5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）在患有幕上脑肿瘤的儿童和青少年中的临床安全性研究
2025年12月9日 更新者：Universität Münster
在这项前瞻性、开放性、单臂、多中心、II 期研究中，将对 80 名患者进行 5-ALA 在患有幕上脑肿瘤的儿童和青少年中的应用。
该研究的主要目的是确定 5-ALA 对患有幕上轴内脑肿瘤的儿童和青少年进行荧光引导切除术的安全性。
次要目标是
- 确定荧光组织是否真正表示各种小儿脑肿瘤中的肿瘤（阳性预测值）
- 确定术后早期 MRI 的肿瘤切除程度
- 并确定 5-ALA 在该人群中的药代动力学。
研究概览
详细说明
2007 年，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA)（商品名：Gliolan®）用于“恶性胶质瘤手术期间恶性组织的可视化”（WHO III 和 IV）成年人。”
同样，5-ALA 于 2017 年被 FDA 批准为“神经胶质瘤患者的光学显像剂（疑似世界卫生组织 III 级或 IV 级术前影像学），作为手术期间恶性组织可视化的辅助手段” （品牌名称：Gliolan®）。
该研究的目的是调查 5-ALA 在儿童中的使用是否安全，并初步了解适合 5-ALA 荧光引导切除术的儿童脑肿瘤类型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Augsburg、德国、86146
- Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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München、德国、81377
- Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
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Münster、德国、48149
- University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
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Tübingen、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie
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Utrecht、荷兰、3584
- Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 3 岁 - <18 岁
- MRI 上轴内、幕上对比增强肿瘤或复发性幕上轴内脑肿瘤（恶性神经胶质瘤、星形细胞瘤、恶性室管膜瘤、非典型畸胎样横纹肌样瘤 (AT/RT)、少突胶质细胞瘤等）的首次放射学诊断
- 切除是治疗策略的一部分，重点是神经系统安全
- 父母或监护人的知情同意，如果可能，在对研究的目的和风险进行教育后征得患者的同意。 能够理解的患者应同意参与试验
- 女性青少年：未怀孕（育龄青少年需要进行妊娠试验）且未哺乳（摄入 Gliolan 后至少 24 小时）。 有生育能力的女性患者和性活跃的男性患者必须在肿瘤手术后 6 周内采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。
排除标准：
- 后颅窝肿瘤
- 颅咽管瘤等轴外肿瘤
- 生殖细胞肿瘤或实体排除手术切除
- 急性或慢性卟啉症
- 对 5-ALA 或卟啉过敏
- 肾功能不全：血清肌酐 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 肝功能不全：血清胆红素 > 2x ULN，血清 γ-谷氨酰转移酶 > 2,5 x ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2,5 ULN
- 凝血：INR（国际标准化比值）超出可接受范围
- 其他恶性疾病
- 已有心血管疾病的患者
- 与其他潜在的光毒性物质（例如 四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、金丝桃素提取物）
- 计划在服用 5-ALA 后 24 小时内服用具有潜在肝毒性的物质
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA)
应用5-ALA口服溶液荧光引导脑肿瘤切除术
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麻醉前 4 小时（范围 3.5-4.5 小时）应用 5-ALA 口服溶液（20 毫克/千克体重），然后进行荧光引导的肿瘤切除 肿瘤切除通常使用手术显微镜进行。
可以随时从白光变为蓝光，使荧光可见
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5-ALA 用于儿童和青少年荧光引导切除术的安全性确定为 CTCAE III-V 级不良事件的发生率。
大体时间：肿瘤切除后最多 6 周
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儿童和青少年 5-ALA 荧光引导切除期间和之后 CTCAE III、IV 或 V 级不良事件的发生率（不包括化疗相关毒性）
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肿瘤切除后最多 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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指示肿瘤的荧光真阳性率
大体时间：第0天：手术期间
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将在肿瘤切除期间进行活组织检查。
5 ALA 对三个不同肿瘤区域诱导荧光的真阳性率，即含有肿瘤细胞的荧光肿瘤样本的数量除以来自 1) 肿瘤体积、2) 边界区域和 3) 疑似肿瘤的所有肿瘤样本的数量渗透区。
将根据手术是针对新诊断的肿瘤还是针对复发的肿瘤进行分层。
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第0天：手术期间
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大体全切除和次全切除患者百分比的确定
大体时间：术后 72 小时内
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对于每个事先预期完全切除增强肿瘤的患者，将评估在术后早期 MRI 上是否存在残留对比增强。
将确定以 cm3 为单位的术后早期 MRI（手术后最多 72 小时）对比增强肿瘤的体积。
如果体积 < 0.175cm3，患者将被归类为“大体全切除”。
如果体积>0.175cm3，患者将被归类为“次全切除”。
将确定两组患者的百分比。
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术后 72 小时内
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残余造影肿瘤与术后残余荧光的相关性
大体时间：第0天：手术期间
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对于两组（总切除和次全切除的患者），将计算手术结束时由手术外科医生确定的残留荧光患者的百分比（是/否）。
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第0天：手术期间
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测定血清中的原卟啉 IX (PPIX) 以分析 PPIX 的 AUC (Area under the curve)
大体时间：手术后3-6小时、6-9小时和9-12小时
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研究人员旨在根据 PPIX 血浆水平确定儿童和青少年的 5-ALA 药代动力学，以评估成人和儿童之间的药代动力学是否不同。
药代动力学数据将使用使用非线性混合效应模型 (NONMEM) 的群体药代动力学软件方法进行分析。
为了评估药代动力学是否相似，将计算 PPIX 的曲线下面积 (AUC) 作为 5-ALA 暴露的量度。
为此目的，将在 5-ALA 给药后 12 小时内测量血清中的原卟啉 IX 3 次。
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手术后3-6小时、6-9小时和9-12小时
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血清中原卟啉 IX (PPIX) 的测定以确定 PPIX 的内插最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：手术后3-6小时、6-9小时和9-12小时
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在给予 5-ALA 后 12 小时内，将在血清中测量原卟啉 IX 3 次。药代动力学数据将使用使用非线性混合效应模型 (NONMEM) 的群体药代动力学软件方法进行分析。
使用该模型，将为每位患者确定 PPIX 的内插最大血浆浓度 (Cmax)。
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手术后3-6小时、6-9小时和9-12小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Walter Stummer, Prof.、University Hospital Muenster
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月25日
初级完成 (实际的)
2025年11月24日
研究完成 (实际的)
2025年11月24日
研究注册日期
首次提交
2020年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月3日
首次发布 (实际的)
2021年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月9日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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