Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus KarXT:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavilla akuutisti psykoottisilla sairaalahoidossa olevilla aikuispotilailla (EMERGENT-3)

tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Karuna Therapeutics

Vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus KarXT:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi akuutisti psykoottisissa sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on DSM-5 skitsofrenia

Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, monikeskuspotilastutkimus, jossa tutkitaan KarXT:n tehoa ja turvallisuutta aikuisilla koehenkilöillä, jotka ovat akuutisti psykoottisia diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painos (DSM-5) avulla. ) skitsofrenian diagnoosi. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida KarXT:n (kiinteä yhdistelmä ksanomeliinia 125 mg ja trospiumkloridia 30 mg kahdesti vuorokaudessa [BID]) tehoa lumelääkkeeseen verrattuna positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispisteiden vähentämisessä aikuispotilailla, joilla on skitsofrenian DSM-5-diagnoosi. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida sairauden vaikeusasteen ja oireiden, turvallisuuden ja siedettävyyden sekä farmakokinetiikan paranemista aikuispotilailla, joilla on DSM-5-diagnoosi skitsofrenia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

256

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Psychiatric Department for First Episode Psychosis
      • Kherson, Ukraina, 73488
        • Kherson Regional Institution of Mental Care
      • Kyiv, Ukraina, 02192
        • Kyiv City Psychoneurological Hospital #2
      • Kyiv, Ukraina, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ukraina, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ukraina, 36013
        • Regional Institution of Mental Psychiatric Care of the Poltava Regional Council
      • Smila, Ukraina, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council
      • Vinnytsya, Ukraina, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Yhdysvallat, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Yhdysvallat, 90706
        • Clinical Innovations, Inc
      • Culver City, California, Yhdysvallat, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Yhdysvallat, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • CNS Network
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • NRC Research Institute
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
        • Larkin Behavioral Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60622
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Hoffman Estates, Illinois, Yhdysvallat, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Yhdysvallat, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78754
        • Community Clinical Research, Inc.
      • DeSoto, Texas, Yhdysvallat, 75115
        • InSite Clinical Research, LLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava on seulonnassa 18–65-vuotias.

  2. Tutkittava pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

    1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on toimitettava ennen tutkimusarviointia.
    2. Suostumuksen saamiseksi koehenkilön on puhuttava sujuvasti (suullisesti ja kirjallisesti) englantia tai paikallista kieltä
  3. Tutkittavalla on skitsofrenian ensisijainen diagnoosi, joka on vahvistettu kattavalla psykiatrisella arvioinnilla, joka perustuu DSM-5-kriteereihin ja joka on vahvistettu Mini International Neuropsychiatric Interview for Skitsofrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) -versiossa 7.0.2.

  4. Koehenkilöllä on psykoottisten oireiden akuutti paheneminen tai uusiutuminen, ja ne alkavat alle 2 kuukautta ennen seulontaa.

    1. Kohde vaatii sairaalahoitoa tämän psykoottisten oireiden akuutin pahenemisen tai uusiutumisen vuoksi.
    2. Jos on jo sairaalahoidossa seulonnassa, on ollut sairaalahoidossa alle 2 viikkoa nykyisen pahenemisvaiheen vuoksi seulontahetkellä.

  5. Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikon kokonaispistemäärä välillä 80–120, mukaan lukien. Pistemäärä ≥ 4 (kohtalainen tai suurempi) ≥ 2:lle seuraavista positiivisen asteikon (P) kohteista:

    1. Kohde 1 (P1; harhaluulot)
    2. Kohta 2 (P2; käsitteellinen epäjärjestys)
    3. Kohta 3 (P3; hallusinatorinen käyttäytyminen)
    4. Kohta 6 (P6; epäilys/vaino)
  6. Koehenkilöt, joiden PANSS-kokonaispistemäärä ei muuttunut (parantunut) seulonnan ja lähtötason (päivä -1) välillä yli 20 %.
  7. Tutkittavan CGI-S-pistemäärä on ≥4 seulonta- ja lähtötilanteen (päivä -1) käynneillä.
  8. Koehenkilö on ollut poissa litiumhoidosta vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa ja vapaa kaikista oraalisista antipsykoottisista lääkkeistä vähintään 5 puoliintumisajan tai 1 viikon ajan, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa (päivä -1).
  9. Pitkävaikutteista injektoitavaa antipsykoottista ainetta käyttävät potilaat eivät voineet saada lääkeannosta vähintään 12 viikkoon (INVEGA TRINZA:n tapauksessa 24 viikkoon) ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä -1).
  10. Tutkittava on halukas ja kykenevä olemaan laitoshoidossa opintojen keston ajan, noudattamaan ohjeita ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
  11. BMI:n on oltava ≥18 ja ≤40 kg/m2.
  12. Tutkittava asuu vakaassa asuintilanteessa ja hänen odotetaan palaavan samaan vakaaseen elintilanteeseen kotiutumisen jälkeen, tutkijan mielestä.
  13. Tutkittavalla on tunnistettu luotettava informantti/hoitaja.
  14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, on kyettävä ja haluttava käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Siittiöiden luovuttamista ei sallita 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa primaarinen DSM-5-sairaus, paitsi skitsofrenia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (vahvistettu MINI-versiolla 7.0.2 seulonnassa). Lievän mielialadysforian tai ahdistuneisuuden oireet ovat sallittuja niin kauan kuin nämä oireet eivät ole hoidon pääpaino. Seulontahenkilöstä, jolla on lievä päihdehäiriö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, on keskusteltava ja sovittava lääkärin kanssa ennen kuin hänet voidaan päästää tutkimukseen.
  2. Koehenkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu skitsofrenia tai joilla on ensimmäinen hoidettu skitsofreniajakso.
  3. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai onkologinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tutkimustulosten pätevyydestä.
  4. Potilaat, joilla on HIV, kirroosi, sappitiehyiden poikkeavuuksia, maksa-sappisyöpä ja/tai aktiivisia maksan virusinfektioita joko sairaushistorian tai maksan toimintakokeiden tulosten perusteella.
  5. Virtsaretention, mahalaukun pidättymisen tai ahdaskulmaglaukooman historia tai suuri riski.
  6. Ärtyvän suolen oireyhtymä (ummetuksen kanssa tai ilman) tai vakavaa hoitoa vaativaa ummetusta viimeisen 6 kuukauden aikana.
  7. Itsemurhakäyttäytymisen riski tutkimuksen aikana määritettynä tutkijan kliinisen arvioinnin ja Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella.
  8. Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnassa.
  9. Koehenkilöt eivät voi tällä hetkellä (5 puoliintumisajan tai 1 viikon sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa [päivä -1]) saada oraalisia psykoosilääkkeitä; monoamiinioksidaasin estäjät; antikonvulsantit (esim. lamotrigiini, Depakote); trisykliset masennuslääkkeet (esim. imipramiini, desipramiini); selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät; tai muut psykoaktiiviset lääkkeet paitsi tarvittaessa anksiolyyttiset lääkkeet (esim. loratsepaami, kloraalihydraatti).
  10. Raskaana, imettävänä tai alle 3 kuukautta synnytyksen jälkeen.
  11. Jos koehenkilö tutkijan (ja/tai sponsorin) mielestä ei sovellu tutkimukseen ilmoittautumiseen, tai tutkimushenkilöllä on havaintoja, jotka voivat tutkijan (ja/tai sponsorin) näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden. tai vaikuttaa hänen kykyynsä noudattaa protokollan käyntiaikataulua tai täyttää käyntivaatimukset.
  12. Positiivinen testi koronavirukselle (COVID-19) 2 viikon sisällä ennen seulontaa ja seulonnassa.
  13. Kohteet, joilla on äärimmäistä huolta maailmanlaajuisista pandemioista, kuten COVID-19:stä, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.
  14. Koehenkilö on ollut psykiatrisessa sairaalahoidossa yli 30 päivää (kumulatiivisesti) seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana.
  15. Potilaalla on aiemmin ollut hoitoresistenssi skitsofrenialääkkeille, jotka määritellään vasteen epäonnistumiseksi kahdelle riittävälle farmakoterapiajaksolle (vähintään 4 viikkoa riittävällä annoksella etiketin mukaan) tai vaaditulla klotsapiinilla viimeisen 12 kuukauden aikana.
  16. Kohteet, jotka ovat aiemmin altistuneet KarXT:lle.
  17. Koehenkilöt, jotka kokivat ksanomeliinin tai trospiumin aiheuttamia haittavaikutuksia.
  18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkittava sai kokeellisen tai tutkittavan lääkeaineen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  19. Väkivaltaisen tai tuhoavan käytöksen vaara.
  20. Nykyinen tahdosta riippumaton sairaalahoito tai vankeus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
Placebo-kapselit
Kokeellinen: KarXT
Lääke: Xanomeline ja Trospium Chloride kapselit
Suun kautta otettava ksanomeliini 50 mg/trospium 20 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-2 ja sen jälkeen ksanomeliini 100 mg/trospium 20 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 3-7. Annosta nostetaan 125 mg:aan ksanomeliinia/trospiumia 30 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 8-35, ellei potilaalla ole haittavaikutuksia 100 mg:n ksanomeliinin/trospium 20 mg:n annoksesta. Koehenkilöillä, joille on nostettu 125 mg:aan ksanomeliinia/trospium 30 mg, on mahdollisuus palata annokseen 100 mg/trospium 20 mg kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispistemäärässä viikolla 5
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) on lääketieteellinen asteikko, jota käytetään skitsofreniapotilaiden oireiden vakavuuden mittaamiseen ja jota käytetään laajalti antipsykoottisen hoidon tutkimuksessa. PANSS-arviointilomake sisältää 7 positiivista oireasteikkoa, 7 negatiivista järjestelmäasteikkoa ja 16 yleisen psykopatologian oireasteikkoa. Osallistujat arvostetaan 1-7 kullakin oireasteikolla. Skitsofrenian positiivisia oireita ovat normaalin toiminnan liiallinen tai vääristyminen, kuten hallusinaatiot, harhaluulot, suurpiirteisyys ja vihamielisyys, ja skitsofrenian negatiivisia oireita ovat normaalien toimintojen heikkeneminen tai menetys. PANSS-kokonaispistemäärä on kaikkien 30 kohteen summa, joiden vähimmäispistemäärä on 30 ja maksimipistemäärä 210. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. PANSS-kokonaispistemäärä on sitten positiivisten, negatiivisten ja yleisten psykopatologisten oireiden pisteiden summa. Perustaso määritellään PANSS-pisteeksi seulonnassa.
Perustasosta viikkoon 5 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) positiivisessa pisteessä viikolla 5
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
PANSS-positiivinen pistemäärä on kaikkien PANSS 7 -positiivisten oireasteikkojen summa, joiden vähimmäispistemäärä on 7 ja maksimipistemäärä 49. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. Osallistujat arvostetaan 1-7 kullakin oireasteikolla. Skitsofrenian positiivisia oireita ovat normaalin toiminnan liiallinen tai vääristyminen, kuten hallusinaatiot, harhaluulot, suurpiirteisyys ja vihamielisyys. Jos potilaalle on tallennettu PANSS-arviointi ja enintään 2 kohdetta puuttuu PANSS-positiivisista asteikoista, PANSS-positiivinen pistemäärä lasketaan puuttuvien kohtien keskiarvona kerrottuna 7:llä. Jos 3 tai useampi kohta puuttuu (> 30 %) tietyllä käynnillä, vastaavaa positiivista pistemäärää käynnillä ei lasketa ja sitä käsitellään puuttuvana datana. Perustaso määritellään PANSS-pisteeksi seulonnassa.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Muutos lähtötasosta positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) negatiivisessa pistemäärässä viikolla 5
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
PANSS-negatiivinen pistemäärä on kaikkien PANSS 7 negatiivisten oireiden asteikkojen summa, joiden vähimmäispistemäärä on 7 ja maksimipistemäärä 49. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. Osallistujat arvostetaan 1-7 kullakin oireasteikolla. Skitsofrenian negatiivisia oireita ovat normaalien toimintojen heikkeneminen tai menetys. Jos osallistujalla on PANSS-arviointi kirjattuina ja PANSS-negatiivisilta asteikoilta puuttuu enintään 2 kohtaa, PANSS-negatiivinen pistemäärä lasketaan puuttuvien kohteiden keskiarvona kerrottuna 7:llä. Jos vähintään 3 kohtaa on puuttuu (> 30 %) tietyllä käynnillä, vastaavaa negatiivista pistemäärää käynnillä ei lasketa ja sitä käsitellään puuttuvana datana. Perustaso määritellään PANSS-pisteeksi seulonnassa.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Positiivisen ja negatiivisen syndroomaasteikon (PANSS) negatiivinen Marder-tekijän pistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 5
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
PANSS Marder-tekijäpisteet on 5 negatiivisen asteikon ja 2 yleisasteikon summa (N1. Tylstynyt vaikutus; N2. Emotionaalinen vetäytyminen; N3. Huono suhde; N4. Passiivinen/apaattinen sosiaalinen vetäytyminen; N6. Spontaaniuden puute; G7. Moottorin hidastuminen; ja G16. Aktiivinen sosiaalinen välttäminen). Osallistujat arvostetaan 1-7 kullakin oireasteikolla. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampia oireita. Skitsofrenian negatiivisia oireita ovat normaalien toimintojen heikkeneminen tai menetys. Perustaso määritellään PANSS-pisteeksi seulonnassa.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Kliinisen globaalin impression vaikeusasteen (CGI-S) pistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 5
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Kliinisen yleisen vaikutelman vaikeusaste (CGI-S) on mitta, jolla arvioidaan skitsofrenian vakavuutta ja hoitovastetta. Kliinikon itsenäisesti suorittama CGI-S arvioi äärimmäisen sairaat potilaat esittämällä yhden kysymyksen ja antamalla arvion, joka perustuu havaittuihin ja raportoituihin oireisiin, käyttäytymiseen ja toimintaan viimeisen 7 päivän aikana, mikä kuvastaa keskimääräistä vaikeusastetta 7 päivän ajalta. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa sairautta. CGI-S luokittelee sairauden vakavuuden seuraavasti: 1 = normaali, ei ollenkaan sairas; 2 = mielenterveyssairaus rajalla; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; ja 7 = erittäin sairaimpien potilaiden joukossa. Tämä asteikko heijastaa kokonaispistemäärää. Perustaso määritellään CGI-S-pisteeksi seulonnassa. Kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta raportoidaan.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat >=30 %:n vähennyksen positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikossa (PANSS) kokonaispistemäärän lähtötasosta viikkoon 5
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti

Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS) on asteikko, jota käytetään skitsofreniapotilaiden oireiden vakavuuden mittaamiseen, ja sitä käytetään laajalti antipsykoottisen hoidon tutkimuksessa. PANSS-arviointilomake sisältää 7 positiivista oireasteikkoa, 7 negatiivista järjestelmäasteikkoa ja 16 yleisen psykopatologian oireasteikkoa. Koehenkilöt luokitellaan 1-7 kullakin oireasteikolla. Skitsofrenian positiivisia oireita ovat normaalin toiminnan liiallinen tai vääristyminen, kuten hallusinaatiot, harhaluulot, suurpiirteisyys ja vihamielisyys, ja skitsofrenian negatiivisia oireita ovat normaalien toimintojen heikkeneminen tai menetys. PANSS-kokonaispistemäärä on kaikkien 30 kohteen summa, joiden vähimmäispistemäärä on 30 ja maksimipistemäärä 210. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. PANSS-kokonaispistemäärä on sitten positiivisten, negatiivisten ja yleisten psykopatologisten oireiden pisteiden summa. Perustaso määritellään seulonnaksi.

Huomautus: Tässä analyysissä käytettiin lattiakorjattuja tietoja. Lattiakorjattu kokonaispistemäärä = kokonaispistemäärä - 30.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Haitallisia tapahtumia (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta päivään 42
Haittatapahtuma (AE) määritellään uudeksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi tai olemassa olevan sairauden pahenemiseksi kliinisen tutkimuksen osallistujan saamassa tutkimushoidossa, ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtumat luokitellaan asteikolla 1-5, ja aste 1 on lievä ja oireeton; Aste 2 on kohtalainen ja vaatii minimaalista, paikallista tai ei-invasiivista interventiota; Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; Asteen 4 tapahtumat ovat yleensä niin vakavia, että ne vaativat sairaalahoitoa; Luokan 5 tapahtumat ovat kohtalokkaita.
Ensimmäisestä annoksesta päivään 42
Kolinergisten oireiden haittavaikutusten kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta päivään 42
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia, jotka liittyvät prokolinergisiin oireisiin (oletetaan liittyvän ksanomeliiniin) ja antikolinergisiin oireisiin (joiden uskotaan liittyvän trospium-oireisiin). Esimerkkejä prokolinergisista oireista ovat oksentelu, pahoinvointi, ripuli, hikoilu ja liiallinen syljeneritys. Esimerkkejä antikolinergisista lääkkeistä ovat huimaus, sekavuus, hallusinaatiot ja uneliaisuus.
Ensimmäisestä annoksesta päivään 42
Muutos lähtötasosta Simpson-Angus-asteikon kokonaispisteissä (SAS)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Simpson-Angus-asteikko (SAS) on vakiintunut väline huumeisiin liittyvien ekstrapyramidaalisten oireyhtymien mittaamiseen. Se on 10 kohteen testauslaite, jota käytetään mittaamaan kävelyä, käsivarsien putoamista, hartioiden tärinää, kyynärpään jäykkyyttä, ranteiden jäykkyyttä, jalkojen riippuvuutta, pään putoamista, glabella-iskua, vapinaa ja syljeneritystä. Pisteiden vaihteluväli on 0–40, ja lisääntyneet pisteet osoittavat lisääntynyttä vakavuutta. Perustaso määritellään Simpson-Angus-asteikon pistemääräksi, joka on tallennettu päivänä -1.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Muutos lähtötasosta Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) -kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Akatisian BARS on luokitusasteikko, jota käytetään arvioimaan huumeiden aiheuttaman akatisian vakavuutta tai levottomuutta, tahattomia liikkeitä ja kyvyttömyyttä istua paikallaan. Pisteiden vaihteluväli on 0–14, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta. Perustaso määritellään BARS-pisteeksi, joka on tallennettu päivänä -1.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Muutos lähtötasosta epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
AIMS on luokitusasteikko, jota käytetään mittaamaan tahdosta riippumattomia liikkeitä, jotka tunnetaan nimellä tardiive dyskinesia, joka voi joskus kehittyä pitkäaikaisen psykoosilääkkeiden hoidon sivuvaikutuksena. Tämä mittaus oli 12 kohdan asteikko, jolla arvioitiin suun, kasvojen, raajojen ja nivelten liikkeitä sekä yleistä vakavuutta, toimintakyvyttömyyttä ja osallistujan tietoisuutta liikkeistä. Kohteet pisteytetään 0 (ei mitään) - 4 (vakava). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa dyskinesiaa. Perustaso määritellään AIMS-pisteeksi, joka on tallennettu päivänä -1. Kokonaispistemäärä on kohtien 1-7 alapisteiden summa. Ensimmäisiä 7 kohdetta käytetään mittaamaan epänormaalien liikkeiden vakavuutta suu-kasvojen alueella (4 kohdetta: kasvolihakset, huulet, leuka, kieli), yläraajoissa (1 kohde), alaraajoissa (1 kohde) ja vartalossa (1 kohde) ). Kokonaispisteiden muutos lähtötasosta raportoidaan.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Painon muutoksen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka laihtuivat, säilyttivät painonsa tai lihoivat lähtötason ja viikon 5 välillä. Lähtötaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Muutos lähtötasosta kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Body Mass Index (BMI) -muutos lähtötasosta viikkoon 5. BMI on henkilön paino kilogrammoina jaettuna metreissä mitatun pituuden neliöllä. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Muutos vyötärön ympärysmitan perustasosta
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Vyötärön ympärysmitan muutos senttimetreinä lähtötasosta viikkoon 5 asti. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Ortostaattisten elintoimintojen muutos lähtötilanteesta – verenpaine
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Ortostaattisen diastolisen ja systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta mitattuna makuulla ja seisten 2 minuutin kuluttua. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Ortostaattisten elintoimintojen muutos lähtötilanteesta – syke
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Ortostaattisen sykkeen muutos lähtötasosta mitattuna makuuasennossa ja seisten 2 minuutin kuluttua. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Muutos lähtötasosta EKG:n keskimääräisessä sykkeessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 35 tai ennenaikaiseen lopettamiseen
Muutos lähtötilanteesta päivään 35 tai EKG:n varhainen lopetus keskimääräisessä sykkeessä. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Lähtötilanteesta päivään 35 tai ennenaikaiseen lopettamiseen
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisiä tutkimustuloksia
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 5 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisiä tutkimustuloksia. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.
Perustasosta viikkoon 5 asti
Osallistujien määrä, jotka kokevat kunkin itsemurha-ajatusten asteikon kategorian Columbian itsemurhavakavuusasteikon (C-SSRS) mukaan
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 42

C-SSRS arvioi itsemurhakäyttäytymistä ja -ajatuksia asteikolla, jossa on neljä yleistä luokkaa: itsemurha-ajatukset, ajattelun voimakkuus, itsemurhakäyttäytyminen ja todelliset yritykset. C-SSRS tunnistaa kattavasti itsemurhatapahtumat ja rajoittaa itsemurhakäyttäytymisen liiallista tunnistamista. C-SSRS:ää hallinnoi koulutettu arvioija paikalla.

Tässä tutkimuksessa käytettiin kahta C-SSRS-versiota. Seulontakäynnillä "Lifetime" -versio valmistui; kaikilla myöhemmillä vierailuilla hallittiin C-SSRS:n "Viimeisestä käynnistä" -versiota.

Itsemurhakäyttäytymisen riski tutkimuksen aikana määritettiin tutkijan kliinisen arvioinnin ja C-SSRS:n perusteella, minkä vahvistavat seuraavat seikat:

  • Vastaus "Kyllä" kohtaan 4 tai 5 (C-SSRS - ajatus) viimeisimmän jakson tapahtuessa 2 kuukauden sisällä ennen esitystä, tai
  • Vastaus "Kyllä" mihin tahansa viidestä kohdasta (C-SSRS-käyttäytyminen), kun jakso esiintyy 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Ei-itsemurhainen, itseään vahingoittava käytös ei ole poissulkevaa.
Esityksestä päivään 42
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Päivinä 8 ja 28
AUC on plasman lääkepitoisuus-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala ajankohdasta nollasta 12 tuntiin lääkkeen annon jälkeen. Annostaso 125/30 BID viikolla 4 (käynti 8 [päivä 28]) on raportoitu.
Päivinä 8 ja 28
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivinä 8 ja 28
Cmax on suurin (tai huippu) seerumipitoisuus, jonka lääke saavuttaa tietyssä kehon osastossa tai testialueella lääkkeen antamisen jälkeen ja ennen toisen annoksen antamista. Annostaso 125/30 BID viikolla 4 (käynti 8 [päivä 28]) on raportoitu.
Päivinä 8 ja 28
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivinä 8 ja 28
Tmax määritellään ajaksi, joka kuluu lääkkeeltä saavuttaa maksimipitoisuus (Cmax) lääkkeen antamisen jälkeen. Annostaso 125/30 BID viikolla 4 (käynti 8 [päivä 28]) on raportoitu.
Päivinä 8 ja 28
Keskimääräiset havaitut hemoglobiinitasot
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen

Keskimääräiset havaitut hemoglobiinitasot näytetään määritettyinä ajankohtina mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.

Viitealue:

Mies: 138 - 172 g/l Nainen: 121 - 151 g/l
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut hematokriittitasot
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen

Keskimääräiset havaitut hematokriittitasot näytetään prosentteina määritettyinä aikapisteinä mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.

Viitealue:

Miehet: 40,7 - 50,3 % Naiset: 36,1 - 44,3 %
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut erytrosyyttitasot
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen

Keskimääräiset havaitut punasolutasot näytetään määritettyinä ajankohtina mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.

Viitealue:

Mies: 4,7 - 6,1 10^12 solua/l Naaras: 4,2 - 5,4 10^12 solua/l
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut verihiutaletasot
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen

Keskimääräiset havaitut verihiutaletasot näytetään määritettyinä aikapisteinä mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.

Viitealue:

150-450 10^9 solua/l
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut leukosyyttitasot
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen

Keskimääräiset havaitut leukosyyttitasot näytetään määritettyinä ajankohtina mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.

Viitealue:

4,5-10 10^9 solua/l
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut lymfosyyttien tasot
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen

Keskimääräiset havaitut lymfosyyttitasot näytetään määritettyinä aikapisteinä mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.

Viitealue:

1-4,8 10^9 solua/l
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräinen havaittu aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut aktivoidut osittaiset tromboplastiiniajat sekunneissa näytetään määritettyinä ajankohtina mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräinen havaittu protrombiiniaika
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräiset havaitut protrombiiniajat näytetään määritettyinä aikapisteinä mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi.
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräinen havaittu virtsan analyysi - pH
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Osallistujien virtsan keskimääräinen havaittu pH näytetään määritettyinä ajankohtina mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi. Virtsaanalyysi suoritettiin mittatikulla. Virtsaanalyysiä ei suoritettu loppuun, jos paikallinen mittatikku oli normaali.
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Keskimääräinen havaittu virtsan analyysi - prolaktiini
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Osallistujien virtsan keskimääräiset havaitut prolaktiinitasot näytetään määritettyinä ajankohtina mitattuna. Lähtötaso määritellään ensimmäiseksi annokseksi. Virtsaanalyysiä ei suoritettu loppuun, jos paikallinen mittatikku oli normaali.
Perustasosta päiviin 21, 35 tai varhaiseen lopettamiseen
Positiiviset lääkeseulontatulokset saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivämääränä -1 ja lähdettäessä tutkimuspaikalta milloin tahansa päivään 42 asti
National Institute on Drug Abuse -5 virtsan huumeiden seulonta (kannabinoidit tai marihuana, fensyklidiini, amfetamiinit, opiaatit ja kokaiini) suoritettiin seulonnan yhteydessä ja lähtötilanteessa (käynti 2a [päivä -1]). Jos osallistuja poistui tutkimuspaikalta, hänen piti tehdä virtsan huumeiden seulonta ja alkoholitesti (hengitysmittari tai virtsan alkoholipitoisuus) palattuaan tutkimusalueelle.
Seulonnassa, päivämääränä -1 ja lähdettäessä tutkimuspaikalta milloin tahansa päivään 42 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kohonneet maksan toimintatestitulokset
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 42

Maksan toimintatestin tuloksia (ALT, AST, ALP, kokonaisbilirubiini, GGT) tarkkailtiin erityisesti niiden osallistujien tarkkailemiseksi, jotka täyttivät FDA:n lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion (DILI) kriteerit. Saatavilla on yhteenveto kohonneista maksan toimintakokeiden tuloksista käyntikohtaisesti. Perustaso määritellään seulonnassa tehdyiksi mittauksiksi.

DILI-kriteerien seurantaan kuuluu tarkka tarkkailu, joka aloitetaan ALT:lla tai AST:lla > 3 × ULN; Hoidon lopettamista tulee harkita, jos ALAT tai ASAT > 8 × ULN, ALAT tai AST > 5 × ULN yli 2 viikkoa, ALAT tai ASAT > 3 × ULN ja (kokonaisbilirubiini > 2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5) tai ALT tai ASAT > 3 × ULN, johon liittyy väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, kipua tai arkuutta oikeassa yläkvadrantissa, kuumetta, ihottuma tai eosinofilia (>5 %).
Esityksestä päivään 42

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karuna Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KAR-009

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa