Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av KarXT hos akut psykotiska sjukhusinlagda vuxna patienter med schizofreni (EMERGENT-3)

3 december 2024 uppdaterad av: Karuna Therapeutics

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av KarXT i akut psykotiska sjukhusinlagda vuxna med DSM-5-schizofreni

Detta är en fas 3, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, multicenter slutenvårdsstudie för att undersöka effekten och säkerheten av KarXT hos vuxna patienter som är akut psykotiska med en diagnostisk och statistisk manual, femte upplagan (DSM-5) ) diagnos av schizofreni. Det primära syftet med studien är att bedöma effekten av KarXT (en fast kombination av xanomelin 125 mg och trospiumklorid 30 mg två gånger dagligen [BID]) jämfört med placebo för att reducera positiva och negativa syndromskala (PANSS) totalpoäng hos vuxna slutenvårdspatienter med en DSM-5 diagnos av schizofreni. De sekundära målen för studien är att utvärdera förbättring av sjukdomens svårighetsgrad och symtom, säkerhet och tolerabilitet samt farmakokinetik hos vuxna slutenvårdspatienter med en DSM-5-diagnos av schizofreni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

256

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Förenta staterna, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Förenta staterna, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Förenta staterna, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Förenta staterna, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Förenta staterna, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Förenta staterna, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Förenta staterna, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Förenta staterna, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ukraina, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ukraina, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ukraina, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ukraina, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ukraina, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ukraina, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen är i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid screening.

  2. Subjektet kan ge informerat samtycke.

    1. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste tillhandahållas innan några studiebedömningar görs.
    2. Ämnet måste vara flytande (muntligt och skriftligt) på engelska eller det lokala språket för att samtycka
  3. Försökspersonen har en primär diagnos av schizofreni fastställd genom en omfattande psykiatrisk utvärdering baserad på DSM-5-kriterierna och bekräftad av Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) version 7.0.2.

  4. Försökspersonen upplever en akut exacerbation eller återfall av psykotiska symtom, med debut mindre än 2 månader före screening.

    1. Försökspersonen kräver sjukhusvård för denna akuta exacerbation eller återfall av psykotiska symtom.
    2. Om redan en sluten patient vid screening, har varit inlagd på sjukhus i mindre än 2 veckor för den aktuella exacerbationen vid tidpunkten för screening.

  5. Positivt och negativt syndrom Totalpoäng mellan 80 och 120, inklusive. Poäng på ≥4 (måttlig eller högre) för ≥2 av följande poster i positiv skala (P):

    1. Punkt 1 (P1; vanföreställningar)
    2. Punkt 2 (P2; konceptuell desorganisation)
    3. Punkt 3 (P3; hallucinatoriskt beteende)
    4. Punkt 6 (P6; misstänksamhet/förföljelse)
  6. Försökspersoner utan förändring (förbättring) i PANSS totalpoäng mellan screening och baslinje (dag -1) på mer än 20 %.
  7. Försökspersonen har ett CGI-S-poäng på ≥4 vid screening- och baslinjebesök (dag -1).
  8. Försökspersonen kommer att ha varit avstängd med litiumbehandling i minst 2 veckor före baslinjen och fri från alla orala antipsykotiska läkemedel i minst 5 halveringstider eller 1 vecka, beroende på vilket som är längre, före baslinjen (dag -1).
  9. Försökspersoner som tog ett långtidsverkande injicerbart antipsykotiskt läkemedel kunde inte ha fått en dos av läkemedel under minst 12 veckor (24 veckor för INVEGA TRINZA) före studiestart (dag -1).
  10. Försökspersonen är villig och kan vara begränsad till en slutenvårdsmiljö under studietiden, följa instruktionerna och följa protokollkraven.
  11. BMI måste vara ≥18 och ≤40 kg/m2.
  12. Försökspersonen lever i en stabil livssituation och förväntas återgå till samma stabila livssituation efter utskrivning, enligt utredarens uppfattning.
  13. Försökspersonen har en identifierad pålitlig informant/vårdgivare.
  14. Kvinnor i fertil ålder, eller män med sexuella partners i fertil ålder, måste kunna och vilja använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Spermadonation är inte tillåten under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Alla primära DSM-5-störningar förutom schizofreni inom 12 månader före screening (bekräftad med MINI version 7.0.2 vid screening). Symtom på mild humördysfori eller ångest är tillåtna så länge som dessa symtom inte är det primära fokus för behandlingen. En screeningsubjekt med mild missbruksstörning inom 12 månader före screening måste diskuteras och överenskommas med den medicinska monitorn innan de kan tillåtas in i studien.
  2. Försökspersoner som är nydiagnostiserade eller upplever sin första behandlade episod av schizofreni.
  3. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller onkologiska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
  4. Försökspersoner med HIV, cirros, abnormiteter i gallvägar, lever- och gallkarcinom och/eller aktiva leverinfektioner baserat på antingen medicinsk historia eller resultat av leverfunktionstest.
  5. Historik eller hög risk för urinretention, magretention eller trångvinkelglaukom.
  6. Historik med irritabel tarm (med eller utan förstoppning) eller allvarlig förstoppning som kräver behandling under de senaste 6 månaderna.
  7. Risk för självmordsbeteende under studien enligt utredarens kliniska bedömning och Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  8. Kliniskt signifikant onormalt fynd på fysisk undersökning, medicinsk historia, EKG eller kliniska laboratorieresultat vid screening.
  9. Försökspersoner kan för närvarande (inom 5 halveringstider eller 1 vecka, beroende på vilket som är längre, före baslinjen [Dag -1]) få orala antipsykotiska läkemedel; monoaminoxidashämmare; antikonvulsiva medel (t.ex. lamotrigin, Depakote); tricykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, desipramin); selektiva serotoninåterupptagshämmare; eller andra psykoaktiva läkemedel förutom vid behov anxiolytika (t.ex. lorazepam, kloralhydrat).
  10. Gravid, ammande eller mindre än 3 månader efter förlossningen.
  11. Om, enligt utredarens (och/eller sponsorns) åsikt, är försökspersonen olämplig för registrering i studien eller har försökspersonen någon upptäckt som, enligt utredarens (och/eller sponsor), kan äventyra försökspersonens säkerhet eller påverka hans/hennes förmåga att följa protokollets besöksschema eller uppfylla besökskraven.
  12. Positivt test för coronavirus (COVID-19) inom 2 veckor före screening och vid screening.
  13. Ämnen med extrem oro relaterade till globala pandemier, såsom covid-19, som utesluter studiedeltagande.
  14. Försökspersonen har haft psykiatrisk sjukhusvistelse i mer än 30 dagar (kumulativt) under de 90 dagarna före screening.
  15. Personen har en historia av behandlingsresistens mot schizofreniläkemedel definierat som misslyckande med att svara på 2 adekvata kurer av farmakoterapi (minst 4 veckor vid en adekvat dos enligt etiketten) eller nödvändigt klozapin under de senaste 12 månaderna.
  16. Försökspersoner med tidigare exponering för KarXT.
  17. Försökspersoner som upplevde några biverkningar på grund av xanomelin eller trospium.
  18. Deltagande i en annan klinisk studie där försökspersonen fick ett experimentellt eller experimentellt läkemedel inom 3 månader före screening.
  19. Risk för våldsamt eller destruktivt beteende.
  20. Nuvarande ofrivillig sjukhusvistelse eller fängelse.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo kapslar
Experimentell: KarXT
Läkemedel: Xanomeline och Trospium Chloride Kapslar
Oral xanomelin 50 mg/trospium 20 mg två gånger dagligen dag 1-2 följt av xanomelin 100 mg/trospium 20 mg två gånger dagligen dag 3-7. Dosen ökas till xanomelin 125 mg/trospium 30 mg två gånger dagligen dag 8-35 om inte patienten upplever biverkningar från dosen xanomelin 100 mg/trospium 20 mg. Försökspersoner som ökats till xanomelin 125 mg/trospium 30 mg kommer att ha möjlighet att återgå till xanomelin 100 mg/trospium 20 mg beroende på kliniskt svar och tolerabilitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng vid vecka 5
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) är en medicinsk skala som används för att mäta symtomens svårighetsgrad hos deltagare med schizofreni och används ofta i studier av antipsykotisk terapi. PANSS-betygsformuläret innehåller 7 positiva symptomskalor, 7 negativa systemskalor och 16 generella psykopatologiska symptomskalor. Deltagarna bedöms från 1 till 7 på varje symtomskala. De positiva symtomen vid schizofreni är överskott eller förvrängning av normal funktion såsom hallucinationer, vanföreställningar, grandiositet och fientlighet, och de negativa symptomen vid schizofreni är minskning eller förlust av normala funktioner. PANSS totalpoäng är summan av alla 30 objekt med ett minimumpoäng på 30 och ett maximalt betyg på 210. Högre poäng indikerar allvarligare symtom. PANSS totalpoäng är då summan av de positiva, negativa och allmänna psykopatologiska symtompoängen. Baseline definieras som PANSS-poängen vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i positiva och negativa syndromskala (PANSS) positiva poäng vid vecka 5
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
PANSS positiva poäng är summan av alla PANSS 7 positiva symtomskalor med ett minimumpoäng på 7 och ett maximalt betyg på 49. Högre poäng indikerar allvarligare symtom. Deltagarna bedöms från 1 till 7 på varje symtomskala. De positiva symtomen vid schizofreni är överskott eller förvrängning av normal funktion såsom hallucinationer, vanföreställningar, storslagenhet och fientlighet. Om en patient har en PANSS-bedömning registrerad och inte mer än 2 objekt saknas på PANSS positiva skalor, kommer PANSS Positive Score att beräknas som medelvärdet av de icke-saknade objekten multiplicerat med 7. Om 3 eller fler objekt saknas (> 30 %) vid ett visst besök beräknas inte respektive positiv poäng vid besöket och kommer att behandlas som saknad data. Baseline definieras som PANSS-poängen vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Förändring från baslinjen i positiva och negativa syndromskala (PANSS) negativa poäng vid vecka 5
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
PANSS negativa poäng är summan av alla PANSS 7 negativa symptomskalor med ett minimumpoäng på 7 och ett maximalt poängtal på 49. Högre poäng indikerar allvarligare symtom. Deltagarna bedöms från 1 till 7 på varje symtomskala. De negativa symtomen vid schizofreni är minskning eller förlust av normala funktioner. Om en deltagare har en PANSS-bedömning registrerad och inte mer än 2 objekt saknas på PANSS negativa skalor, kommer PANSS Negative Score att beräknas som medelvärdet av de icke-saknade objekten multiplicerat med 7. Om 3 eller fler objekt är saknas (> 30 %) vid ett visst besök, beräknas inte respektive negativ poäng vid besöket och kommer att behandlas som saknad data. Baseline definieras som PANSS-poängen vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Positiv och negativ syndromskala (PANSS) Negativ Marder Factor-poäng förändring från baslinjen vid vecka 5
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
PANSS Marder faktorpoäng är summan av 5 negativa skalor och 2 generella skalor (N1. Avtrubbad påverkan; N2. Känslomässigt tillbakadragande; N3. Dålig rapport; N4. Passiv/apatisk social tillbakadragande; N6. Brist på spontanitet; G7. Motorisk retardation; och G16. aktivt socialt undvikande). Deltagarna bedöms från 1 till 7 på varje symtomskala. Högre poäng indikerar allvarligare symtom. De negativa symtomen vid schizofreni är minskning eller förlust av normala funktioner. Baseline definieras som PANSS-poängen vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-poängändring från baslinjen vid vecka 5
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score är ett mått för att utvärdera svårighetsgrad och behandlingssvar vid schizofreni. CGI-S, som kompletteras oberoende av en läkare, bedömer extremt sjuka patienter genom att ställa en fråga och ge ett betyg baserat på observerade och rapporterade symtom, beteende och funktion under de senaste 7 dagarna för att återspegla den genomsnittliga svårighetsgraden under de 7 dagarna. Högre poäng indikerar allvarligare sjukdom. CGI-S kategoriserar sjukdomens svårighetsgrad som: 1 = Normal, inte alls sjuk; 2 = Borderline psykiskt sjuk; 3 = Lätt sjuk; 4 = Måttligt sjuk; 5 = Märkt sjuk; 6 = Svårt sjuk; och 7 = Bland de mest extremt sjuka patienterna. Denna skala återspeglar totalpoängen. Baseline definieras som CGI-S-poäng vid screening. Förändringen från baslinjen i totalpoäng rapporteras.
Från baslinjen upp till vecka 5
Antal deltagare som uppnår >=30 % minskning av positiva och negativa symtomskala (PANSS) totalpoäng från baslinje till vecka 5
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5

Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) är en skala som används för att mäta symtomens svårighetsgrad hos patienter med schizofreni och används ofta i studier av antipsykotisk terapi. PANSS-betygsformuläret innehåller 7 positiva symptomskalor, 7 negativa systemskalor och 16 generella psykopatologiska symptomskalor. Försökspersonerna bedöms från 1 till 7 på varje symtomskala. De positiva symtomen vid schizofreni är överskott eller förvrängning av normal funktion såsom hallucinationer, vanföreställningar, grandiositet och fientlighet, och de negativa symptomen vid schizofreni är minskning eller förlust av normala funktioner. PANSS totalpoäng är summan av alla 30 objekt med ett minimumpoäng på 30 och ett maximalt betyg på 210. Högre poäng indikerar allvarligare symtom. PANSS totalpoäng är då summan av de positiva, negativa och allmänna psykopatologiska symtompoängen. Baslinje definieras som screening.

Obs: Golvjusterade data användes för denna analys. Golvjusterad totalpoäng = totalpoäng - 30.
Från baslinjen upp till vecka 5
Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Från första dosen upp till dag 42
En biverkning (AE) definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat studiebehandling och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Biverkningar graderas på en skala från 1 till 5, där grad 1 är mild och asymptomatisk; Grad 2 är måttlig och kräver minimal, lokal eller icke-invasiv intervention; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; Händelser av grad 4 är vanligtvis tillräckligt allvarliga för att kräva sjukhusvistelse; Händelser i klass 5 är dödliga.
Från första dosen upp till dag 42
Antal deltagare som upplever biverkning av kolinerga symtom
Tidsram: Från första dosen upp till dag 42
Antalet deltagare som upplever biverkningar relaterade till prokolinerga symtom (tros vara förknippade med xanomelin) och antikolinerga symtom (tros vara förknippade med trospium). Exempel på prokolinerga symtom inkluderar kräkningar, illamående, diarré, svettning och hypersalivation. Exempel på antikolinerga är yrsel, förvirring, hallucinationer och somnolens.
Från första dosen upp till dag 42
Ändring från baslinjen i Simpson-Angus Scale Total Score (SAS)
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Simpson-Angus Scale (SAS) är ett etablerat instrument för att mäta läkemedelsrelaterade extrapyramidala syndrom. Det är ett testinstrument med 10 artiklar som används för att bedöma gång, arm tappar, axelskakning, armbågsstyvhet, handledsstyvhet, benhängande, fallande huvud, glabella tap, tremor och salivutsöndring. Utbudet av poäng är från 0 till 40 med ökade poäng som indikerar ökad svårighetsgrad. Baslinje definieras som Simpson-Angus Scale-poängen registrerad på dag -1.
Från baslinjen upp till vecka 5
Ändring från baslinjen i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Totalt resultat
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
BARS för akatisi är en betygsskala som används för att bedöma svårighetsgraden av läkemedelsinducerad akatisi, eller rastlöshet, ofrivilliga rörelser och oförmåga att sitta still. Omfattningen av poäng är 0 till 14, med högre poäng indikerar större svårighetsgrad. Baslinje definieras som BARS-poängen registrerad på dag -1.
Från baslinjen upp till vecka 5
Förändring från baslinjen i totalpoäng för abnorm ofrivillig rörelse (AIMS).
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
AIMS är en betygsskala som används för att mäta ofrivilliga rörelser som kallas tardiv dyskinesi, som ibland kan utvecklas som en bieffekt av långtidsbehandling med antipsykotiska läkemedel. Denna mätning var en skala med 12 punkter för att bedöma orofaciala, extremitets- och trunkala rörelser såväl som den övergripande svårighetsgraden, oförmågan och deltagarens nivå av medvetenhet om rörelserna. Objekt får poäng från 0 (ingen) till 4 (svår). En högre poäng indikerar svårare dyskinesi. Baslinje definieras som AIMS-poängen registrerad på dag -1. Totalpoängen är summan av delpoängen för punkterna 1-7. De första 7 föremålen används för att mäta svårighetsgraden av onormala rörelser i den orofaciala regionen (4 föremål: ansiktsmuskler, läppar, käke, tunga), övre extremiteter (1 föremål), nedre extremiteter (1 föremål) och bål (1 föremål) ). Förändring från baslinjen för totalpoängen rapporteras.
Från baslinjen upp till vecka 5
Antal deltagare som upplevde viktförändring
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Antalet deltagare som gick ner i vikt, bibehöll sin vikt eller gick upp i vikt mellan baslinjen och vecka 5. Baslinje definieras som mätningar som tas vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Förändringen i Body Mass Index (BMI) från baslinjen upp till vecka 5. BMI är en persons vikt i kilogram dividerat med kvadraten på höjden i meter. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Ändra från baslinjen i midjeomkrets
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Förändringen i midjemått i centimeter från baslinjen upp till vecka 5. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Förändring från baslinjen i ortostatiska vitala tecken - blodtryck
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Förändringen från baslinjen i ortostatiskt diastoliskt och systoliskt blodtryck mätt liggande och stående efter 2 minuter. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Ändring från baslinjen i ortostatiska vitala tecken - hjärtfrekvens
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Förändringen från baslinjen i ortostatisk hjärtfrekvens mätt liggande och stående efter 2 minuter. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Ändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) medelhjärtfrekvens
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 35 eller tidig avslutning
Förändringen från baslinjen upp till dag 35 eller tidig avslutning i EKG-medelpuls. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.
Från baslinjen upp till dag 35 eller tidig avslutning
Antal deltagare som upplever kliniskt signifikanta onormala fysiska undersökningsresultat
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 5
Antalet deltagare som upplever kliniskt signifikanta onormala fysiska undersökningsresultat. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.
Från baslinjen upp till vecka 5
Antal deltagare som upplever varje skala för självmordstankar enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Från visning fram till dag 42

C-SSRS bedömer självmordsbeteende och självmordstankar på en skala med 4 generella kategorier: självmordstankar, idéernas intensitet, självmordsbeteende och faktiska försök. C-SSRS identifierar på ett omfattande sätt suicidhändelser samtidigt som det begränsar överidentifieringen av suicidalt beteende. C-SSRS administrerades av en utbildad bedömare på platsen.

Denna studie använde 2 versioner av C-SSRS. Vid visningsbesöket färdigställdes "Lifetime"-versionen; för alla efterföljande besök administrerades "Since Last Visit"-versionen av C-SSRS.

Risken för suicidalt beteende under studien bestämdes av utredarens kliniska bedömning och C-SSRS som bekräftades av följande:

  • Svara "Ja" på punkterna 4 eller 5 (C-SSRS - idé) med det senaste avsnittet som inträffade inom 2 månader före screening, eller
  • Svara "Ja" på någon av de 5 punkterna (C-SSRS-beteende) med en episod som inträffade inom 12 månader före screening. Icke-suicidalt, självskadebeteende är inte uteslutande.
Från visning fram till dag 42
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Dag 8 och 28
AUC är den totala arean under plasmaläkemedelskoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till 12 timmar efter läkemedelsadministrering. Dosnivå 125/30 BID vid vecka 4 (besök 8 [dag 28]) rapporteras.
Dag 8 och 28
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 8 och 28
Cmax är den maximala (eller maximala) serumkoncentrationen som ett läkemedel uppnår i ett specificerat utrymme eller testområde på kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administreringen av en andra dos. Dosnivå 125/30 BID vid vecka 4 (besök 8 [dag 28]) rapporteras.
Dag 8 och 28
Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 8 och 28
Tmax definieras som den tid det tar för ett läkemedel att nå maximal koncentration (Cmax) efter administrering av ett läkemedel. Dosnivå 125/30 BID vid vecka 4 (besök 8 [dag 28]) rapporteras.
Dag 8 och 28
Genomsnittlig observerade hemoglobinnivåer
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning

De genomsnittliga observerade hemoglobinnivåerna visas som uppmätta vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.

Referensintervall:

Hane: 138 - 172 g/L Hona: 121 - 151 g/L
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittliga observerade hematokritnivåer
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning

De genomsnittliga observerade hematokritnivåerna visas i procent mätt vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.

Referensintervall:

Man: 40,7 - 50,3 % Kvinnor: 36,1 - 44,3 %
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittlig observerade erytrocytnivåer
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning

De genomsnittliga observerade erytrocytnivåerna visas som uppmätta vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.

Referensintervall:

Hane: 4,7 - 6,1 10^12 celler/L Hona: 4,2 - 5,4 10^12 celler/L
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittliga observerade blodplättsnivåer
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning

De genomsnittliga observerade trombocytnivåerna visas som uppmätta vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.

Referensintervall:

150-450 10^9 celler/L
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittlig observerade leukocytnivåer
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning

De genomsnittliga observerade leukocytnivåerna visas som uppmätta vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.

Referensintervall:

4,5-10 10^9 celler/L
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittliga observerade lymfocytnivåer
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning

De genomsnittliga observerade lymfocytnivåerna visas som uppmätta vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.

Referensintervall:

1-4,8 10^9 celler/L
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittlig observerad aktiverad partiell tromboplastintid
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
De genomsnittliga observerade aktiverade partiella tromboplastintiderna i sekunder visas som uppmätt vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittlig observerad protrombintid
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
De genomsnittliga observerade protrombintiderna visas som uppmätta vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen.
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittlig observerad urinanalys - pH
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Det genomsnittliga observerade pH-värdet för deltagarnas urin visas som uppmätt vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen. Urinanalys avslutades med hjälp av oljesticka. Urinanalys slutfördes inte om den lokala oljestickan var normal.
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Genomsnittlig observerad urinanalys - prolaktin
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
De genomsnittliga observerade prolaktinnivåerna i deltagarnas urin visas som uppmätt vid de angivna tidpunkterna. Baslinje definieras som första dosen. Urinanalys slutfördes inte om den lokala oljestickan var normal.
Från baslinjen upp till dag 21, 35 eller tidig uppsägning
Antalet deltagare med positiva drogskärmsresultat
Tidsram: Vid screening, vid Dat -1 och vid återkomst från avresa från studieplatsen när som helst fram till dag 42
En National Institute on Drug Abuse-5 urindrogscreening (cannabinoider eller marijuana, fencyklidin, amfetamin, opiater och kokain) utfördes vid screening och vid baslinjen (besök 2a [dag -1]). Om en deltagare lämnade studieplatsen, skulle de genomgå en drogundersökning för urin och testa för alkohol (alkoanalysator eller urinalkoholnivå) när de återvände till studieplatsen.
Vid screening, vid Dat -1 och vid återkomst från avresa från studieplatsen när som helst fram till dag 42
Antalet deltagare med förhöjda resultat av leverfunktionstest
Tidsram: Från visning fram till dag 42

Leverfunktionstestresultaten (ALT, AST, ALP, totalt bilirubin, GGT) övervakades specifikt för att se efter alla deltagare som uppfyllde FDA:s läkemedelsinducerade leverskada (DILI) kriterier. En sammanfattning av förhöjda leverfunktionstestresultat vid besök tillhandahålls. Baslinje definieras som mätningar tagna vid screening.

Övervakning av DILI-kriterier inkluderar noggrann observation initierad med ALAT eller AST >3 × ULN; avbrytande av behandlingen bör övervägas om ALAT eller ASAT >8 × ULN, ALAT eller ASAT >5 × ULN i mer än 2 veckor, ALAT eller ASAT >3 × ULN och (totalt bilirubin >2 × ULN eller internationellt normaliserat förhållande >1,5) , eller ALAT eller AST >3 × ULN med utseende av trötthet, illamående, kräkningar, smärta i övre högra kvadranten eller ömhet, feber, hudutslag eller eosinofili (>5%).
Från visning fram till dag 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karuna Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

29 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Första postat (Faktisk)

4 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KAR-009

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera