanomelin 100 mg/trospium 20 mg. Pasienter som ble økt til xanomelin 125 mg/trospium 30 mg vil ha muligheten til å gå tilbake til xanomelin 100 mg/trospium 20 mg avhengig av klinisk respons og toleranse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total poengsum ved uke 5
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er en medisinsk skala som brukes til å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos deltakere med schizofreni og er mye brukt i studiet av antipsykotisk terapi. PANSS-vurderingsskjemaet inneholder 7 positive symptomskalaer, 7 negative systemskalaer og 16 generelle psykopatologiske symptomskalaer. Deltakerne er rangert fra 1 til 7 på hver symptomskala. De positive symptomene ved schizofreni er overskudd eller forvrengning av normal funksjon som hallusinasjoner, vrangforestillinger, grandiositet og fiendtlighet, og de negative symptomene ved schizofreni er reduksjon eller tap av normale funksjoner. PANSS totalpoengsum er summen av alle 30 elementer med en minimumsscore på 30 og en maksimal poengsum på 210. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. PANSS Total Score er da summen av positive, negative og generelle psykopatologiske symptomskårer. Baseline er definert som PANSS-score ved screening.
Fra baseline opp til uke 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv poengsum ved uke 5
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
PANSS positiv score er summen av alle PANSS 7 positive symptomskalaer med en minimumsscore på 7 og en maksimal score på 49. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. Deltakerne er rangert fra 1 til 7 på hver symptomskala. De positive symptomene ved schizofreni er overskudd eller forvrengning av normal funksjon som hallusinasjoner, vrangforestillinger, grandiositet og fiendtlighet. Hvis en pasient har registrert en PANSS-vurdering og ikke mer enn 2 elementer mangler fra PANSS positive skalaer, vil PANSS Positive Score beregnes som gjennomsnittet av de ikke-manglende elementene multiplisert med 7. Hvis 3 eller flere elementer mangler (> 30%) ved et bestemt besøk, vil den respektive positive poengsummen ved besøket ikke beregnes og behandles som manglende data. Baseline er definert som PANSS-score ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS) negativ poengsum ved uke 5
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
PANSS negativ score er summen av alle PANSS 7 negative symptomskalaer med en minimumsscore på 7 og en maksimal score på 49. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. Deltakerne er rangert fra 1 til 7 på hver symptomskala. De negative symptomene ved schizofreni er reduksjon eller tap av normale funksjoner. Hvis en deltaker har en PANSS-vurdering registrert, og ikke mer enn 2 elementer mangler fra PANSS negative skalaer, vil PANSS Negative Score beregnes som gjennomsnittet av de ikke-manglende elementene multiplisert med 7. Hvis 3 eller flere elementer er mangler (> 30 %) ved et bestemt besøk, vil den respektive negative poengsummen ved besøket ikke beregnes og behandles som manglende data. Baseline er definert som PANSS-score ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Positiv og negativ syndromskala (PANSS) Negativ Marder Factor Score-endring fra baseline ved uke 5
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
PANSS Marder faktorscore er summen av 5 negative skalaer og 2 generelle skalaer (N1. Avstumpet påvirkning; N2. Emosjonell tilbaketrekning; N3. Dårlig rapport; N4. Passiv/apatisk sosial tilbaketrekning; N6. Mangel på spontanitet; G7. Motor retardasjon; og G16. Aktiv sosial unngåelse). Deltakerne er rangert fra 1 til 7 på hver symptomskala. Høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer. De negative symptomene ved schizofreni er reduksjon eller tap av normale funksjoner. Baseline er definert som PANSS-score ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-poengsendring fra baseline ved uke 5
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score er en måling for å evaluere alvorlighetsgrad og behandlingsrespons ved schizofreni. Fullført uavhengig av en kliniker, vurderer CGI-S ekstremt syke pasienter, ved å stille 1 spørsmål og gi en vurdering basert på observerte og rapporterte symptomer, atferd og funksjon de siste 7 dagene for å reflektere det gjennomsnittlige alvorlighetsnivået over de 7 dagene. Høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. CGI-S kategoriserer alvorlighetsgraden av sykdommen som: 1 = Normal, ikke i det hele tatt syk; 2 = Borderline psykisk syk; 3 = Lett syk; 4 = Middels syk; 5 = Utpreget syk; 6 = Alvorlig syk; og 7 = Blant de mest ekstremt syke pasientene. Denne skalaen gjenspeiler den totale poengsummen. Baseline er definert som CGI-S-score ved screening. Endringen fra baseline i totalscore er rapportert.
Fra baseline opp til uke 5
Antall deltakere som oppnår >=30 % reduksjon i positiv og negativ symptomskala (PANSS) total poengsum fra baseline til uke 5
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5

Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er en skala som brukes til å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos personer med schizofreni og er mye brukt i studiet av antipsykotisk terapi. PANSS-vurderingsskjemaet inneholder 7 positive symptomskalaer, 7 negative systemskalaer og 16 generelle psykopatologiske symptomskalaer. Forsøkspersonene er rangert fra 1 til 7 på hver symptomskala. De positive symptomene ved schizofreni er overskudd eller forvrengning av normal funksjon som hallusinasjoner, vrangforestillinger, grandiositet og fiendtlighet, og de negative symptomene ved schizofreni er reduksjon eller tap av normale funksjoner. PANSS totalpoengsum er summen av alle 30 elementer med en minimumsscore på 30 og en maksimal poengsum på 210. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. PANSS Total Score er da summen av positive, negative og generelle psykopatologiske symptomskårer. Baseline er definert som screening.

Merk: Gulvjusterte data ble brukt for denne analysen. Etasjejustert totalscore = totalscore - 30.
Fra baseline opp til uke 5
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til dag 42
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har gitt studiebehandling og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Bivirkninger er gradert på en skala fra 1 til 5, hvor grad 1 er mild og asymptomatisk; Grad 2 er moderat og krever minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 hendelser er vanligvis alvorlige nok til å kreve sykehusinnleggelse; Grad 5 hendelser er dødelige.
Fra første dose til dag 42
Antall deltakere som opplever uønskede kolinerge symptomer
Tidsramme: Fra første dose til dag 42
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser relatert til prokolinerge symptomer (som antas å være assosiert med xanomelin) og antikolinerge symptomer (menes å være assosiert med trospium). Eksempler på prokolinerge symptomer inkluderer oppkast, kvalme, diaré, svetting og hypersalivasjon. Eksempler på antikolinergika inkluderer svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner og somnolens.
Fra første dose til dag 42
Endring fra baseline i Simpson-Angus Scale Total Score (SAS)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Simpson-Angus Scale (SAS) er et etablert instrument for å måle medikamentrelaterte ekstrapyramidale syndromer. Det er et 10-elements testinstrument som brukes til å vurdere gangart, armfall, skulderristing, albuestivhet, håndleddsstivhet, hengende ben, hodefall, glabellatrykk, skjelving og salivasjon. Utvalget av skårer er fra 0 til 40 med økte skårer som indikerer økt alvorlighetsgrad. Baseline er definert som Simpson-Angus Scale-poengsummen registrert på dag -1.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) total poengsum
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
BARS for akatisi er en vurderingsskala som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av legemiddelindusert akatisi, eller rastløshet, ufrivillige bevegelser og manglende evne til å sitte stille. Utvalget av poeng er 0 til 14, med høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad. Baseline er definert som BARS-poengsummen registrert på dag -1.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) total poengsum
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
AIMS er en vurderingsskala som brukes til å måle ufrivillige bevegelser kjent som tardiv dyskinesi, som noen ganger kan utvikle seg som en bivirkning av langtidsbehandling med antipsykotiske medisiner. Denne målingen var en 12-elements skala for å vurdere orofaciale, ekstremitets- og trunkale bevegelser, samt den generelle alvorlighetsgraden, inhabiliteten og deltakerens bevissthetsnivå for bevegelsene. Elementer scores fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig). En høyere score indikerer mer alvorlig dyskinesi. Baseline er definert som AIMS-poengsummen registrert på dag -1. Den totale poengsummen er summen av delpoengsummene for punkt 1-7. De første 7 elementene brukes til å måle alvorlighetsgraden av unormale bevegelser i den orofaciale regionen (4 elementer: ansiktsmuskler, lepper, kjeve, tunge), øvre ekstremiteter (1 element), nedre ekstremiteter (1 element) og trunk (1 element) ). Endring fra baseline for totalskårene rapporteres.
Fra baseline opp til uke 5
Antall deltakere som opplevde vektendring
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Antall deltakere som gikk ned i vekt, holdt vekten eller gikk opp i vekt mellom baseline og uke 5. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Endringen i Body Mass Index (BMI) fra baseline opp til uke 5. BMI er en persons vekt i kilo dividert med kvadratet av høyde i meter. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Endre fra grunnlinje i midjeomkrets
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Endringen i midjeomkrets i centimeter fra baseline opp til uke 5. Baseline er definert som mål tatt ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i ortostatiske vitale tegn - blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Endringen fra baseline i ortostatisk diastolisk og systolisk blodtrykk målt i liggende og stående etter 2 minutter. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i ortostatiske vitale tegn - hjertefrekvens
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Endringen fra baseline i ortostatisk hjertefrekvens målt i liggende og stående etter 2 minutter. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) gjennomsnittlig hjertefrekvens
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 35 eller tidlig avslutning
Endringen fra baseline opp til dag 35 eller tidlig avslutning i EKG gjennomsnittlig hjertefrekvens. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.
Fra baseline opp til dag 35 eller tidlig avslutning
Antall deltakere som opplever klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesresultater
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 5
Antall deltakere som opplever klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesresultater. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.
Fra baseline opp til uke 5
Antall deltakere som opplever hver skalakategori for selvmordstanker i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra visning til dag 42

C-SSRS vurderer selvmordsatferd og selvmordstanker på en skala med 4 generelle kategorier: selvmordstanker, intensitet av ideer, selvmordsatferd og faktiske forsøk. C-SSRS identifiserer omfattende selvmordshendelser samtidig som det begrenser overidentifikasjon av selvmordsatferd. C-SSRS ble administrert av en opplært vurderer på stedet.

Denne studien brukte 2 versjoner av C-SSRS. Ved visningsbesøket ble «Lifetime»-versjonen fullført; for alle påfølgende besøk ble "Siden siste besøk"-versjonen av C-SSRS administrert.

Risiko for selvmordsatferd under studien ble bestemt av etterforskerens kliniske vurdering og C-SSRS som bekreftet av følgende:

  • Svare "Ja" på punkt 4 eller 5 (C-SSRS - ideer) med den siste episoden som skjedde innen 2 måneder før screening, eller
  • Svare "Ja" på noen av de 5 punktene (C-SSRS-atferd) med en episode som inntreffer innen 12 måneder før screening. Ikke-suicidal, selvskadende atferd er ikke ekskluderende.
Fra visning til dag 42
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: På dag 8 og 28
AUC er det totale arealet under plasma medikamentkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 12 timer etter legemiddeladministrering. Dosenivå 125/30 BID ved uke 4 (besøk 8 [dag 28]) er rapportert.
På dag 8 og 28
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På dag 8 og 28
Cmax er den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert og før administrering av en andre dose. Dosenivå 125/30 BID ved uke 4 (besøk 8 [dag 28]) er rapportert.
På dag 8 og 28
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: På dag 8 og 28
Tmax er definert som tiden det tar for et legemiddel å nå maksimal konsentrasjon (Cmax) etter administrering av et legemiddel. Dosenivå 125/30 BID ved uke 4 (besøk 8 [dag 28]) er rapportert.
På dag 8 og 28
Gjennomsnittlig observert hemoglobinnivå
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse

De gjennomsnittlige observerte hemoglobinnivåene vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.

Referanseområde:

Hann: 138 - 172 g/L hunn: 121 - 151 g/L
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observerte hematokritnivåer
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse

De gjennomsnittlige observerte hematokritnivåene vises i prosenter som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.

Referanseområde:

Mann: 40,7 - 50,3 % kvinner: 36,1 - 44,3 %
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observerte erytrocyttnivåer
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse

De gjennomsnittlige observerte erytrocyttnivåene vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.

Referanseområde:

Hann: 4,7 - 6,1 10^12 celler/L Kvinne: 4,2 - 5,4 10^12 celler/L
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observerte blodplatenivåer
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse

De gjennomsnittlige observerte blodplatenivåene vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.

Referanseområde:

150-450 10^9 celler/L
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observerte leukocyttnivåer
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse

De gjennomsnittlige observerte leukocyttnivåene vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.

Referanseområde:

4,5-10 10^9 celler/L
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observerte lymfocyttnivåer
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse

De gjennomsnittlige observerte lymfocyttnivåene vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.

Referanseområde:

1-4,8 10^9 celler/L
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observert aktivert delvis tromboplastintid
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
De gjennomsnittlige observerte aktiverte partielle tromboplastintidene i sekunder vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observert protrombintid
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
De gjennomsnittlige observerte protrombintidene vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose.
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observert urinanalyse - pH
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Den gjennomsnittlige observerte pH-verdien til deltakernes urin vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose. Urinalyse ble fullført med peilepinne. Urinalyse ble ikke fullført hvis den lokale peilepinnen var normal.
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Gjennomsnittlig observert urinanalyse - prolaktin
Tidsramme: Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
De gjennomsnittlige observerte prolaktinnivåene i deltakernes urin vises som målt på de angitte tidspunktene. Baseline er definert som første dose. Urinalyse ble ikke fullført hvis den lokale peilepinnen var normal.
Fra baseline opp til dag 21, 35 eller tidlig oppsigelse
Antall deltakere med positive resultater for narkotikaskjermen
Tidsramme: Ved screening, ved Dat -1, og ved retur fra avreise fra studiestedet til enhver tid frem til dag 42
En National Institute on Drug Abuse-5 urinstoffscreening (cannabinoider eller marihuana, fencyklidin, amfetamin, opiater og kokain) ble utført ved screening og ved baseline (besøk 2a [dag -1]). Hvis en deltaker forlot studiestedet, skulle de ha en undersøkelse av urinmedisin og teste for alkohol (alkometer eller urinalkoholnivå) når de kom tilbake til studiestedet.
Ved screening, ved Dat -1, og ved retur fra avreise fra studiestedet til enhver tid frem til dag 42
Antall deltakere med forhøyede leverfunksjonstestresultater
Tidsramme: Fra visning til dag 42

Leverfunksjonstestresultatene (ALT, AST, ALP, total bilirubin, GGT) ble spesifikt overvåket for å se etter alle deltakere som oppfylte FDA-kriteriene medikamentindusert leverskade (DILI). En oppsummering av forhøyede leverfunksjonstestresultater ved besøk er gitt. Baseline er definert som målinger tatt ved screening.

Overvåking for DILI-kriterier inkluderer tett observasjon initiert med ALAT eller AST >3 × ULN; seponering av behandlingen bør vurderes hvis ALAT eller ASAT >8 × ULN, ALAT eller ASAT >5 × ULN i mer enn 2 uker, ALAT eller ASAT >3 × ULN og (total bilirubin >2 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold >1,5) , eller ALAT eller AST >3 × ULN med utseende av tretthet, kvalme, oppkast, smerter i øvre høyre kvadrant eller ømhet, feber, utslett eller eosinofili (>5 %).
Fra visning til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karuna Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

29. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KAR-009

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere