Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van KarXT te beoordelen bij acuut psychotisch opgenomen volwassen patiënten met schizofrenie (EMERGENT-3)

3 december 2024 bijgewerkt door: Karuna Therapeutics

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van KarXT te evalueren bij acuut psychotische gehospitaliseerde volwassenen met DSM-5 schizofrenie

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter intramurale studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van KarXT te onderzoeken bij volwassen proefpersonen die acuut psychotisch zijn met een Diagnostic and Statistical Manual Fifth Edition (DSM-5). ) diagnose van schizofrenie. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van KarXT (een vaste combinatie van xanomeline 125 mg en trospiumchloride 30 mg tweemaal daags [BID]) versus placebo bij het verlagen van de totaalscores van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) bij volwassen opgenomen patiënten met een DSM-5-diagnose van schizofrenie. De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de verbetering van de ernst en symptomen van de ziekte, de veiligheid en verdraagbaarheid, en de farmacokinetiek bij volwassen intramurale patiënten met een DSM-5-diagnose van schizofrenie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

256

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Oekraïne, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Oekraïne, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Oekraïne, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Oekraïne, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Oekraïne, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Oekraïne, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Oekraïne, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Oekraïne, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Oekraïne, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Oekraïne, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Oekraïne, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Verenigde Staten, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Verenigde Staten, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Verenigde Staten, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Verenigde Staten, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Verenigde Staten, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Verenigde Staten, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Verenigde Staten, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon is bij screening 18 t/m 65 jaar oud.

  2. Proefpersoon is in staat geïnformeerde toestemming te geven.

    1. Er moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verstrekt voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd.
    2. Onderwerp moet vloeiend (mondeling en schriftelijk) in het Engels of de lokale taal zijn om toestemming te geven
  3. Proefpersoon heeft een primaire diagnose van schizofrenie, vastgesteld door een uitgebreide psychiatrische evaluatie op basis van de DSM-5-criteria en bevestigd door Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versie 7.0.2.

  4. Proefpersoon ervaart een acute exacerbatie of terugval van psychotische symptomen, beginnend minder dan 2 maanden voor screening.

    1. De patiënt heeft ziekenhuisopname nodig voor deze acute exacerbatie of terugval van psychotische symptomen.
    2. Als u al opgenomen bent bij de screening, minder dan 2 weken in het ziekenhuis bent opgenomen voor de huidige exacerbatie op het moment van de screening.

  5. Positief en Negatief Syndroom Schaal totaalscore tussen 80 en 120, inclusief. Score van ≥4 (matig of hoger) voor ≥2 van de volgende items op de positieve schaal (P):

    1. Item 1 (P1; wanen)
    2. Item 2 (P2; conceptuele desorganisatie)
    3. Item 3 (P3; hallucinerend gedrag)
    4. Item 6 (P6; achterdocht/vervolging)
  6. Proefpersonen zonder verandering (verbetering) in PANSS-totaalscore tussen screening en baseline (dag -1) van meer dan 20%.
  7. Proefpersoon heeft een CGI-S-score van ≥4 bij screening en baselinebezoeken (dag -1).
  8. De proefpersoon zal vóór de uitgangswaarde ten minste 2 weken geen lithiumtherapie hebben gehad en vrij zijn van alle orale antipsychotica gedurende ten minste 5 halfwaardetijden of 1 week, welke van de twee het langst is, vóór de uitgangswaarde (dag -1).
  9. Proefpersonen die een langwerkend injecteerbaar antipsychoticum gebruikten, konden gedurende ten minste 12 weken (24 weken voor INVEGA TRINZA) vóór het basisbezoek (dag -1) geen dosis medicatie hebben gekregen.
  10. De proefpersoon is bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek te worden opgenomen in een intramurale setting, de instructies op te volgen en te voldoen aan de protocolvereisten.
  11. BMI moet ≥18 en ≤40 kg/m2 zijn.
  12. Betrokkene verkeert in een stabiele woonsituatie en zal naar het oordeel van de onderzoeker naar diezelfde stabiele woonsituatie naar verwachting terugkeren na ontslag.
  13. Proefpersoon heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant/verzorger.
  14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen met seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten in staat en bereid zijn om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is niet toegestaan ​​gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke primaire DSM-5-stoornis anders dan schizofrenie binnen 12 maanden vóór screening (bevestigd met MINI versie 7.0.2 bij screening). Symptomen van milde stemmingsdysforie of angst zijn toegestaan ​​zolang deze symptomen niet de primaire focus van de behandeling zijn. Een gescreende proefpersoon met een milde verslavingsstoornis binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening moet worden besproken en overeengekomen met de medische monitor voordat ze kunnen worden toegelaten tot het onderzoek.
  2. Proefpersonen bij wie onlangs de diagnose schizofrenie is gesteld of die hun eerste behandelde episode van schizofrenie doormaken.
  3. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of oncologische ziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de studieresultaten.
  4. Proefpersonen met hiv, cirrose, galwegafwijkingen, hepatobiliair carcinoom en/of actieve hepatische virusinfecties op basis van medische voorgeschiedenis of resultaten van leverfunctietesten.
  5. Geschiedenis of hoog risico op urineretentie, maagretentie of nauwekamerhoekglaucoom.
  6. Voorgeschiedenis van prikkelbaredarmsyndroom (met of zonder constipatie) of ernstige constipatie waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 6 maanden.
  7. Risico op suïcidaal gedrag tijdens het onderzoek zoals bepaald door de klinische beoordeling van de onderzoeker en de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  8. Klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
  9. Proefpersonen kunnen op dit moment (binnen 5 halfwaardetijden of 1 week, welke langer is, vóór baseline [dag -1]) geen orale antipsychotica krijgen; monoamineoxidaseremmers; anticonvulsiva (bijv. lamotrigine, Depakote); tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine, desipramine); selectieve serotonine herinname remmers; of andere psychoactieve medicijnen behalve indien nodig anxiolytica (bijv. lorazepam, chloraalhydraat).
  10. Zwanger, borstvoeding gevend of minder dan 3 maanden na de bevalling.
  11. Als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker (en/of sponsor) ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek of als de proefpersoon een bevinding heeft die, naar de mening van de onderzoeker (en/of sponsor), de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of zijn/haar vermogen aantasten om zich aan het protocolbezoekschema te houden of aan de bezoekvereisten te voldoen.
  12. Positieve test op coronavirus (COVID-19) binnen 2 weken voor screening en bij screening.
  13. Proefpersonen met extreme zorgen met betrekking tot wereldwijde pandemieën, zoals COVID-19, die deelname aan het onderzoek onmogelijk maken.
  14. Proefpersoon heeft gedurende meer dan 30 dagen (cumulatief) psychiatrische ziekenhuisopname(n) gehad gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
  15. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van behandelingsresistentie tegen schizofreniemedicatie gedefinieerd als het niet reageren op 2 adequate kuren farmacotherapie (minimaal 4 weken bij een adequate dosis volgens het etiket) of vereiste clozapine in de afgelopen 12 maanden.
  16. Onderwerpen met eerdere blootstelling aan KarXT.
  17. Proefpersonen die nadelige effecten ondervonden als gevolg van xanomeline of trospium.
  18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin de proefpersoon binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een experimenteel of experimenteel geneesmiddel heeft gekregen.
  19. Risico op gewelddadig of destructief gedrag.
  20. Huidige onvrijwillige ziekenhuisopname of opsluiting.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules
Experimenteel: KarXT
Geneesmiddel: Xanomeline en Trospium Chloride-capsules
Oraal xanomeline 50 mg/trospium 20 mg BID op dag 1-2 gevolgd door xanomeline 100 mg/trospium 20 mg BID op dag 3-7. De dosis wordt verhoogd tot xanomeline 125 mg/trospium 30 mg tweemaal daags op dag 8-35, tenzij de proefpersoon bijwerkingen ondervindt van de dosis xanomeline 100 mg/trospium 20 mg. Proefpersonen die werden verhoogd naar xanomeline 125 mg/trospium 30 mg hebben de mogelijkheid om terug te keren naar xanomeline 100 mg/trospium 20 mg, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore op de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) in week 5
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 5
De Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) is een medische schaal die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van de symptomen van deelnemers met schizofrenie en wordt veel gebruikt in de studie naar antipsychotische therapie. Het PANSS-beoordelingsformulier bevat 7 positieve symptoomschalen, 7 negatieve systeemschalen en 16 algemene psychopathologische symptoomschalen. Deelnemers worden op elke symptoomschaal beoordeeld van 1 tot 7. De positieve symptomen bij schizofrenie zijn de overmaat of vervorming van het normale functioneren, zoals hallucinaties, wanen, grootsheid en vijandigheid, en de negatieve symptomen bij schizofrenie zijn de vermindering of het verlies van normale functies. De PANSS-totaalscore is de som van alle 30 items met een minimumscore van 30 en een maximumscore van 210. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen. De PANSS-totaalscore is dan de som van de positieve, negatieve en algemene psychopathologische symptoomscores. Baseline wordt gedefinieerd als de PANSS-score bij screening.
Vanaf de basislijn tot week 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de positieve score op de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) in week 5
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 5
De positieve PANSS-score is de som van alle PANSS 7-positieve symptoomschalen met een minimumscore van 7 en een maximumscore van 49. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen. Deelnemers worden op elke symptoomschaal beoordeeld van 1 tot 7. De positieve symptomen bij schizofrenie zijn de overmaat of vervorming van het normale functioneren, zoals hallucinaties, wanen, grootsheid en vijandigheid. Als bij een patiënt een PANSS-beoordeling is geregistreerd en er niet meer dan 2 items ontbreken op de PANSS-positieve schalen, wordt de PANSS-positieve score berekend als het gemiddelde van de niet-ontbrekende items vermenigvuldigd met 7. Als er 3 of meer items ontbreken (> 30%) bij een bepaald bezoek, wordt de betreffende positieve score bij het bezoek niet berekend en behandeld als ontbrekende gegevens. Baseline wordt gedefinieerd als de PANSS-score bij screening.
Vanaf de basislijn tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de negatieve score op de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) in week 5
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 5
De negatieve PANSS-score is de som van alle PANSS 7-negatieve symptoomschalen met een minimumscore van 7 en een maximumscore van 49. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen. Deelnemers worden op elke symptoomschaal beoordeeld van 1 tot 7. De negatieve symptomen bij schizofrenie zijn de vermindering of het verlies van normale functies. Als van een deelnemer een PANSS-beoordeling is vastgelegd en er niet meer dan 2 items ontbreken op de PANSS-negatieve schalen, wordt de PANSS-negatieve score berekend als het gemiddelde van de niet-ontbrekende items vermenigvuldigd met 7. Als er 3 of meer items zijn ontbreekt (> 30%) bij een bepaald bezoek, de betreffende negatieve score bij het bezoek wordt niet berekend en behandeld als ontbrekende gegevens. Baseline wordt gedefinieerd als de PANSS-score bij screening.
Vanaf de basislijn tot week 5
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) Verandering van de negatieve marderfactorscore ten opzichte van de uitgangswaarde in week 5
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 5
De PANSS Marder-factorscore is de som van 5 negatieve schalen en 2 algemene schalen (N1. Afgezwakt effect; N2. Emotionele terugtrekking; N3. Slecht rapport; N4. Passieve/apathische sociale terugtrekking; N6. Gebrek aan spontaniteit; G7. Motorische vertraging; en G16. Actieve sociale vermijding). Deelnemers worden op elke symptoomschaal beoordeeld van 1 tot 7. Een hogere score duidt op ernstigere symptomen. De negatieve symptomen bij schizofrenie zijn de vermindering of het verlies van normale functies. Baseline wordt gedefinieerd als de PANSS-score bij screening.
Vanaf de basislijn tot week 5
Klinische Global Impression-Severity (CGI-S) scoreverandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 5
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 5
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score is een meting om de ernst en de behandelingsrespons bij schizofrenie te evalueren. De CGI-S wordt onafhankelijk door een arts ingevuld en beoordeelt extreem zieke patiënten door één vraag te stellen en een beoordeling te geven op basis van waargenomen en gerapporteerde symptomen, gedrag en functioneren in de afgelopen zeven dagen, om het gemiddelde ernstniveau over de zeven dagen weer te geven. Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte. De CGI-S categoriseert de ernst van de ziekte als: 1 = Normaal, helemaal niet ziek; 2 = Geestelijk ziek op de grens; 3 = Licht ziek; 4 = Matig ziek; 5 = Duidelijk ziek; 6 = Ernstig ziek; en 7 = Een van de meest extreem zieke patiënten. Deze schaal weerspiegelt de totaalscore. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de CGI-S-score bij screening. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score wordt gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 5
Aantal deelnemers dat een vermindering van >=30% bereikt op de totale score op de positieve en negatieve symptomenschaal (PANSS) vanaf baseline tot week 5
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 5

De Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) is een schaal die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van de symptomen bij personen met schizofrenie en wordt veel gebruikt in het onderzoek naar antipsychotische therapie. Het PANSS-beoordelingsformulier bevat 7 positieve symptoomschalen, 7 negatieve systeemschalen en 16 algemene psychopathologische symptoomschalen. Op elke symptoomschaal worden de proefpersonen beoordeeld van 1 tot 7. De positieve symptomen bij schizofrenie zijn de overmaat of vervorming van het normale functioneren, zoals hallucinaties, wanen, grootsheid en vijandigheid, en de negatieve symptomen bij schizofrenie zijn de vermindering of het verlies van normale functies. De PANSS-totaalscore is de som van alle 30 items met een minimumscore van 30 en een maximumscore van 210. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen. De PANSS-totaalscore is dan de som van de positieve, negatieve en algemene psychopathologische symptoomscores. Baseline wordt gedefinieerd als screening.

Opmerking: Voor deze analyse zijn voor de vloer aangepaste gegevens gebruikt. Op de vloer aangepaste totaalscore = totaalscore - 30.
Vanaf de basislijn tot week 5
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot dag 42
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval of een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening tijdens een door een deelnemer aan een klinisch onderzoek toegediende onderzoeksbehandeling en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Bijwerkingen worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 5, waarbij graad 1 mild en asymptomatisch is; Graad 2 is matig en vereist minimale, lokale of niet-invasieve interventie; Graad 3 is ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Voorvallen van graad 4 zijn doorgaans ernstig genoeg om ziekenhuisopname te vereisen; Graad 5-gebeurtenissen zijn fataal.
Vanaf de eerste dosis tot dag 42
Aantal deelnemers dat een bijwerking van cholinerge symptomen ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot dag 42
Het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart die verband houden met procholinerge symptomen (vermoedelijk geassocieerd met xanomeline) en anticholinerge symptomen (vermoedelijk geassocieerd met trospium). Voorbeelden van procholinerge symptomen zijn braken, misselijkheid, diarree, zweten en hyperspeekselvloed. Voorbeelden van anticholinergica zijn duizeligheid, verwarring, hallucinaties en slaperigheid.
Vanaf de eerste dosis tot dag 42
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore op de Simpson-Angus-schaal (SAS)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De Simpson-Angus Schaal (SAS) is een beproefd instrument om geneesmiddelgerelateerde extrapiramidale syndromen te meten. Het is een testinstrument met 10 items dat wordt gebruikt om het lopen, het laten vallen van de arm, het trillen van de schouder, de stijfheid van de elleboog, de stijfheid van de polsen, het hangen van de benen, het laten vallen van het hoofd, het tikken van de glabella, het trillen en de speekselvloed te beoordelen. Het bereik van de scores loopt van 0 tot 40, waarbij hogere scores een verhoogde ernst aangeven. De basislijn wordt gedefinieerd als de score op de Simpson-Angus-schaal, geregistreerd op dag -1.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Barnes Akathisia-beoordelingsschaal (BARS).
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De BARS voor acathisie is een beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de ernst van door geneesmiddelen veroorzaakte acathisie, oftewel rusteloosheid, onwillekeurige bewegingen en het onvermogen om stil te zitten, te beoordelen. Het bereik van de scores loopt van 0 tot 14, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. De basislijn wordt gedefinieerd als de BARS-score geregistreerd op dag -1.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de abnormale onvrijwillige bewegingsschaal (AIMS).
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De AIMS is een beoordelingsschaal die wordt gebruikt voor het meten van onwillekeurige bewegingen, bekend als tardieve dyskinesie, die zich soms kunnen ontwikkelen als bijwerking van langdurige behandeling met antipsychotische medicijnen. Deze meting was een schaal van 12 items om orofaciale, ledemaat- en rompbewegingen te beoordelen, evenals de algehele ernst, arbeidsongeschiktheid en het bewustzijnsniveau van de deelnemer van de bewegingen. De items worden gescoord van 0 (geen) tot 4 (ernstig). Een hogere score duidt op ernstigere dyskinesie. De basislijn wordt gedefinieerd als de AIMS-score geregistreerd op dag -1. De totaalscore is de som van de subscores voor de items 1 t/m 7. De eerste 7 items worden gebruikt om de ernst van abnormale bewegingen in de orofaciale regio te meten (4 items: gezichtsspieren, lippen, kaak, tong), bovenste ledematen (1 item), onderste ledematen (1 item) en romp (1 item). ). Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor de totaalscores worden gerapporteerd.
Vanaf nulmeting tot week 5
Aantal deelnemers dat gewichtsverandering ervoer
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
Het aantal deelnemers dat is afgevallen, op gewicht is gebleven of is aangekomen tussen de uitgangssituatie en week 5. De basislijn wordt gedefinieerd als metingen die tijdens de screening zijn uitgevoerd.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de body mass index (BMI)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De verandering in de Body Mass Index (BMI) vanaf de basislijn tot en met week 5. BMI is het gewicht van een persoon in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters. Basislijn wordt gedefinieerd als metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering van basislijn in tailleomtrek
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De verandering in de tailleomtrek in centimeters vanaf de uitgangssituatie tot en met week 5. De basislijn wordt gedefinieerd als metingen uitgevoerd tijdens de screening.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in orthostatische vitale functies - Bloeddruk
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de orthostatische diastolische en systolische bloeddruk, gemeten in liggende en staande positie na 2 minuten. Basislijn wordt gedefinieerd als metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in orthostatische vitale functies - hartslag
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de orthostatische hartslag, gemeten in liggende en staande positie na 2 minuten. Basislijn wordt gedefinieerd als metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening.
Vanaf nulmeting tot week 5
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde hartslag op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 35 of vroegtijdige beëindiging
De verandering vanaf de basislijn tot dag 35 of vroegtijdige beëindiging van de gemiddelde ECG-hartfrequentie. Basislijn wordt gedefinieerd als metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening.
Vanaf baseline tot dag 35 of vroegtijdige beëindiging
Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 5
Het aantal deelnemers dat klinisch significante afwijkende resultaten bij lichamelijk onderzoek ondervindt. Basislijn wordt gedefinieerd als metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening.
Vanaf nulmeting tot week 5
Aantal deelnemers dat elke categorie van zelfmoordgedachten ervaart volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Van screening tot dag 42

C-SSRS beoordeelt suïcidaal gedrag en ideatie op een schaal met vier algemene categorieën: suïcidale ideatie, intensiteit van de ideatie, suïcidaal gedrag en daadwerkelijke pogingen. C-SSRS identificeert suïcidale gebeurtenissen uitgebreid en beperkt tegelijkertijd de overmatige identificatie van suïcidaal gedrag. De C-SSRS werd afgenomen door een getrainde beoordelaar op de locatie.

In deze studie werd gebruik gemaakt van twee versies van de C-SSRS. Bij het screeningbezoek werd de "Lifetime" -versie voltooid; voor alle volgende bezoeken werd de "Since Last Visit"-versie van de C-SSRS afgenomen.

Het risico op suïcidaal gedrag tijdens het onderzoek werd bepaald door de klinische beoordeling van de onderzoeker en C-SSRS, zoals bevestigd door het volgende:

  • 'Ja' antwoorden op items 4 of 5 (C-SSRS - ideevorming) waarbij de meest recente episode zich binnen de twee maanden vóór de screening voordoet, of
  • 'Ja' antwoorden op een van de 5 items (C-SSRS-gedrag) waarbij een episode plaatsvindt binnen de 12 maanden vóór de screening. Niet-suïcidaal, zelfbeschadigend gedrag is niet exclusief.
Van screening tot dag 42
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Op dag 8 en 28
AUC is de totale oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van het tijdstip nul tot 12 uur na toediening van het geneesmiddel. Dosisniveau 125/30 tweemaal daags in week 4 (bezoek 8 [dag 28]) wordt gerapporteerd.
Op dag 8 en 28
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Op dag 8 en 28
Cmax is de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een specifiek compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis. Dosisniveau 125/30 tweemaal daags in week 4 (bezoek 8 [dag 28]) wordt gerapporteerd.
Op dag 8 en 28
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Op dag 8 en 28
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om de maximale concentratie (Cmax) te bereiken na toediening van een geneesmiddel. Dosisniveau 125/30 tweemaal daags in week 4 (bezoek 8 [dag 28]) wordt gerapporteerd.
Op dag 8 en 28
Gemiddelde waargenomen hemoglobineniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging

De gemiddelde waargenomen hemoglobinewaarden worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.

Referentiebereik:

Man: 138 - 172 g/l Vrouw: 121 - 151 g/l
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen hematocrietniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging

De gemiddelde waargenomen hematocrietniveaus worden weergegeven in percentages zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.

Referentiebereik:

Man: 40,7 - 50,3% Vrouw: 36,1 - 44,3%
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen erytrocytniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging

De gemiddelde waargenomen erytrocytniveaus worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.

Referentiebereik:

Man: 4,7 - 6,1 10^12 cellen/l Vrouw: 4,2 - 5,4 10^12 cellen/l
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen bloedplaatjesniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging

De gemiddelde waargenomen bloedplaatjesniveaus worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.

Referentiebereik:

150-450 10^9 cellen/l
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen leukocytenniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging

De gemiddelde waargenomen leukocytenniveaus worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.

Referentiebereik:

4,5-10 10^9 cellen/l
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen lymfocytenniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging

De gemiddelde waargenomen lymfocytenniveaus worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.

Referentiebereik:

1-4,8 10^9 cellen/l
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen geactiveerde partiële tromboplastinetijd
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
De gemiddelde waargenomen geactiveerde partiële tromboplastinetijden in seconden worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddelde waargenomen protrombinetijd
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
De gemiddelde waargenomen protrombinetijden worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis.
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddeld waargenomen urineonderzoek - pH
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
De gemiddelde waargenomen pH van de urine van de deelnemers wordt weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis. Het urineonderzoek werd uitgevoerd met behulp van een peilstok. Het urineonderzoek werd niet voltooid als de lokale peilstok normaal was.
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Gemiddeld waargenomen urineonderzoek - Prolactine
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
De gemiddelde waargenomen prolactinespiegels in de urine van de deelnemers worden weergegeven zoals gemeten op de gespecificeerde tijdstippen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de eerste dosis. Het urineonderzoek werd niet voltooid als de lokale peilstok normaal was.
Vanaf de basislijn tot dag 21, 35 of voortijdige beëindiging
Het aantal deelnemers met positieve resultaten op de drugsscreening
Tijdsspanne: Bij screening, op Dat -1, en bij terugkeer van vertrek uit de onderzoekslocatie op elk gewenst moment tot dag 42
Er werd een National Institute on Drug Abuse-5 screening op urinedrugs (cannabinoïden of marihuana, fencyclidine, amfetaminen, opiaten en cocaïne) uitgevoerd tijdens de screening en bij baseline (bezoek 2a [dag -1]). Als een deelnemer de onderzoekslocatie verliet, moest hij bij terugkeer naar de onderzoekslocatie een urinedrugsscreening ondergaan en testen op alcohol (ademhalingsapparaat of alcoholgehalte in de urine).
Bij screening, op Dat -1, en bij terugkeer van vertrek uit de onderzoekslocatie op elk gewenst moment tot dag 42
Het aantal deelnemers met verhoogde leverfunctietestresultaten
Tijdsspanne: Van screening tot dag 42

De leverfunctietestresultaten (ALT, AST, ALP, totaal bilirubine, GGT) werden specifiek gecontroleerd om te kijken of er deelnemers waren die voldeden aan de FDA-criteria voor door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging (DILI). Er wordt een samenvatting gegeven van de resultaten van verhoogde leverfunctietesten per bezoek. Basislijn wordt gedefinieerd als metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening.

Monitoring op DILI-criteria omvat nauwkeurige observatie, gestart met ALT of AST >3 x ULN; Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen als ALT of AST >8 x ULN, ALT of AST >5 x ULN gedurende meer dan 2 weken, ALT of AST >3 x ULN en (totaal bilirubine >2 x ULN of internationaal genormaliseerde ratio >1,5) , of ALT of AST >3 x ULN met de schijn van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het kwadrant rechts, koorts, huiduitslag of eosinofilie (>5%).
Van screening tot dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karuna Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KAR-009

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren