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Étude de sécurité clinique sur l'acide 5-aminolévulinique (5-ALA) chez les enfants et les adolescents atteints de tumeurs cérébrales supratentorielles

9 décembre 2025 mis à jour par: Universität Münster

Dans cette étude prospective, ouverte, multicentrique et multicentrique de phase II pour l'application du 5-ALA chez les enfants et les adolescents atteints de tumeurs cérébrales supratentorielles, 80 patients seront étudiés.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité du 5-ALA pour les résections guidées par fluorescence chez les enfants et les adolescents atteints de tumeurs cérébrales supratentorielles intra-axiales.

Les objectifs secondaires sont

  • pour déterminer si le tissu fluorescent signifie vraiment une tumeur (valeur prédictive positive) dans diverses tumeurs cérébrales pédiatriques
  • pour déterminer le degré de résection tumorale sur l'IRM post-opératoire précoce
  • et de déterminer la pharmacocinétique du 5-ALA dans cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En 2007, l'acide 5-aminolévulinique (5-ALA) a été approuvé en Europe par l'Agence européenne des médicaments (EMA) (nom de marque : Gliolan®) pour « la visualisation des tissus malins lors de la chirurgie des gliomes malins (OMS III et IV) chez adultes." De même, l'approbation du 5-ALA a été accordée par la FDA en 2017 en tant qu '"agent d'imagerie optique indiqué chez les patients atteints de gliomes (grades III ou IV présumés de l'Organisation mondiale de la santé sur l'imagerie préopératoire) en tant que complément pour la visualisation des tissus malins pendant la chirurgie" (nom commercial : Gliolan®). L'objectif de l'étude est de déterminer si l'utilisation du 5-ALA est sans danger chez les enfants et d'obtenir des informations préliminaires sur le type de tumeurs cérébrales pédiatriques qui conviennent à la résection guidée par fluorescence avec le 5-ALA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86146
        • Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • München, Allemagne, 81377
        • Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
      • Münster, Allemagne, 48149
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584
        • Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 3 - <18 ans
  • Premier diagnostic radiologique de tumeur intra-axiale sus-tentorielle prenant le contraste en IRM ou de tumeur cérébrale intra-axiale sus-tentorielle récidivante (gliome malin, astrocytome, épendymome malin, tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques (TA/RT), oligodendrogliome, etc.)
  • La résection fait partie de la stratégie thérapeutique en mettant l'accent sur la sécurité neurologique
  • Consentement éclairé des parents ou tuteurs et si possible consentement du patient après éducation sur le but et les risques de l'étude. Les patients capables de comprendre doivent donner leur accord pour participer à l'essai
  • Adolescentes : non enceintes (test de grossesse obligatoire pour les adolescentes en âge de procréer) et non allaitantes (pendant au moins 24 heures après la prise de Gliolan). Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 6 semaines après l'opération de la tumeur, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques.

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs de la fosse postérieure
  • Tumeurs extra-axiales telles que le craniopharyngiome
  • Tumeur germinale ou entités excluant la résection chirurgicale
  • Porphyrie aiguë ou chronique
  • Hypersensibilité au 5-ALA ou aux porphyrines
  • Insuffisance rénale : créatinine sérique > 2x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Insuffisance hépatique : bilirubine sérique > 2x LSN, γ-glutamyl transférase sérique > 2,5 x LSN, alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) > 2,5 LSN
  • Coagulation sanguine : INR (rapport international normalisé) hors des limites acceptables
  • Autre maladie maligne
  • Patients atteints de maladies cardiovasculaires préexistantes
  • Co-administration avec d'autres substances potentiellement phototoxiques (par ex. tétracyclines, sulfamides, fluoroquinolones, extraits d'hypéricine)
  • Administration planifiée de substances potentiellement hépatotoxiques dans les 24 heures suivant l'administration de 5-ALA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acide 5-aminolévulinique (5-ALA)
Application de solution buvable de 5-ALA suivie d'une résection de tumeur cérébrale guidée par fluorescence
Médicament: Chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique, oral
Application de la solution orale de 5-ALA (20 mg/kg pc) 4 heures (plage de 3,5 à 4,5 heures) avant l'anesthésie suivie d'une résection tumorale guidée par fluorescence La résection tumorale est réalisée de manière conventionnelle à l'aide d'un microscope chirurgical. Un passage de la lumière blanche à la lumière bleue est possible à tout moment pour rendre visible la fluorescence
Autres noms:
  • Gliolan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du 5-ALA pour les résections guidées par fluorescence chez les enfants et les adolescents déterminée en tant qu'incidence des événements indésirables de grade CTCAE III-V.
Délai: jusqu'à 6 semaines après la résection tumorale
Incidence des événements indésirables de grade CTCAE III, IV ou V (à l'exclusion des toxicités associées à la chimiothérapie) pendant et après les résections guidées par fluorescence au 5-ALA chez les enfants et les adolescents
jusqu'à 6 semaines après la résection tumorale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vrai taux positif de fluorescence pour indiquer la tumeur
Délai: Jour 0 : pendant la chirurgie
Des biopsies seront prélevées lors de la résection tumorale. Le taux de vrais positifs de 5 ALA a induit une fluorescence pour trois régions tumorales différentes, c'est-à-dire le nombre d'échantillons tumoraux fluorescents contenant des cellules tumorales divisé par le nombre de tous les échantillons tumoraux provenant 1) de la masse tumorale, 2) de la zone frontalière et 3) de la tumeur suspectée. zone d'infiltration. Une stratification sera effectuée selon que la chirurgie concerne une tumeur nouvellement diagnostiquée ou récidivante.
Jour 0 : pendant la chirurgie
Détermination du pourcentage de patients avec résection totale brute et résection sous-totale
Délai: jusqu'à 72h après la chirurgie
Pour chaque patient chez qui une résection complète de la tumeur se rehaussant est attendue a priori, il sera évalué s'il existe ou non une prise de contraste résiduelle sur l'IRM post-opératoire précoce. Le volume de tumeur de contraste sur l'IRM post-opératoire précoce (jusqu'à 72h après la chirurgie) en cm3 sera déterminé. Si le volume est < 0,175cm3, le patient sera classé en "gros total résection". Si le volume est > 0,175 cm3, le patient sera classé comme "résection subtotale". Le pourcentage de patients pour les deux groupes sera déterminé.
jusqu'à 72h après la chirurgie
Corrélation de la tumeur résiduelle de contraste avec la fluorescence résiduelle après chirurgie
Délai: Jour 0 : pendant la chirurgie
Pour les deux groupes (patients avec résection totale et sous-totale), le pourcentage de patients présentant une fluorescence résiduelle en fin d'intervention, tel que déterminé lors de l'intervention par le chirurgien opérateur (oui/non), sera calculé.
Jour 0 : pendant la chirurgie
Détermination de la protoporphyrine IX (PPIX) dans le sérum pour analyser l'ASC (aire sous la courbe) de la PPIX
Délai: 3-6 heures, 6-9 heures et 9-12 heures après la chirurgie
Les chercheurs visent à déterminer la pharmacocinétique du 5-ALA chez les enfants et les adolescents à partir des taux plasmatiques de PPIX afin d'évaluer si la pharmacocinétique diffère entre les adultes et les enfants. Les données pharmacocinétiques seront analysées à l'aide d'une approche logicielle de pharmacocinétique de population utilisant la modélisation non linéaire à effets mixtes (NONMEM). Afin d'évaluer si la pharmacocinétique est similaire, l'aire sous la courbe (ASC) du PPIX en tant que mesure de l'exposition au 5-ALA sera calculée. À cette fin, la protoporphyrine IX sera dosée dans le sérum 3 fois dans les 12 h suivant l'administration de 5-ALA.
3-6 heures, 6-9 heures et 9-12 heures après la chirurgie
Détermination de la protoporphyrine IX (PPIX) dans le sérum pour déterminer la concentration plasmatique maximale interpolée (Cmax) de PPIX.
Délai: 3-6 heures, 6-9 heures et 9-12 heures après la chirurgie
La protoporphyrine IX sera dosée 3 fois dans le sérum dans les 12 h suivant l'administration de 5-ALA. Les données pharmacocinétiques seront analysées à l'aide d'une approche logicielle de pharmacocinétique de population utilisant la modélisation non linéaire à effets mixtes (NONMEM). À l'aide du modèle, la concentration plasmatique maximale interpolée (Cmax) de PPIX sera déterminée pour chaque patient.
3-6 heures, 6-9 heures et 9-12 heures après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universität Münster

Collaborateurs

photonamic GmbH & Co. KG
medac GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

24 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Première publication (Réel)

4 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UKM2013_0034
  • 2014-005669-54 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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