Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch veiligheidsonderzoek naar 5-aminolevulinezuur (5-ALA) bij kinderen en adolescenten met supratentoriale hersentumoren

8 december 2023 bijgewerkt door: Westfälische Wilhelms-Universität Münster

In deze prospectieve, open, eenarmige, multicenter, fase II-studie voor toepassing van 5-ALA bij kinderen en adolescenten met supratentoriale hersentumoren zullen 80 patiënten worden onderzocht.

Het hoofddoel van de studie is het bepalen van de veiligheid van 5-ALA voor fluorescentiegeleide resecties bij kinderen en adolescenten met supratentoriale, intra-axiale hersentumoren.

Secundaire doelstellingen zijn

  • om te bepalen of fluorescerend weefsel echt tumor betekent (positief voorspellende waarde) bij verschillende hersentumoren bij kinderen
  • om de mate van tumorresectie te bepalen op vroege postoperatieve MRI
  • en om de farmacokinetiek van 5-ALA in deze populatie te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In 2007 werd 5-aminolevulinezuur (5-ALA) in Europa goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) (merknaam: Gliolan®) voor "de visualisatie van kwaadaardig weefsel tijdens chirurgie voor kwaadaardig glioom (WHO III en IV) in volwassenen." Evenzo werd in 2017 door de FDA goedkeuring verleend voor 5-ALA als een "optisch beeldvormingsmiddel geïndiceerd bij patiënten met gliomen (vermoedelijke graad III of IV van de Wereldgezondheidsorganisatie bij preoperatieve beeldvorming) als hulpmiddel voor de visualisatie van kwaadaardig weefsel tijdens chirurgie" (merknaam: Gliolan®). Het doel van de studie is om te onderzoeken of het gebruik van 5-ALA veilig is bij kinderen en om voorlopige informatie te krijgen over het type hersentumoren bij kinderen dat geschikt is voor fluorescentiegeleide resectie met 5-ALA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86146
        • Werving
        • Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Ehab Shiban, PD Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ehab Shiban, PD Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Björn Sommer, PD Dr.
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Philip Dammann, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Dammann, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Yahya Ahmadipour, PD Dr.
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Werving
        • Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Florian Ringel, Prof.
        • Contact:
          • Malte Ottenhausen, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florian Ringel, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Malte Ottenhausen, Dr.
      • München, Duitsland, 81377
        • Werving
        • Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
        • Contact:
          • Niklas Thon, PD Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Niklas Thon, PD Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Kunz Mathias, Dr.
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Michael Schwake, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Walter Stummer, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Schwake, Dr.
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Martin Schumann, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Schuhmann, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Constantin Roder, PD Dr.
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Werving
        • Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV
        • Contact:
          • Kirsten van Baarsen, Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 3 - <18 jaar
  • Eerste radiologische diagnose van intra-axiale, supratentoriale contrastversterkende tumor op MRI of recidiverende supratentoriale intra-axiale hersentumor (maligne glioom, astrocytoom, maligne ependymoom, atypische teratoïde rhabdoïde tumoren (AT/RT), Oligodendroglioom, etc.)
  • Resectie maakt deel uit van de therapeutische strategie met de nadruk op neurologische veiligheid
  • Geïnformeerde toestemming door de ouders of voogden en indien mogelijk toestemming van de patiënt na voorlichting over het doel en de risico's van de studie. Patiënten die het kunnen begrijpen, moeten toestemming geven voor deelname aan het onderzoek
  • Vrouwelijke adolescenten: niet zwanger (zwangerschapstest vereist voor adolescenten in de vruchtbare leeftijd) en geen borstvoeding (gedurende ten minste 24 uur na inname van Gliolan). Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten tot 6 weken na de tumoroperatie een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Achterste fossa-tumoren
  • Extra-axiale tumoren zoals craniofaryngioom
  • Kiemceltumor of entiteiten die chirurgische resectie onmogelijk maken
  • Acute of chronische porfyrie
  • Overgevoeligheid voor 5-ALA of porfyrines
  • Nierinsufficiëntie: serumcreatinine > 2x bovengrens van normaal (ULN)
  • Leverinsufficiëntie: serumbilirubine > 2x ULN, serum γ-glutamyltransferase > 2,5 x ULN, alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) > 2,5 ULN
  • Bloedstolling: INR (international normalized ratio) buiten aanvaardbare limieten
  • Andere kwaadaardige ziekte
  • Patiënten met reeds bestaande hart- en vaatziekten
  • Gelijktijdige toediening met andere potentieel fototoxische stoffen (bijv. tetracyclines, sulfonamiden, fluorchinolonen, hypericine-extracten)
  • Geplande toediening van potentieel hepatotoxische stoffen binnen 24 uur na toediening van 5-ALA

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 5-aminolevulinezuur (5-ALA)
Toepassing van 5-ALA drank gevolgd door fluorescentiegeleide resectie van de hersentumor
Geneesmiddel: 5-Aminolevulinezuur-hydrochloride, oraal
Aanbrengen van 5-ALA orale oplossing (20 mg/kg lichaamsgewicht) 4 uur (spreiding 3,5-4,5 uur) voorafgaand aan anesthesie gevolgd door fluorescentie-geleide tumorresectie Tumorresectie wordt conventioneel uitgevoerd met behulp van een chirurgische microscoop. Een verandering van wit licht naar blauw licht is op elk moment mogelijk om de fluorescentie zichtbaar te maken
Andere namen:
  • Gliolan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van 5-ALA voor fluorescentie-geleide resecties bij kinderen en adolescenten bepaald als incidentie van bijwerkingen van CTCAE graad III-V.
Tijdsspanne: tot 6 weken na tumorresectie
Incidentie van bijwerkingen van CTCAE-graad III, IV of V (exclusief chemotherapie-geassocieerde toxiciteiten) tijdens en na 5-ALA fluorescentie-geleide resecties bij kinderen en adolescenten
tot 6 weken na tumorresectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
True positive fluorescentiesnelheid voor indicatie van tumor
Tijdsspanne: Dag 0: tijdens de operatie
Biopsies zullen worden genomen tijdens tumorresectie. Het werkelijk positieve percentage van 5 ALA-geïnduceerde fluorescentie voor drie verschillende tumorregio's, d.w.z. het aantal fluorescerende tumormonsters die tumorcellen bevatten gedeeld door het aantal van alle tumormonsters van 1) de tumormassa, 2) het grensgebied en 3) de vermoedelijke infiltratie zone. Er zal een stratificatie worden uitgevoerd, afhankelijk van of de operatie voor een nieuw gediagnosticeerde of terugkerende tumor is.
Dag 0: tijdens de operatie
Bepaling van het percentage patiënten met gros totale resectie en subtotale resectie
Tijdsspanne: tot 72 uur na de operatie
Voor elke patiënt bij wie a priori een volledige resectie van een aankleurende tumor wordt verwacht, zal op een vroege postoperatieve MRI worden beoordeeld of er al dan niet resterend contrastversterking is. Het volume van de contrastverhogende tumor op vroege postoperatieve MRI (tot 72 uur na de operatie) in cm3 zal worden bepaald. Als het volume < 0,175 cm3 is, wordt de patiënt geclassificeerd als "gros totale resectie". Als het volume >0,175 cm3 is, wordt de patiënt geclassificeerd als "subtotale resectie". Percentage patiënten voor beide groepen zal worden bepaald.
tot 72 uur na de operatie
Correlatie van resterende contrastversterkende tumor met resterende fluorescentie na operatie
Tijdsspanne: Dag 0: tijdens de operatie
Voor beide groepen (patiënten met grostotale en subtotale resectie) wordt het percentage patiënten met restfluorescentie aan het einde van de operatie, zoals tijdens de operatie bepaald door de opererend chirurg (ja/nee), berekend.
Dag 0: tijdens de operatie
Bepaling van protoporfyrine IX (PPIX) in serum om de AUC (Area under the curve) van PPIX te analyseren
Tijdsspanne: 3-6 uur, 6-9 uur en 9-12 uur na de operatie
De onderzoekers streven ernaar de farmacokinetiek van 5-ALA bij kinderen en adolescenten te bepalen op basis van PPIX-plasmaspiegels om te beoordelen of de farmacokinetiek verschilt tussen volwassenen en kinderen. Farmacokinetische gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van populatie-farmacokinetische softwarebenadering met behulp van niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). Om te beoordelen of de farmacokinetiek vergelijkbaar is, wordt de oppervlakte onder de curve (AUC) voor PPIX als maatstaf voor blootstelling aan 5-ALA berekend. Hiertoe zal protoporfyrine IX binnen 12 uur na 5-ALA-toediening 3 keer in serum worden gemeten.
3-6 uur, 6-9 uur en 9-12 uur na de operatie
Bepaling van protoporfyrine IX (PPIX) in serum om de geïnterpoleerde maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PPIX te bepalen.
Tijdsspanne: 3-6 uur, 6-9 uur en 9-12 uur na de operatie
Protoporfyrine IX wordt 3 keer in serum gemeten binnen 12 uur na 5-ALA-toediening. Farmacokinetische gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van populatie-farmacokinetische softwarebenadering met behulp van niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). Met behulp van het model wordt voor elke patiënt de geïnterpoleerde maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PPIX bepaald.
3-6 uur, 6-9 uur en 9-12 uur na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Westfälische Wilhelms-Universität Münster

Medewerkers

photonamic GmbH & Co. KG
medac GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UKM2013_0034
  • 2014-005669-54 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersentumor, pediatrisch

Klinische onderzoeken op 5-Aminolevulinezuur-hydrochloride, oraal

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren