Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности KarXT у госпитализированных взрослых пациентов с острым психозом и шизофренией (EMERGENT-3)

3 декабря 2024 г. обновлено: Karuna Therapeutics

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, в параллельных группах, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности KarXT у госпитализированных взрослых с острым психозом и шизофренией DSM-5

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое стационарное исследование фазы 3 для изучения эффективности и безопасности KarXT у взрослых субъектов с острым психозом с использованием Диагностического и статистического руководства, пятое издание (DSM-5). ) диагноз шизофрения. Основная цель исследования — оценить эффективность KarXT (фиксированная комбинация ксаномелина 125 мг и троспия хлорида 30 мг два раза в день [2 раза в день]) по сравнению с плацебо в снижении суммарных баллов по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) у взрослых стационарных пациентов с диагноз шизофрении по DSM-5. Второстепенными целями исследования являются оценка улучшения тяжести заболевания и симптомов, безопасности и переносимости, а также фармакокинетики у взрослых стационарных пациентов с диагнозом шизофрения по DSM-5.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

256

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Соединенные Штаты, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Соединенные Штаты, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Соединенные Штаты, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Украина, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Украина, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Украина, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Украина, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Украина, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Украина, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Украина, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Украина, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Украина, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Украина, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Украина, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст субъекта на момент скрининга от 18 до 65 лет включительно.

  2. Субъект способен дать информированное согласие.

    1. Подписанная форма информированного согласия должна быть предоставлена ​​до проведения любых оценок исследования.
    2. Субъект должен свободно (устно и письменно) владеть английским или местным языком, чтобы дать согласие
  3. Субъект имеет первичный диагноз шизофрении, установленный комплексной психиатрической экспертизой на основе критериев DSM-5 и подтвержденный Мини-международным нейропсихиатрическим интервью для исследований шизофрении и психотических расстройств (MINI) версии 7.0.2.

  4. Субъект испытывает острое обострение или рецидив психотических симптомов с началом менее чем за 2 месяца до скрининга.

    1. Субъекту требуется госпитализация в связи с этим острым обострением или рецидивом психотических симптомов.
    2. Если на момент скрининга он уже находился в стационаре, госпитализирован менее чем на 2 недели по поводу текущего обострения на момент скрининга.

  5. Общий балл по положительной и отрицательной шкале синдромов от 80 до 120 включительно. Оценка ≥4 (умеренная или выше) для ≥2 следующих пунктов положительной шкалы (P):

    1. Пункт 1 (P1; бред)
    2. Пункт 2 (P2; концептуальная дезорганизация)
    3. Пункт 3 (P3; галлюцинаторное поведение)
    4. Пункт 6 (P6; подозрительность/преследование)
  6. Субъекты без изменения (улучшения) общего балла PANSS между скринингом и исходным уровнем (день -1) более 20%.
  7. Субъект имеет показатель CGI-S ≥4 при скрининге и посещениях исходного уровня (день -1).
  8. Субъект не будет принимать литий как минимум за 2 недели до исходного уровня и не будет принимать все пероральные антипсихотические препараты в течение как минимум 5 периодов полувыведения или 1 недели, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня (День -1).
  9. Субъекты, принимающие инъекционный антипсихотик длительного действия, не могли получить дозу лекарства в течение по крайней мере 12 недель (24 недели для INVEGA TRINZA) до исходного визита (день -1).
  10. Субъект желает и может находиться в стационаре на время исследования, следовать инструкциям и соблюдать требования протокола.
  11. ИМТ должен быть ≥18 и ≤40 кг/м2.
  12. Субъект проживает в стабильной жизненной ситуации и, по мнению исследователя, ожидается, что она вернется к той же стабильной жизненной ситуации после выписки.
  13. Субъект имеет идентифицированного надежного информатора/опекуна.
  14. Женщины детородного возраста или мужчины, имеющие половых партнеров детородного возраста, должны иметь возможность и желание использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы запрещено в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Любое первичное расстройство DSM-5, кроме шизофрении, в течение 12 месяцев до скрининга (подтверждено с помощью MINI версии 7.0.2 при скрининге). Допускаются симптомы легкой дисфории настроения или тревоги, если эти симптомы не являются основным направлением лечения. Субъект скрининга с легким расстройством, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами, в течение 12 месяцев до скрининга должен быть обсужден и согласован с медицинским наблюдателем, прежде чем он может быть допущен к исследованию.
  2. Субъекты, у которых недавно диагностировали шизофрению или они переживают свой первый пролеченный эпизод шизофрении.
  3. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или онкологического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
  4. Субъекты с ВИЧ, циррозом печени, аномалиями желчевыводящих путей, гепатобилиарной карциномой и/или активными вирусными инфекциями печени на основании анамнеза или результатов тестов функции печени.
  5. История или высокий риск задержки мочи, задержки желудка или закрытоугольной глаукомы.
  6. Синдром раздраженного кишечника в анамнезе (с запором или без него) или серьезный запор, требующий лечения в течение последних 6 месяцев.
  7. Риск суицидального поведения во время исследования, определяемый клинической оценкой исследователя и Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C-SSRS).
  8. Клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, истории болезни, ЭКГ или клинических лабораторных результатах при скрининге.
  9. Субъекты не могут в настоящее время (в течение 5 периодов полувыведения или 1 недели, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня [День -1]) получать пероральные антипсихотические препараты; ингибиторы моноаминоксидазы; противосудорожные средства (например, ламотриджин, депакот); трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, дезипрамин); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; или любые другие психоактивные препараты, за исключением необходимых анксиолитиков (например, лоразепам, хлоралгидрат).
  10. Беременные, кормящие или менее 3 месяцев после родов.
  11. Если, по мнению исследователя (и/или спонсора), субъект не подходит для включения в исследование или у субъекта есть какие-либо данные, которые, по мнению исследователя (и/или спонсора), могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на его/ее способность соблюдать график протокольных посещений или выполнять требования посещений.
  12. Положительный тест на коронавирус (COVID-19) в течение 2 недель до скрининга и при скрининге.
  13. Субъекты с крайними опасениями, связанными с глобальными пандемиями, такими как COVID-19, которые исключают участие в исследовании.
  14. Субъект находился в психиатрической больнице на срок более 30 дней (в совокупности) в течение 90 дней до скрининга.
  15. Субъект имеет в анамнезе резистентность к лекарствам от шизофрении, определяемую как отсутствие ответа на 2 адекватных курса фармакотерапии (минимум 4 недели в адекватной дозе, указанной на этикетке) или требуемый клозапин в течение последних 12 месяцев.
  16. Субъекты, ранее подвергшиеся воздействию KarXT.
  17. Субъекты, которые испытывали какие-либо побочные эффекты из-за ксаномелина или троспиума.
  18. Участие в другом клиническом исследовании, в котором субъект получал экспериментальный или исследуемый лекарственный препарат в течение 3 месяцев до скрининга.
  19. Риск насильственного или деструктивного поведения.
  20. Текущая принудительная госпитализация или лишение свободы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Капсулы плацебо
Экспериментальный: КарХТ
Лекарство: Ксаномелин и троспиум хлорид в капсулах
Перорально ксаномелин 50 мг/тропиум 20 мг два раза в день в 1-2 дни, затем ксаномелин 100 мг/тропиум 20 мг два раза в день в дни 3-7. Доза увеличивается до 125 мг ксаномелина/тропиума 30 мг два раза в день на 8-35 дни, если у субъекта не возникают побочные эффекты от дозы ксаномелина 100 мг/тропия 20 мг. Субъекты, которые были увеличены до ксаномелина 125 мг/тропиум 30 мг, будут иметь возможность вернуться к ксаномелин 100 мг/тропиум 20 мг в зависимости от клинического ответа и переносимости.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по сравнению с исходным уровнем на 5-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) — это медицинская шкала, используемая для измерения тяжести симптомов у участников с шизофренией и широко используемая при изучении антипсихотической терапии. Оценочная форма PANSS содержит 7 шкал позитивных симптомов, 7 шкал негативной системы и 16 шкал общих симптомов психопатологии. Участники оцениваются от 1 до 7 по каждой шкале симптомов. Позитивными симптомами при шизофрении являются избыток или искажение нормальных функций, такие как галлюцинации, бред, грандиозность и враждебность, а негативными симптомами при шизофрении являются снижение или утрата нормальных функций. Общий балл по PANSS представляет собой сумму всех 30 пунктов с минимальным баллом 30 и максимальным баллом 210. Более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы. Общий балл PANSS представляет собой сумму баллов положительных, отрицательных и общих симптомов психопатологии. Базовый уровень определяется как показатель PANSS при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем положительного и отрицательного показателя по шкале синдромов (PANSS) Положительный результат на 5 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Положительный балл PANSS представляет собой сумму всех шкал положительных симптомов PANSS 7 с минимальным баллом 7 и максимальным баллом 49. Более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы. Участники оцениваются от 1 до 7 по каждой шкале симптомов. Позитивными симптомами шизофрении являются избыток или искажение нормальных функций, такие как галлюцинации, бред, грандиозность и враждебность. Если у пациента записана оценка PANSS и в положительных шкалах PANSS отсутствует не более 2 пунктов, то положительная оценка PANSS будет рассчитываться как среднее значение непропущенных пунктов, умноженное на 7. Если отсутствуют 3 или более пунктов. (> 30%) при конкретном посещении, соответствующая положительная оценка при посещении не будет рассчитана и будет рассматриваться как недостающие данные. Базовый уровень определяется как показатель PANSS при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем отрицательного результата по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) на 5 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Отрицательный балл по PANSS представляет собой сумму всех шкал отрицательных симптомов PANSS 7 с минимальным баллом 7 и максимальным баллом 49. Более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы. Участники оцениваются от 1 до 7 по каждой шкале симптомов. Негативными симптомами шизофрении являются снижение или утрата нормальных функций. Если у участника записана оценка PANSS и в отрицательных шкалах PANSS отсутствует не более 2 пунктов, то отрицательный балл PANSS будет рассчитываться как среднее значение непропущенных пунктов, умноженное на 7. Если 3 или более пунктов являются отсутствуют (> 30%) при конкретном посещении, соответствующая отрицательная оценка при посещении не будет рассчитана и будет рассматриваться как отсутствующие данные. Базовый уровень определяется как показатель PANSS при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Положительная и отрицательная шкала синдромов (PANSS). Отрицательное изменение показателя фактора Мардера по сравнению с исходным уровнем на 5-й неделе.
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Оценка фактора Мардера по PANSS представляет собой сумму 5 отрицательных шкал и 2 общих шкал (N1. Притупленный аффект; Н2. Эмоциональная отстраненность; Н3. Плохое взаимопонимание; Н4. Пассивная/апатичная социальная изоляция; №6. Отсутствие спонтанности; G7. Двигательная заторможенность; и G16. Активное социальное избегание). Участники оцениваются от 1 до 7 по каждой шкале симптомов. Более высокий балл указывает на более серьезные симптомы. Негативными симптомами шизофрении являются снижение или утрата нормальных функций. Базовый уровень определяется как показатель PANSS при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение общего клинического показателя тяжести впечатления (CGI-S) по сравнению с исходным уровнем на 5-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Клиническая глобальная оценка тяжести впечатления (CGI-S) — это показатель, позволяющий оценить тяжесть и реакцию на лечение шизофрении. Заполняемый независимо клиницистом, опросник CGI-S оценивает крайне больных пациентов, задавая 1 вопрос и предоставляя оценку на основе наблюдаемых и сообщаемых симптомов, поведения и функций за последние 7 дней, чтобы отразить средний уровень тяжести заболевания за 7 дней. Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание. CGI-S классифицирует тяжесть заболевания как: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = Пограничный психически больной; 3 = Легкое заболевание; 4 = среднетяжелое заболевание; 5 = явно болен; 6 = Тяжело болен; и 7 = Среди наиболее тяжело больных пациентов. Эта шкала отражает общий балл. Базовый уровень определяется как показатель CGI-S при скрининге. Сообщается об изменении общего балла по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до 5-й недели
Количество участников, которые достигли >=30% снижения общего балла по шкале положительных и отрицательных симптомов по шкале PANSS (PANSS) от исходного уровня до 5-й недели.
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели

Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) — это шкала, используемая для измерения тяжести симптомов у больных шизофренией и широко используемая при изучении антипсихотической терапии. Оценочная форма PANSS содержит 7 шкал позитивных симптомов, 7 шкал негативной системы и 16 шкал общих симптомов психопатологии. Субъекты оцениваются от 1 до 7 по каждой шкале симптомов. Позитивными симптомами при шизофрении являются избыток или искажение нормальных функций, такие как галлюцинации, бред, грандиозность и враждебность, а негативными симптомами при шизофрении являются снижение или утрата нормальных функций. Общий балл по PANSS представляет собой сумму всех 30 пунктов с минимальным баллом 30 и максимальным баллом 210. Более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы. Общий балл PANSS представляет собой сумму баллов положительных, отрицательных и общих симптомов психопатологии. Базовый уровень определяется как скрининг.

Примечание. Для данного анализа использовались данные с поправкой на минимальный уровень. Общий балл с поправкой на этаж = общий балл - 30.
От исходного уровня до 5-й недели
Количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 42 дня
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния у участника клинического исследования, получающего исследуемое лечение, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Неблагоприятные явления оцениваются по шкале от 1 до 5, при этом степень 1 соответствует легкой степени тяжести и бессимптомному протеканию; Степень 2 – умеренная, требующая минимального местного или неинвазивного вмешательства; Степень 3 является тяжелой или значимой с медицинской точки зрения, но не представляет непосредственной угрозы для жизни; Явления 4-й степени обычно достаточно серьезны, чтобы потребовать госпитализации; События 5 степени фатальны.
От первой дозы до 42 дня
Количество участников, испытывающих нежелательные явления, связанные с холинергическими симптомами
Временное ограничение: От первой дозы до 42 дня
Число участников, у которых наблюдались нежелательные явления, связанные с прохолинергическими симптомами (предположительно связанными с ксаномелином) и антихолинергическими симптомами (предположительно связанными с троспием). Примеры прохолинергических симптомов включают рвоту, тошноту, диарею, потливость и гиперсаливацию. Примеры антихолинергических средств включают головокружение, спутанность сознания, галлюцинации и сонливость.
От первой дозы до 42 дня
Изменение общего балла по шкале Симпсона-Ангуса (SAS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Шкала Симпсона-Ангуса (SAS) — признанный инструмент для измерения экстрапирамидных синдромов, связанных с приемом лекарств. Это инструмент для тестирования, состоящий из 10 пунктов, который используется для оценки походки, опущения рук, дрожания плеч, ригидности локтей, ригидности запястий, свисания ног, опущения головы, постукивания по надпереносью, тремора и слюноотделения. Диапазон баллов составляет от 0 до 40, причем увеличение баллов указывает на повышенную тяжесть. Исходный уровень определяется как показатель по шкале Симпсона-Ангуса, записанный в день -1.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение общего балла по шкале оценки акатизии Барнса (BARS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
BARS для акатизии представляет собой рейтинговую шкалу, используемую для оценки тяжести лекарственной акатизии или беспокойства, непроизвольных движений и неспособности сидеть на месте. Диапазон баллов составляет от 0 до 14, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть. Базовый уровень определяется как показатель BARS, зафиксированный в день -1.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение общего балла по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
AIMS — это рейтинговая шкала, которая используется для измерения непроизвольных движений, известных как поздняя дискинезия, которые иногда могут развиваться как побочный эффект длительного лечения антипсихотическими препаратами. Это измерение представляло собой шкалу из 12 пунктов для оценки движений орофациальной области, конечностей и туловища, а также общей тяжести, инвалидности и уровня осведомленности участников о движениях. Элементы оцениваются от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая степень). Более высокий балл указывает на более тяжелую дискинезию. Базовый уровень определяется как оценка AIMS, зафиксированная в день -1. Общий балл представляет собой сумму дополнительных баллов по пунктам 1–7. Первые 7 пунктов используются для измерения выраженности аномальных движений в орофациальной области (4 пункта: мышцы лица, губы, челюсть, язык), верхних конечностях (1 пункт), нижних конечностях (1 пункт) и туловище (1 пункт). ). Сообщается об изменении общего количества баллов по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до 5-й недели
Количество участников, у которых произошло изменение веса
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Число участников, которые похудели, сохранили свой вес или набрали вес в период между исходным уровнем и пятой неделей. Исходный уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Изменение индекса массы тела (ИМТ) от исходного уровня до 5-й недели. ИМТ — это вес человека в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах. Базовый уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение окружности талии по сравнению с базовой линией
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Изменение окружности талии в сантиметрах от исходного уровня до 5-й недели. Исходный уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение ортостатических показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — артериальное давление
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Изменение ортостатического диастолического и систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем, измеренное в положении лежа и стоя через 2 минуты. Базовый уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение ортостатических показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота сердечных сокращений
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Изменение ортостатической частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем, измеренное в положении лежа и стоя через 2 минуты. Базовый уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Изменение средней частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 35-го дня или досрочного прекращения
Изменение от исходного уровня до 35-го дня или досрочное прекращение на ЭКГ означает частоту сердечных сокращений. Базовый уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 35-го дня или досрочного прекращения
Количество участников, у которых наблюдались клинически значимые аномальные результаты физического осмотра
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-й недели
Число участников, у которых наблюдались клинически значимые аномальные результаты физикального обследования. Базовый уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.
От исходного уровня до 5-й недели
Количество участников, испытывающих каждую категорию суицидальных мыслей по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: От скрининга до 42-го дня

C-SSRS оценивает суицидальное поведение и мысли по шкале с четырьмя общими категориями: суицидальные мысли, интенсивность мыслей, суицидальное поведение и фактические попытки. C-SSRS всесторонне идентифицирует суицидальные события, ограничивая при этом чрезмерную идентификацию суицидального поведения. C-SSRS проводился на месте обученным оценщиком.

В этом исследовании использовались 2 версии C-SSRS. Во время ознакомительного визита «Прижизненная» версия была завершена; для всех последующих посещений применялась версия C-SSRS «С момента последнего посещения».

Риск суицидального поведения во время исследования определялся клинической оценкой исследователя и C-SSRS, что было подтверждено следующим:

  • Ответ «Да» на вопросы 4 или 5 (C-SSRS – мышление), при этом последний эпизод произошел в течение 2 месяцев до скрининга, или
  • Ответ «Да» на любой из 5 вопросов (поведение C-SSRS) при эпизоде, произошедшем в течение 12 месяцев до скрининга. Несуицидальное и самоповреждающее поведение не является исключительным.
От скрининга до 42-го дня
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC)
Временное ограничение: На 8 и 28 дни
AUC представляет собой общую площадь под кривой концентрации лекарственного средства в плазме от времени от нулевого времени до 12 часов после введения лекарственного средства. Сообщается об уровне дозы 125/30 два раза в день на 4-й неделе (8-й визит [28-й день]).
На 8 и 28 дни
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: На 8 и 28 дни
Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию в сыворотке, которую лекарственное средство достигает в определенном отсеке или тестируемой зоне организма после введения лекарственного средства и до введения второй дозы. Сообщается об уровне дозы 125/30 два раза в день на 4-й неделе (8-й визит [28-й день]).
На 8 и 28 дни
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: На 8 и 28 дни
Tmax определяется как время, необходимое лекарственному средству для достижения максимальной концентрации (Cmax) после приема лекарственного средства. Сообщается об уровне дозы 125/30 два раза в день на 4-й неделе (8-й визит [28-й день]).
На 8 и 28 дни
Средний наблюдаемый уровень гемоглобина
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.

Средние наблюдаемые уровни гемоглобина отображаются как измеренные в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.

Эталонный диапазон:

Мужчины: 138–172 г/л Женщины: 121–151 г/л
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средние наблюдаемые уровни гематокрита
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.

Средние наблюдаемые уровни гематокрита отображаются в процентах, измеренных в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.

Эталонный диапазон:

Мужчины: 40,7–50,3% Женщины: 36,1–44,3%
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средний наблюдаемый уровень эритроцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.

Средние наблюдаемые уровни эритроцитов отображаются как измеренные в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.

Эталонный диапазон:

Самцы: 4,7–6,1 10^12 клеток/л Самки: 4,2–5,4 10^12 клеток/л
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средний наблюдаемый уровень тромбоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.

Средние наблюдаемые уровни тромбоцитов отображаются как измеренные в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.

Эталонный диапазон:

150-450 10^9 клеток/л
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средний наблюдаемый уровень лейкоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.

Средние наблюдаемые уровни лейкоцитов отображаются как измеренные в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.

Эталонный диапазон:

4,5-10 10^9 клеток/л
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средний наблюдаемый уровень лимфоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.

Средние наблюдаемые уровни лимфоцитов отображаются как измеренные в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.

Эталонный диапазон:

1-4,8 10^9 клеток/л
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Среднее наблюдаемое активированное частичное тромбопластиновое время
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Среднее наблюдаемое время активированного частичного тромбопластина в секундах отображается как измеренное в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Среднее наблюдаемое протромбиновое время
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Среднее наблюдаемое протромбиновое время отображается как измеренное в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза.
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Среднее наблюдаемое значение анализа мочи – pH
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Среднее наблюдаемое значение pH мочи участников отображается как измеренное в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза. Анализ мочи проводился с помощью щупа. Анализ мочи не был завершен, если местный щуп был в норме.
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средний наблюдаемый анализ мочи – пролактин
Временное ограничение: От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Средние наблюдаемые уровни пролактина в моче участников отображаются как измеренные в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как первая доза. Анализ мочи не был завершен, если местный щуп был в норме.
От исходного уровня до 21-го, 35-го дня или до раннего прерывания беременности.
Количество участников с положительными результатами проверки на наркотики
Временное ограничение: При скрининге, при дате -1 и по возвращении из места исследования в любое время до 42 дня.
При скрининге и на исходном уровне (Визит 2а [День -1]) проводился скрининг мочи на наркотики Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками-5 (каннабиноиды или марихуана, фенциклидин, амфетамины, опиаты и кокаин). Если участник покидал место исследования, по возвращении в место исследования он должен был пройти проверку мочи на наркотики и тест на алкоголь (алкотестер или уровень алкоголя в моче).
При скрининге, при дате -1 и по возвращении из места исследования в любое время до 42 дня.
Количество участников с повышенными результатами тестов функции печени
Временное ограничение: От скрининга до 42-го дня

Результаты функциональных тестов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, ГГТ) специально контролировались, чтобы следить за участниками, которые соответствовали критериям FDA, вызванным лекарственным повреждением печени (ЛИПП). Приводится сводка результатов повышенных показателей функции печени на момент визита. Базовый уровень определяется как измерения, полученные при скрининге.

Мониторинг критериев ЛПП включает тщательное наблюдение, начинающееся при уровне АЛТ или АСТ >3 × ВГН; следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если АЛТ или АСТ >8 × ВГН, АЛТ или АСТ >5 × ВГН в течение более 2 недель, АЛТ или АСТ >3 × ВГН и (общий билирубин >2 × ВГН или международное нормализованное отношение >1,5) или АЛТ или АСТ >3 × ВГН с появлением усталости, тошноты, рвоты, боли или болезненности в правом подреберье, лихорадки, сыпи или эозинофилии (>5%).
От скрининга до 42-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karuna Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KAR-009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться