Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk säkerhetsstudie om 5-aminolevulinsyra (5-ALA) hos barn och ungdomar med supratentoriella hjärntumörer

8 december 2023 uppdaterad av: Westfälische Wilhelms-Universität Münster

I denna prospektiva, öppna, enarmade, multicenter, fas II-studie för tillämpning av 5-ALA hos barn och ungdomar med supratentoriella hjärntumörer kommer 80 patienter att undersökas.

Det primära syftet med studien är att fastställa säkerheten för 5-ALA för fluorescensstyrda resektioner hos barn och ungdomar med supratentoriella, intraaxiella hjärntumörer.

Sekundära mål är

  • för att avgöra om fluorescerande vävnad verkligen betyder tumör (positivt prediktivt värde) i olika pediatriska hjärntumörer
  • för att bestämma graden av tumörresektion vid tidig postoperativ MRT
  • och att bestämma farmakokinetiken för 5-ALA i denna population.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

2007 godkändes 5-aminolevulinsyra (5-ALA) i Europa av European Medicines Agency (EMA) (varumärke: Gliolan®) för "visualisering av malign vävnad under operation för malignt gliom (WHO III och IV) i vuxna." På liknande sätt beviljades godkännande för 5-ALA av FDA 2017 som ett "optisk bildframställningsmedel indicerat hos patienter med gliom (misstänkt World Health Organization Grade III eller IV på preoperativ bildbehandling) som ett komplement för visualisering av malign vävnad under operation" (varumärke: Gliolan®). Målet med studien är att undersöka om användningen av 5-ALA är säker hos barn och få preliminär information om vilken typ av pediatriska hjärntumörer som är lämpliga för fluorescensstyrd resektion med 5-ALA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584
        • Rekrytering
        • Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV
        • Kontakt:
          • Kirsten van Baarsen, Dr.
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86146
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
        • Kontakt:
          • Ehab Shiban, PD Dr.
        • Huvudutredare:
          • Ehab Shiban, PD Dr.
        • Underutredare:
          • Björn Sommer, PD Dr.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
        • Kontakt:
          • Philip Dammann, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Philip Dammann, Prof.
        • Underutredare:
          • Yahya Ahmadipour, PD Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Rekrytering
        • Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
        • Kontakt:
          • Florian Ringel, Prof.
        • Kontakt:
          • Malte Ottenhausen, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Florian Ringel, Prof.
        • Underutredare:
          • Malte Ottenhausen, Dr.
      • München, Tyskland, 81377
        • Rekrytering
        • Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
        • Kontakt:
          • Niklas Thon, PD Dr.
        • Huvudutredare:
          • Niklas Thon, PD Dr.
        • Underutredare:
          • Kunz Mathias, Dr.
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekrytering
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
        • Kontakt:
          • Michael Schwake, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Walter Stummer, Prof.
        • Underutredare:
          • Michael Schwake, Dr.
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie
        • Kontakt:
          • Martin Schumann, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Martin Schuhmann, Prof.
        • Underutredare:
          • Constantin Roder, PD Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 3 - <18 år
  • Första radiologiska diagnosen av intraaxiell, supratentoriell kontrasthöjande tumör på MRT eller återkommande supratentoriell intraaxiell hjärntumör (malignt gliom, astrocytom, malignt ependymom, atypiska teratoida rhabdoida tumörer (AT/RT), Oligodendrogliom, etc.)
  • Resektion är en del av terapeutisk strategi med tonvikt på neurologisk säkerhet
  • Informerat samtycke av föräldrar eller vårdnadshavare och om möjligt samtycke från patienten efter utbildning av syfte och risker med studier. Patienter som kan förstå bör ge sitt samtycke till att delta i prövningen
  • Kvinnliga ungdomar: inte gravida (graviditetstest krävs för ungdomar i fertil ålder) och inte ammar (under minst 24 timmar efter Gliolan-intag). Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv preventivmetod upp till 6 veckor efter tumöroperationen i enlighet med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar.

Exklusions kriterier:

  • Bakre fossatumörer
  • Extraaxiella tumörer såsom kraniofaryngiom
  • Könscellstumör eller enheter som utesluter kirurgisk resektion
  • Akut eller kronisk porfyri
  • Överkänslighet mot 5-ALA eller porfyriner
  • Njurinsufficiens: serumkreatinin > 2x övre normalgräns (ULN)
  • Leverinsufficiens: serumbilirubin > 2x ULN, serum γ-glutamyltransferas > 2,5 x ULN, alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST)> 2,5 ULN
  • Blodkoagulering: INR (international normalized ratio) utanför acceptabla gränser
  • Annan malign sjukdom
  • Patienter med redan existerande hjärt-kärlsjukdomar
  • Samtidig administrering med andra potentiellt fototoxiska substanser (t. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinextrakt)
  • Planerad administrering av potentiellt hepatotoxiska substanser inom 24 timmar efter administrering av 5-ALA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5-aminolevulinsyra (5-ALA)
Applicering av 5-ALA oral lösning följt av fluorescensstyrd hjärntumörresektion
Läkemedel: 5-aminolevulinsyrahydroklorid, oral
Applicering av 5-ALA oral lösning (20 mg/kg kroppsvikt) 4 timmar (intervall 3,5-4,5 timmar) före anestesi följt av fluorescensstyrd tumörresektion Tumörresektion utförs konventionellt med ett kirurgiskt mikroskop. En förändring från vitt ljus till blått ljus är möjligt när som helst för att göra fluorescensen synlig
Andra namn:
  • Gliolan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för 5-ALA för fluorescensstyrda resektioner hos barn och ungdomar fastställt som förekomst av biverkningar av CTCAE grad III-V.
Tidsram: upp till 6 veckor efter tumörresektion
Incidensen av biverkningar av CTCAE grad III, IV eller V (exklusive kemoterapiassocierade toxiciteter) under och efter 5-ALA fluorescensstyrda resektioner hos barn och ungdomar
upp till 6 veckor efter tumörresektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sann positiv fluorescenshastighet för att indikera tumör
Tidsram: Dag 0: under operationen
Biopsier kommer att tas under tumörresektion. Den sanna positiva graden av 5 ALA inducerade fluorescens för tre olika tumörregioner, dvs antalet fluorescerande tumörprover som innehåller tumörceller dividerat med antalet av alla tumörprover från 1) tumörmassan, 2) gränsområdet och 3) det misstänkta infiltrationszon. En stratifiering kommer att utföras beroende på om operationen är för nydiagnostiserad eller återkommande tumör.
Dag 0: under operationen
Bestämning av andelen patienter med brutto total resektion och subtotal resektion
Tidsram: upp till 72 timmar efter operationen
För varje patient hos vilken en fullständig resektion av förstärkande tumör förväntas a priori, kommer det att bedömas om det finns kvarvarande kontrastförstärkning eller inte vid tidig postoperativ MRT. Volymen av kontrasthöjande tumör vid tidig postoperativ MRT (upp till 72 timmar efter operation) i cm3 kommer att bestämmas. Om volymen är < 0,175 cm3 kommer patienten att klassificeras som "total resektion". Om volymen är >0,175cm3 kommer patienten att klassificeras som "subtotal resektion". Andel patienter för båda grupperna kommer att fastställas.
upp till 72 timmar efter operationen
Korrelation av kvarvarande kontrasthöjande tumör med kvarvarande fluorescens efter operation
Tidsram: Dag 0: under operationen
För båda grupperna (patienter med brutto- och subtotal resektion) kommer procentandelen patienter med kvarvarande fluorescens vid slutet av operationen, som fastställts under operationen av den opererande kirurgen (ja/nej), att beräknas.
Dag 0: under operationen
Bestämning av protoporfyrin IX (PPIX) i serum för att analysera AUC (Area under the curve) för PPIX
Tidsram: 3-6 timmar, 6-9 timmar och 9-12 timmar efter operationen
Utredarna syftar till att fastställa 5-ALA-farmakokinetiken hos barn och ungdomar från PPIX-plasmanivåer för att bedöma om farmakokinetiken skiljer sig mellan vuxna och barn. Farmakokinetiska data kommer att analyseras med användning av populationsfarmakokinetisk mjukvaruansats med användning av icke-linjär-mixed effects-modellering (NONMEM). För att bedöma om farmakokinetiken är likartad kommer arean under kurvan (AUC) för PPIX som ett mått på 5-ALA-exponering att beräknas. För detta ändamål kommer protoporfyrin IX att mätas i serum 3 gånger inom 12 timmar efter 5-ALA-administrering.
3-6 timmar, 6-9 timmar och 9-12 timmar efter operationen
Bestämning av protoporfyrin IX (PPIX) i serum för att bestämma interpolerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av PPIX.
Tidsram: 3-6 timmar, 6-9 timmar och 9-12 timmar efter operationen
Protoporfyrin IX kommer att mätas i serum 3 gånger inom 12 timmar efter 5-ALA-administrering. Farmakokinetiska data kommer att analyseras med användning av populationsfarmakokinetisk mjukvaruansats med användning av icke-linjär-mixed effects-modellering (NONMEM). Med hjälp av modellen kommer interpolerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av PPIX att bestämmas för varje patient.
3-6 timmar, 6-9 timmar och 9-12 timmar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Westfälische Wilhelms-Universität Münster

Samarbetspartners

photonamic GmbH & Co. KG
medac GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Första postat (Faktisk)

4 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UKM2013_0034
  • 2014-005669-54 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärntumör, pediatrisk

Kliniska prövningar på 5-aminolevulinsyrahydroklorid, oral

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera