Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa KarXT u hospitalizowanych dorosłych pacjentów ze schizofrenią z ostrą psychozą (EMERGENT-3)

3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Karuna Therapeutics

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo KarXT u hospitalizowanych dorosłych z ostrym stanem psychotycznym ze schizofrenią DSM-5

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa KarXT u dorosłych pacjentów z ostrą psychozą, zgodnie z podręcznikiem diagnostyczno-statystycznym, wydanie piąte (DSM-5 ) diagnoza schizofrenii. Głównym celem badania jest ocena skuteczności preparatu KarXT (stałe połączenie 125 mg ksanomeliny i 30 mg chlorku trospium dwa razy na dobę [BID]) w porównaniu z placebo w zmniejszaniu całkowitej punktacji w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) u dorosłych pacjentów hospitalizowanych z diagnoza schizofrenii DSM-5. Drugorzędnymi celami badania jest ocena poprawy ciężkości i objawów choroby, bezpieczeństwa i tolerancji oraz farmakokinetyki u dorosłych pacjentów hospitalizowanych z diagnozą schizofrenii DSM-5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

256

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Stany Zjednoczone, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Stany Zjednoczone, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Stany Zjednoczone, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Stany Zjednoczone, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Stany Zjednoczone, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ukraina, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ukraina, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ukraina, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ukraina, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ukraina, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ukraina, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoba badana jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.

  2. Podmiot jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

    1. Podpisany formularz świadomej zgody należy dostarczyć przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania.
    2. Osoba badana musi biegle (w mowie i piśmie) posługiwać się językiem angielskim lub językiem lokalnym, aby wyrazić zgodę
  3. Osobnik ma pierwotną diagnozę schizofrenii ustaloną na podstawie kompleksowej oceny psychiatrycznej opartej na kryteriach DSM-5 i potwierdzoną przez Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) wersja 7.0.2.

  4. Podmiot doświadcza ostrego zaostrzenia lub nawrotu objawów psychotycznych z początkiem krótszym niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.

    1. Pacjent wymaga hospitalizacji z powodu tego ostrego zaostrzenia lub nawrotu objawów psychotycznych.
    2. Jeśli pacjent był już hospitalizowany podczas badania przesiewowego, był hospitalizowany krócej niż 2 tygodnie z powodu obecnego zaostrzenia w czasie badania przesiewowego.

  5. Łączny wynik w Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego od 80 do 120 włącznie. Wynik ≥ 4 (umiarkowany lub wyższy) dla ≥ 2 z następujących pozycji na Skali Pozytywnej (P):

    1. Pozycja 1 (P1; urojenia)
    2. Pozycja 2 (P2; dezorganizacja pojęciowa)
    3. Pozycja 3 (P3; zachowanie halucynacyjne)
    4. Pozycja 6 (P6; podejrzliwość/prześladowanie)
  6. Pacjenci bez zmian (poprawy) w całkowitym wyniku PANSS między badaniem przesiewowym a wartością wyjściową (dzień -1) o więcej niż 20%.
  7. Pacjent ma wynik CGI-S ≥ 4 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych (dzień -1).
  8. Pacjent nie będzie leczony litem przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym i nie będzie przyjmował żadnych doustnych leków przeciwpsychotycznych przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 1 tydzień, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed punktem wyjściowym (Dzień -1).
  9. Pacjenci przyjmujący długo działający lek przeciwpsychotyczny podawany we wstrzyknięciach nie mogli otrzymać dawki leku przez co najmniej 12 tygodni (24 tygodnie w przypadku produktu INVEGA TRINZA) przed wizytą wyjściową (dzień -1).
  10. Uczestnik chce i może przebywać w warunkach szpitalnych na czas trwania badania, postępować zgodnie z instrukcjami i wymaganiami protokołu.
  11. BMI musi wynosić ≥18 i ≤40 kg/m2.
  12. Badany ma stabilną sytuację życiową i przewiduje się, że po wypisaniu ze szpitala powróci do tej samej stabilnej sytuacji życiowej, w opinii badacza.
  13. Podmiot ma zidentyfikowanego wiarygodnego informatora/opiekuna.
  14. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerów seksualnych w wieku rozrodczym muszą być zdolni i chętni do stosowania co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakiekolwiek pierwotne zaburzenie DSM-5 inne niż schizofrenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (potwierdzone za pomocą wersji MINI 7.0.2 podczas badania przesiewowego). Objawy łagodnej dysforii nastroju lub lęku są dozwolone, o ile nie są one głównym celem leczenia. Osoba poddana badaniu przesiewowemu z łagodnymi zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym musi zostać omówiona i uzgodniona z monitorem medycznym, zanim zostanie dopuszczona do badania.
  2. Osoby, u których niedawno zdiagnozowano schizofrenię lub doświadczają pierwszego leczonego epizodu schizofrenii.
  3. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej lub onkologicznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub ważność wyników badań.
  4. Pacjenci z HIV, marskością wątroby, nieprawidłowościami dróg żółciowych, rakiem wątroby i/lub aktywnymi wirusowymi infekcjami wątroby na podstawie wywiadu medycznego lub wyników badań czynnościowych wątroby.
  5. Historia lub wysokie ryzyko zatrzymania moczu, zatrzymania żołądka lub jaskry z wąskim kątem przesączania.
  6. Zespół jelita drażliwego w wywiadzie (z zaparciami lub bez) lub poważne zaparcia wymagające leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  7. Ryzyko zachowań samobójczych podczas badania określone na podstawie oceny klinicznej badacza i skali oceny nasilenia samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS).
  8. Znaczący klinicznie nieprawidłowy wynik badania przedmiotowego, historii choroby, EKG lub wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
  9. Pacjenci nie mogą obecnie (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 1 tygodnia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed punktem wyjściowym [Dzień -1]) otrzymywać doustne leki przeciwpsychotyczne; inhibitory monoaminooksydazy; środki przeciwdrgawkowe (np. lamotrygina, Depakote); trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, dezypramina); selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny; lub jakiekolwiek inne leki psychoaktywne, z wyjątkiem potrzebnych środków przeciwlękowych (np. lorazepam, wodzian chloralu).
  10. Ciąża, karmienie piersią lub mniej niż 3 miesiące po porodzie.
  11. Jeśli w opinii badacza (i/lub Sponsora) uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania lub uczestnik stwierdzi, że w opinii badacza (i/lub Sponsora) może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpływać na jego zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt protokołowanych lub spełniania wymogów wizyt.
  12. Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa (COVID-19) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas badania przesiewowego.
  13. Osoby z ekstremalnymi obawami związanymi z globalnymi pandemiami, takimi jak COVID-19, które wykluczają udział w badaniu.
  14. Podmiot był hospitalizowany psychiatrycznie przez ponad 30 dni (łącznie) w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
  15. Pacjent ma historię oporności na leczenie schizofrenii, zdefiniowaną jako brak odpowiedzi na 2 odpowiednie cykle farmakoterapii (minimum 4 tygodnie przy odpowiedniej dawce zgodnie z etykietą) lub wymaganie klozapiny w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  16. Osoby z wcześniejszą ekspozycją na KarXT.
  17. Osoby, u których wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane związane z ksanomeliną lub trospium.
  18. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał eksperymentalny lub badany lek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  19. Ryzyko brutalnego lub destrukcyjnego zachowania.
  20. Aktualna przymusowa hospitalizacja lub pobyt w więzieniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Kapsułki placebo
Eksperymentalny: KarXT
Lek: Kapsułki Xanomeline i Chlorek Trospium
Doustna ksanomelina 50 mg/trospium 20 mg BID w dniach 1-2, a następnie ksanomelina 100 mg/trospium 20 mg BID w dniach 3-7. Dawkę zwiększa się do 125 mg ksanomeliny/30 mg trospium BID w dniach 8-35, chyba że osobnik doświadcza działań niepożądanych po dawce 100 mg ksanomeliny/20 mg trospium. Osoby, u których dawkę zwiększono do 125 mg ksanomeliny/30 mg trospium, będą miały możliwość powrotu do dawki 100 mg/20 mg ksanomeliny/trospium, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego wyniku w skali zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS) w 5. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) to skala medyczna stosowana do pomiaru nasilenia objawów u osób chorych na schizofrenię i jest szeroko stosowana w badaniach terapii przeciwpsychotycznej. Formularz oceny PANSS zawiera 7 skal objawów pozytywnych, 7 skal systemowych negatywnych i 16 skal ogólnych objawów psychopatologicznych. Uczestnicy otrzymują ocenę od 1 do 7 w każdej skali objawów. Pozytywne objawy schizofrenii to nadmiar lub zniekształcenie normalnego funkcjonowania, takie jak halucynacje, urojenia, wyniosłość i wrogość, natomiast negatywne objawy schizofrenii to osłabienie lub utrata normalnych funkcji. Całkowity wynik PANSS to suma wszystkich 30 pozycji z minimalnym wynikiem 30 i maksymalnym wynikiem 210. Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy. Wynik całkowity PANSS jest zatem sumą wyników pozytywnych, negatywnych i ogólnych objawów psychopatologicznych. Wartość wyjściową definiuje się jako wynik PANSS podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) Dodatni wynik w 5. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Pozytywny wynik PANSS to suma wszystkich skal objawów pozytywnych PANSS 7 z wynikiem minimalnym wynoszącym 7 i maksymalnym wynikiem 49. Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy. Uczestnicy otrzymują ocenę od 1 do 7 w każdej skali objawów. Pozytywnymi objawami schizofrenii są nadmiar lub zniekształcenie normalnego funkcjonowania, takie jak halucynacje, urojenia, wyniosłość i wrogość. Jeżeli pacjent ma zapisaną ocenę PANSS i w pozytywnej skali PANSS brakuje nie więcej niż 2 pozycji, wówczas pozytywny wynik PANSS zostanie obliczony jako średnia niebrakujących pozycji pomnożona przez 7. Jeżeli brakuje 3 lub więcej pozycji (> 30%) podczas konkretnej wizyty, odpowiedni pozytywny wynik wizyty nie zostanie obliczony i będzie traktowany jako brakujące dane. Wartość wyjściową definiuje się jako wynik PANSS podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) Wynik ujemny w tygodniu 5
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Wynik ujemny w skali PANSS to suma wszystkich skal objawów negatywnych PANSS 7 z wynikiem minimalnym wynoszącym 7 i maksymalnym wynoszącym 49. Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy. Uczestnicy otrzymują ocenę od 1 do 7 w każdej skali objawów. Negatywne objawy schizofrenii to osłabienie lub utrata normalnych funkcji. Jeżeli uczestnik ma zapisaną ocenę PANSS, a na ujemnych skalach PANSS brakuje nie więcej niż 2 pozycji, wówczas wynik negatywny PANSS zostanie obliczony jako średnia z niebrakujących pozycji pomnożona przez 7. Jeżeli 3 lub więcej pozycji zostanie brak danych (> 30%) podczas danej wizyty, odpowiedni wynik negatywny podczas wizyty nie zostanie obliczony i będzie traktowany jako brak danych. Wartość wyjściową definiuje się jako wynik PANSS podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) Zmiana wyniku ujemnego czynnika Mardera w 5. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Wynik współczynnika Mardera w skali PANSS jest sumą 5 skal negatywnych i 2 skal ogólnych (N1. Przytępiony afekt; N2. Wycofanie emocjonalne; N3. Słaby kontakt; N4. Pasywne/apatyczne wycofanie społeczne; N6. Brak spontaniczności; G7. Opóźnienie silnika; i G16. Aktywne unikanie kontaktów społecznych). Uczestnicy otrzymują ocenę od 1 do 7 w każdej skali objawów. Wyższy wynik wskazuje na poważniejsze objawy. Negatywne objawy schizofrenii to osłabienie lub utrata normalnych funkcji. Wartość wyjściową definiuje się jako wynik PANSS podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Zmiana wyniku w skali globalnego wrażenia klinicznego (CGI-S) w stosunku do wartości wyjściowych w 5. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Globalny wynik Clinical Impression-Severity (CGI-S) to miara służąca do oceny ciężkości i odpowiedzi na leczenie w schizofrenii. Wypełniany niezależnie przez klinicystę, kwestionariusz CGI-S ocenia ciężko chorych pacjentów, zadając 1 pytanie i przedstawiając ocenę na podstawie zaobserwowanych i zgłoszonych objawów, zachowania i funkcjonowania w ciągu ostatnich 7 dni, aby odzwierciedlić średni poziom ciężkości w ciągu tych 7 dni. Wyższy wynik wskazuje na poważniejszą chorobę. CGI-S klasyfikuje ciężkość choroby jako: 1 = normalna, wcale nie chora; 2 = granica choroby psychicznej; 3 = Lekko chory; 4 = Umiarkowanie chory; 5 = Wyraźnie chory; 6 = ciężko chory; i 7 = Wśród najciężej chorych pacjentów. Skala ta odzwierciedla całkowity wynik. Wartość wyjściową definiuje się jako wynik CGI-S podczas badania przesiewowego. Zgłasza się zmianę całkowitego wyniku w porównaniu z wartością wyjściową.
Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Liczba uczestników, którzy osiągnęli >=30% redukcję objawów pozytywnych i negatywnych w skali PANSS Całkowity wynik od wartości początkowej do 5 tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5. tygodnia

Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) to skala stosowana do pomiaru nasilenia objawów u pacjentów chorych na schizofrenię i jest szeroko stosowana w badaniach terapii przeciwpsychotycznej. Formularz oceny PANSS zawiera 7 skal objawów pozytywnych, 7 skal systemowych negatywnych i 16 skal ogólnych objawów psychopatologicznych. Pacjenci oceniani są w skali od 1 do 7 w każdej skali objawów. Pozytywne objawy schizofrenii to nadmiar lub zniekształcenie normalnego funkcjonowania, takie jak halucynacje, urojenia, wyniosłość i wrogość, natomiast negatywne objawy schizofrenii to osłabienie lub utrata normalnych funkcji. Całkowity wynik PANSS to suma wszystkich 30 pozycji z minimalnym wynikiem 30 i maksymalnym wynikiem 210. Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy. Wynik całkowity PANSS jest zatem sumą wyników pozytywnych, negatywnych i ogólnych objawów psychopatologicznych. Wartość wyjściową definiuje się jako badanie przesiewowe.

Uwaga: do tej analizy wykorzystano dane skorygowane o podłogę. Całkowity wynik skorygowany o podłogę = całkowity wynik - 30.
Od wartości początkowej do 5. tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 42
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nowe, nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego u uczestnika badania klinicznego, któremu podano leczenie objęte badaniem, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenia niepożądane ocenia się w skali od 1 do 5, przy czym stopień 1 oznacza łagodne i bezobjawowe; Stopień 2. jest umiarkowany i wymaga minimalnej, lokalnej lub nieinwazyjnej interwencji; Stopień 3. jest poważny lub ma znaczenie medyczne, ale nie zagraża bezpośrednio życiu; Zdarzenia stopnia 4. są zwykle na tyle poważne, że wymagają hospitalizacji; Zdarzenia stopnia 5 są śmiertelne.
Od pierwszej dawki do dnia 42
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z objawami cholinergicznymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 42
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z objawami procholinergicznymi (uważanymi za związanymi z ksanomeliną) i objawami antycholinergicznymi (uważanymi za związanymi z trospium). Przykłady objawów procholinergicznych obejmują wymioty, nudności, biegunkę, pocenie się i nadmierne ślinienie. Przykładami leków przeciwcholinergicznych są zawroty głowy, dezorientacja, halucynacje i senność.
Od pierwszej dawki do dnia 42
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych całkowitego wyniku w skali Simpsona-Angusa (SAS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Skala Simpsona-Angusa (SAS) jest uznanym narzędziem do pomiaru zespołów pozapiramidowych związanych z narkotykami. Jest to 10-punktowe narzędzie testowe służące do oceny chodu, opadania ramion, drżenia barków, sztywności łokcia, sztywności nadgarstka, zwisania nóg, opadania głowy, nakłuwania gładzizny, drżenia i ślinienia. Zakres wyników wynosi od 0 do 40, przy czym zwiększone wyniki wskazują na zwiększone nasilenie. Linię bazową definiuje się jako wynik w skali Simpsona-Angusa zarejestrowany w dniu -1.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana całkowitego wyniku w skali oceny akatyzji Barnesa (BARS) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
BARS dla akatyzji to skala oceny stosowana do oceny ciężkości akatyzji wywołanej lekami, czyli niepokoju, mimowolnych ruchów i niemożności usiedzenia w miejscu. Zakres wyników wynosi od 0 do 14, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Linię bazową definiuje się jako wynik BARS zarejestrowany w dniu -1.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana całkowitego wyniku w skali nieprawidłowych ruchów mimowolnych (AIMS) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
AIMS to skala oceny stosowana do pomiaru mimowolnych ruchów, zwanych późnymi dyskinezami, które czasami mogą rozwinąć się jako efekt uboczny długotrwałego leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. Pomiar ten składał się z 12 elementów, służących do oceny ruchów ustno-twarzowych, kończyn i tułowia, a także ogólnego nasilenia, niesprawności i poziomu świadomości ruchów przez uczestnika. Pozycje są oceniane w skali od 0 (brak) do 4 (poważny). Wyższy wynik wskazuje na cięższą dyskinezę. Linię bazową definiuje się jako wynik AIMS zarejestrowany w dniu -1. Wynik całkowity jest sumą punktów cząstkowych dla pozycji 1-7. Pierwsze 7 pozycji służy do pomiaru nasilenia nieprawidłowych ruchów w okolicy ustno-twarzowej (4 pozycje: mięśnie twarzy, wargi, szczęka, język), kończyn górnych (1 pozycja), kończyn dolnych (1 pozycja) i tułowia (1 pozycja). ). Zgłaszane są zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie wyników całkowitych.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Liczba uczestników, którzy stracili na wadze, utrzymali ją lub przybrali na wadze pomiędzy wartością wyjściową a 5 tygodniem. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) od wartości wyjściowej do 5. tygodnia. BMI to masa ciała osoby w kilogramach podzielona przez kwadrat wzrostu w metrach. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana obwodu talii w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana obwodu talii w centymetrach od wartości wyjściowej do 5. tygodnia. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie ortostatycznych parametrów życiowych – ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych ortostatycznego rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w pozycji leżącej i stojącej po 2 minutach. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych ortostatycznych parametrów życiowych – tętno
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych ortostatycznego tętna mierzona w pozycji leżącej i stojącej po 2 minutach. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Zmiana średniego tętna w elektrokardiogramie (EKG) w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 35 lub wcześniejszego zakończenia
Zmiana średniej częstości akcji serca w EKG od wartości początkowej do 35. dnia lub wcześniejsze zakończenie. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do dnia 35 lub wcześniejszego zakończenia
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.
Od wartości początkowej do 5 tygodnia
Liczba uczestników doświadczających każdej kategorii myśli samobójczych w skali skali myśli samobójczych według skali oceny ciężkości samobójstwa Kolumbii (C-SSRS)
Ramy czasowe: Od pokazu do dnia 42

C-SSRS ocenia zachowania i myśli samobójcze w skali składającej się z 4 ogólnych kategorii: myśli samobójcze, intensywność myśli, zachowania samobójcze i rzeczywiste próby. C-SSRS kompleksowo identyfikuje zdarzenia samobójcze, ograniczając jednocześnie nadmierną identyfikację zachowań samobójczych. Test C-SSRS był przeprowadzany na miejscu przez przeszkolonego oceniającego.

W badaniu tym wykorzystano 2 wersje skali C-SSRS. Podczas Wizyty Projekcyjnej ukończono wersję „Lifetime”; podczas wszystkich kolejnych wizyt stosowano wersję C-SSRS „Od ostatniej wizyty”.

Ryzyko zachowań samobójczych w trakcie badania określono na podstawie oceny klinicznej badacza i C-SSRS, co potwierdzono w następujący sposób:

  • Odpowiedź „Tak” w punktach 4 lub 5 (C-SSRS – ideacja), przy czym ostatni epizod miał miejsce w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub
  • Odpowiedź „Tak” na którykolwiek z 5 punktów (zachowanie C-SSRS) w przypadku epizodu występującego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Zachowanie inne niż samobójcze i samookaleczające nie jest wykluczeniem.
Od pokazu do dnia 42
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC)
Ramy czasowe: W dniach 8 i 28
AUC to całkowite pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od czasu od czasu zero do 12 godzin po podaniu leku. Podano poziom dawki 125/30 BID w tygodniu 4 (wizyta 8 [dzień 28]).
W dniach 8 i 28
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: W dniach 8 i 28
Cmax to maksymalne (lub szczytowe) stężenie leku w surowicy, jakie osiąga lek w określonym przedziale lub obszarze testowym organizmu po podaniu leku i przed podaniem drugiej dawki. Podano poziom dawki 125/30 BID w tygodniu 4 (wizyta 8 [dzień 28]).
W dniach 8 i 28
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: W dniach 8 i 28
Tmax definiuje się jako czas potrzebny do osiągnięcia przez lek maksymalnego stężenia (Cmax) po podaniu leku. Podano poziom dawki 125/30 BID w tygodniu 4 (wizyta 8 [dzień 28]).
W dniach 8 i 28
Średnie zaobserwowane poziomy hemoglobiny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia

Wyświetlane są średnie zaobserwowane poziomy hemoglobiny zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.

Zakres odniesienia:

Mężczyzna: 138 - 172 g/L Kobieta: 121 - 151 g/L
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnie zaobserwowane poziomy hematokrytu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia

Średnie zaobserwowane poziomy hematokrytu są wyświetlane w procentach zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.

Zakres odniesienia:

Mężczyźni: 40,7 - 50,3% Kobiety: 36,1 - 44,3%
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnie zaobserwowane poziomy erytrocytów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia

Wyświetlane są średnie zaobserwowane poziomy erytrocytów zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.

Zakres odniesienia:

Mężczyzna: 4,7 - 6,1 10^12 komórek/L Kobieta: 4,2 - 5,4 10^12 komórek/L
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnie zaobserwowane poziomy płytek krwi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia

Wyświetlane są średnie zaobserwowane poziomy płytek krwi zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.

Zakres odniesienia:

150-450 10^9 komórek/L
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnie zaobserwowane poziomy leukocytów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia

Wyświetlane są średnie zaobserwowane poziomy leukocytów zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.

Zakres odniesienia:

4,5-10 10^9 komórek/L
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnie zaobserwowane poziomy limfocytów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia

Wyświetlane są średnie zaobserwowane poziomy limfocytów zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.

Zakres odniesienia:

1-4,8 10^9 komórek/L
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średni obserwowany czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Wyświetlane są średnie zaobserwowane czasy częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji w sekundach, zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średni obserwowany czas protrombinowy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Wyświetlane są średnie zaobserwowane czasy protrombinowe zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę.
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnia zaobserwowana analiza moczu – pH
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Wyświetlane jest średnie zaobserwowane pH moczu uczestników, zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę. Zakończono badanie moczu za pomocą wskaźnika poziomu. Badanie moczu nie zostało zakończone, jeśli lokalny wskaźnik poziomu był prawidłowy.
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Średnia zaobserwowana analiza moczu – prolaktyna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Wyświetlane są średnie zaobserwowane poziomy prolaktyny w moczu uczestników, zmierzone w określonych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako pierwszą dawkę. Badanie moczu nie zostało zakończone, jeśli lokalny wskaźnik poziomu był prawidłowy.
Od wartości początkowej do dnia 21, 35 lub wczesnego zakończenia
Liczba uczestników z pozytywnymi wynikami badania przesiewowego na obecność narkotyków
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, w Dat -1 i po powrocie z miejsca badania w dowolnym momencie aż do Dnia 42
Podczas badania przesiewowego i na początku badania przeprowadzono badanie przesiewowe moczu na obecność narkotyków w moczu (kannabinoidy lub marihuana, fencyklidyna, amfetaminy, opiaty i kokaina) (wizyta 2a [dzień -1]). Jeżeli uczestnik opuścił miejsce badania, po powrocie do miejsca badania miał zostać poddany badaniu moczu na obecność narkotyków i badaniu na obecność alkoholu (alkomatem lub na zawartość alkoholu w moczu).
Podczas badania przesiewowego, w Dat -1 i po powrocie z miejsca badania w dowolnym momencie aż do Dnia 42
Liczba uczestników z podwyższonymi wynikami testów czynności wątroby
Ramy czasowe: Od pokazu do dnia 42

Wyniki testów czynności wątroby (ALT, AST, ALP, bilirubina całkowita, GGT) były szczególnie monitorowane w celu sprawdzenia, czy uczestnicy spełnili kryteria FDA związanego z uszkodzeniem wątroby wywołanym lekami (DILI). Przedstawione jest podsumowanie podwyższonych wyników testów czynności wątroby podczas wizyty. Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary wykonane podczas badania przesiewowego.

Monitorowanie kryteriów DILI obejmuje ścisłą obserwację rozpoczętą od ALT lub AST >3 × GGN; przerwanie leczenia należy rozważyć, jeśli aktywność AlAT lub AspAT > 8 × GGN, ALT lub AST > 5 × GGN przez ponad 2 tygodnie, AlAT lub AST > 3 × GGN oraz (bilirubina całkowita > 2 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5) lub ALT lub AST >3 × GGN z występowaniem zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączki, wysypki lub eozynofilii (>5%).
Od pokazu do dnia 42

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karuna Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KAR-009

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj