Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk sikkerhetsstudie på 5-aminolevulinsyre (5-ALA) hos barn og ungdom med supratentorielle hjernesvulster

9. desember 2025 oppdatert av: Universität Münster

I denne prospektive, åpne, enarmede, multisenter, fase II studien for bruk av 5-ALA hos barn og ungdom med supratentorielle hjernesvulster vil 80 pasienter bli undersøkt.

Hovedmålet med studien er å bestemme sikkerheten til 5-ALA for fluorescensveiledede reseksjoner hos barn og ungdom med supratentorielle, intraaksiale hjernesvulster.

Sekundære mål er

  • for å finne ut om fluorescerende vev virkelig betyr svulst (positiv prediktiv verdi) i forskjellige pediatriske hjernesvulster
  • for å bestemme graden av tumorreseksjon ved tidlig postoperativ MR
  • og å bestemme farmakokinetikken til 5-ALA i denne populasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I 2007 ble 5-aminolevulinsyre (5-ALA) godkjent i Europa av European Medicines Agency (EMA) (merkenavn: Gliolan®) for "visualisering av ondartet vev under operasjon for ondartet gliom (WHO III og IV) i voksne." Tilsvarende ble godkjenning for 5-ALA gitt av FDA i 2017 som et "optisk avbildningsmiddel indisert hos pasienter med gliomer (mistenkt World Health Organization Grade III eller IV på preoperativ bildebehandling) som et tillegg for visualisering av ondartet vev under operasjon" (merkenavn: Gliolan®). Målet med studien er å undersøke om bruk av 5-ALA er trygt hos barn og få foreløpig informasjon om hvilken type pediatriske hjernesvulster som er egnet for fluorescensveiledet reseksjon med 5-ALA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86146
        • Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • München, Tyskland, 81377
        • Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 3 - <18 år
  • Første radiologisk diagnose av intraaksial, supratentoriell kontrastforsterkende svulst på MR eller tilbakevendende supratentoriell intraaksial hjernesvulst (malignt gliom, astrocytom, malignt ependymom, atypisk teratoide rhabdoide svulster (AT/RT), Oligodendrogliom, etc.)
  • Reseksjon er en del av terapeutisk strategi med vekt på nevrologisk sikkerhet
  • Informert samtykke fra foreldre eller foresatte og om mulig samtykke fra pasienten etter opplæring av formål og risiko ved studiet. Pasienter som er i stand til å forstå, bør gi samtykke til å delta i forsøket
  • Kvinnelige ungdommer: ikke gravide (graviditetstest kreves for ungdom i fertil alder) og ikke ammer (i minst 24 timer etter Gliolan-inntak). Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode opp til 6 uker etter svulstoperasjonen i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

  • Bakre fossa-svulster
  • Ekstraaksiale svulster som kraniofaryngiom
  • Kimcelletumor eller enheter som utelukker kirurgisk reseksjon
  • Akutt eller kronisk porfyri
  • Overfølsomhet overfor 5-ALA eller porfyriner
  • Nyreinsuffisiens: serumkreatinin > 2x øvre normalgrense (ULN)
  • Leverinsuffisiens: serumbilirubin > 2x ULN, serum γ-glutamyltransferase > 2,5 x ULN, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST)> 2,5 ULN
  • Blodkoagulering: INR (international normalized ratio) utenfor akseptable grenser
  • Annen ondartet sykdom
  • Pasienter med allerede eksisterende hjerte- og karsykdommer
  • Samtidig administrering med andre potensielt fototoksiske stoffer (f. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinekstrakter)
  • Planlagt administrering av potensielt hepatotoksiske stoffer innen 24 timer etter 5-ALA-administrasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 5-aminolevulinsyre (5-ALA)
Påføring av 5-ALA mikstur etterfulgt av fluorescensveiledet hjernetumorreseksjon
Legemiddel: 5-aminolevulinsyrehydroklorid, oral
Påføring av 5-ALA mikstur (20 mg/kg kroppsvekt) 4 timer (område 3,5-4,5 timer) før anestesi etterfulgt av fluorescensveiledet tumorreseksjon Tumorreseksjon utføres konvensjonelt ved bruk av et kirurgisk mikroskop. En endring fra hvitt lys til blått lys er mulig når som helst for å gjøre fluorescensen synlig
Andre navn:
  • Gliolan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av 5-ALA for fluorescens-veiledet reseksjoner hos barn og ungdom bestemt som forekomst av uønskede hendelser av CTCAE grad III-V.
Tidsramme: opptil 6 uker etter tumorreseksjon
Forekomst av uønskede hendelser av CTCAE grad III, IV eller V (unntatt kjemoterapi-assosierte toksisiteter) under og etter 5-ALA fluorescens-guidede reseksjoner hos barn og ungdom
opptil 6 uker etter tumorreseksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sann positiv rate av fluorescens for å indikere svulst
Tidsramme: Dag 0: under operasjonen
Biopsier vil bli tatt under tumorreseksjon. Den sanne positive raten på 5 ALA induserte fluorescens for tre forskjellige tumorregioner, dvs. antall fluorescerende tumorprøver som inneholder tumorceller delt på antallet av alle tumorprøver fra 1) tumormassen, 2) grenseområdet og 3) den mistenkte infiltrasjonssone. En stratifisering vil bli utført avhengig av om operasjonen er for nydiagnostisert eller tilbakevendende svulst.
Dag 0: under operasjonen
Bestemmelse av prosentandel pasienter med brutto total reseksjon og subtotal reseksjon
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjonen
For hver pasient hvor en fullstendig reseksjon av forsterkende svulst forventes a priori, vil det bli vurdert om det er gjenværende kontrastforsterkning eller ikke ved tidlig postoperativ MR. Volumet av kontrastforsterkende svulst ved tidlig postoperativ MR (inntil 72 timer etter operasjon) i cm3 vil bli bestemt. Dersom volumet er < 0,175cm3, vil pasienten bli klassifisert som "brutto total reseksjon". Dersom volumet er >0,175cm3 vil pasienten bli klassifisert som "subtotal reseksjon". Prosentandel av pasienter for begge grupper vil bli bestemt.
opptil 72 timer etter operasjonen
Korrelasjon av gjenværende kontrastforsterkende svulst med gjenværende fluorescens etter operasjon
Tidsramme: Dag 0: under operasjonen
For begge gruppene (pasienter med brutto total og subtotal reseksjon) vil prosentandelen av pasienter med gjenværende fluorescens ved slutten av operasjonen, som bestemt under operasjonen av operasjonskirurgen (ja/nei), beregnes.
Dag 0: under operasjonen
Bestemmelse av protoporfyrin IX (PPIX) i serum for å analysere AUC (areal under kurven) av PPIX
Tidsramme: 3-6 timer, 6-9 timer og 9-12 timer etter operasjonen
Etterforskerne tar sikte på å bestemme 5-ALA farmakokinetikk hos barn og ungdom fra PPIX plasmanivåer for å vurdere om farmakokinetikken er forskjellig mellom voksne og barn. Farmakokinetiske data vil bli analysert ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk programvaretilnærming ved bruk av ikke-lineær-blandet effektmodellering (NONMEM). For å vurdere om farmakokinetikken er lik vil arealet under kurven (AUC) for PPIX som mål på 5-ALA eksponering beregnes. For dette formål vil protoporfyrin IX bli målt i serum 3 ganger innen 12 timer etter 5-ALA-administrasjon.
3-6 timer, 6-9 timer og 9-12 timer etter operasjonen
Bestemmelse av protoporfyrin IX (PPIX) i serum for å bestemme interpolert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PPIX.
Tidsramme: 3-6 timer, 6-9 timer og 9-12 timer etter operasjonen
Protoporfyrin IX vil bli målt i serum 3 ganger innen 12 timer etter 5-ALA-administrasjon. Farmakokinetiske data vil bli analysert ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk programvaretilnærming ved bruk av ikke-lineær-blandet effektmodellering (NONMEM). Ved å bruke modellen vil interpolert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PPIX bli bestemt for hver pasient.
3-6 timer, 6-9 timer og 9-12 timer etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universität Münster

Samarbeidspartnere

photonamic GmbH & Co. KG
medac GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 2025

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UKM2013_0034
  • 2014-005669-54 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere