Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование безопасности 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) у детей и подростков с супратенториальными опухолями головного мозга

9 декабря 2025 г. обновлено: Universität Münster

В этом проспективном открытом одногрупповом многоцентровом исследовании II фазы по применению 5-АЛК у детей и подростков с супратенториальными опухолями головного мозга будут обследованы 80 пациентов.

Основная цель исследования — определить безопасность 5-АЛК для флуоресцентных резекций у детей и подростков с супратенториальными внутриосевыми опухолями головного мозга.

Второстепенные цели

  • чтобы определить, действительно ли флуоресцентная ткань указывает на опухоль (положительная прогностическая ценность) при различных опухолях головного мозга у детей
  • определить степень резекции опухоли на МРТ в раннем послеоперационном периоде
  • и определить фармакокинетику 5-ALA в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В 2007 году 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA) была одобрена в Европе Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) (торговая марка: Gliolan®) для «визуализации злокачественной ткани во время операции по поводу злокачественной глиомы (ВОЗ III и IV) в Взрослые." Аналогичным образом, в 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило 5-АЛК в качестве «агента оптической визуализации, показанного пациентам с глиомами (подозрение на III или IV классы Всемирной организации здравоохранения на предоперационной визуализации) в качестве вспомогательного средства для визуализации злокачественных тканей во время операции». (торговая марка: Gliolan®). Цель исследования — выяснить, безопасно ли использование 5-АЛК у детей, и получить предварительную информацию о типе опухолей головного мозга у детей, которые подходят для флуоресцентной резекции с 5-АЛК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86146
        • Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • München, Германия, 81377
        • Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
      • Münster, Германия, 48149
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584
        • Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 3 - <18 лет
  • Первая рентгенологическая диагностика внутриаксиальной, супратенториальной контрастирующей опухоли на МРТ или рецидива супратенториальной интрааксиальной опухоли головного мозга (злокачественная глиома, астроцитома, злокачественная эпендимома, атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли (АТ/ОТ), олигодендроглиома и др.)
  • Резекция является частью терапевтической стратегии с акцентом на неврологическую безопасность.
  • Информированное согласие родителей или опекунов и, если возможно, согласие пациента после ознакомления с целью и рисками обучения. Пациенты, способные понимать, должны дать согласие на участие в исследовании.
  • Подростки женского пола: не беременные (тест на беременность необходим для подростков детородного возраста) и не кормящие грудью (в течение не менее 24 часов после приема Глиолана). Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны применять высокоэффективный метод контроля рождаемости в течение 6 недель после операции на опухоли в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля рождаемости для субъектов, участвующих в клинических испытаниях.

Критерий исключения:

  • Опухоли задней черепной ямки
  • Экстрааксиальные опухоли, такие как краниофарингиома
  • Опухоль зародышевых клеток или новообразования, исключающие хирургическую резекцию
  • Острая или хроническая порфирия
  • Повышенная чувствительность к 5-АЛК или порфиринам.
  • Почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Печеночная недостаточность: билирубин сыворотки > 2x ВГН, гамма-глутамилтрансфераза сыворотки > 2,5 x ВГН, аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 ВГН
  • Свертываемость крови: МНО (международное нормализованное отношение) вне допустимых пределов
  • Другое злокачественное заболевание
  • Пациенты с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • Одновременное применение с другими потенциально фототоксичными веществами (например, тетрациклины, сульфаниламиды, фторхинолоны, экстракты гиперицина)
  • Плановое введение потенциально гепатотоксичных веществ в течение 24 часов после введения 5-АЛК

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК)
Применение перорального раствора 5-АЛК с последующей резекцией опухоли головного мозга под контролем флуоресценции
Лекарство: 5-аминолевулиновой кислоты гидрохлорид, внутрь
Применение перорального раствора 5-АЛК (20 мг/кг массы тела) за 4 часа (диапазон 3,5–4,5 часа) до анестезии с последующей резекцией опухоли под контролем флуоресценции. Резекция опухоли выполняется традиционно с использованием операционного микроскопа. В любое время возможен переход от белого света к синему, чтобы флуоресценция стала видимой.
Другие имена:
  • Глиолан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность 5-АЛК для флуоресцентных резекций у детей и подростков определяли по частоте нежелательных явлений III–V степени по CTCAE.
Временное ограничение: до 6 недель после удаления опухоли
Частота нежелательных явлений III, IV или V степени CTCAE (за исключением токсичности, связанной с химиотерапией) во время и после резекций с 5-АЛК под флуоресцентным контролем у детей и подростков
до 6 недель после удаления опухоли

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Истинная положительная скорость флуоресценции для индикации опухоли
Временное ограничение: День 0: во время операции
Биопсия будет взята во время резекции опухоли. Истинная положительная частота флуоресценции, индуцированной 5 ALA, для трех различных областей опухоли, т. е. количество флуоресцирующих образцов опухоли, содержащих опухолевые клетки, деленное на количество всех образцов опухоли из 1) основной части опухоли, 2) пограничной области и 3) подозреваемого зона инфильтрации. Стратификация будет проводиться в зависимости от того, проводится ли операция по поводу вновь диагностированной или рецидивирующей опухоли.
День 0: во время операции
Определение процента пациентов с тотальной и субтотальной резекцией
Временное ограничение: до 72 часов после операции
Для каждого пациента, у которого априори ожидается полная резекция контрастирующей опухоли, будет оцениваться наличие или отсутствие остаточного контрастного усиления на МРТ в раннем послеоперационном периоде. Определяют объем контрастирующей опухоли на МРТ в раннем послеоперационном периоде (до 72 ч после операции) в см3. Если объем < 0,175 см3, пациент будет классифицирован как «тотальная резекция». Если объем >0,175 см3, пациент будет классифицирован как «субтотальная резекция». Будет определен процент пациентов для обеих групп.
до 72 часов после операции
Корреляция остаточной контрастирующей опухоли с остаточной флуоресценцией после операции
Временное ограничение: День 0: во время операции
Для обеих групп (пациенты с тотальной и субтотальной резекцией) будет рассчитан процент пациентов с остаточной флуоресценцией в конце операции, определяемый во время операции оперирующим хирургом (да/нет).
День 0: во время операции
Определение протопорфирина IX (PPIX) в сыворотке для анализа AUC (площадь под кривой) PPIX
Временное ограничение: 3-6 часов, 6-9 часов и 9-12 часов после операции
Исследователи стремятся определить фармакокинетику 5-ALA у детей и подростков по уровням PPIX в плазме, чтобы оценить, различается ли фармакокинетика у взрослых и детей. Фармакокинетические данные будут проанализированы с использованием популяционного фармакокинетического программного подхода с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов (NONMEM). Чтобы оценить сходство фармакокинетики, будет рассчитана площадь под кривой (AUC) для PPIX в качестве меры воздействия 5-ALA. Для этого протопорфирин IX измеряют в сыворотке 3 раза в течение 12 ч после введения 5-АЛК.
3-6 часов, 6-9 часов и 9-12 часов после операции
Определение протопорфирина IX (PPIX) в сыворотке для определения интерполированной максимальной концентрации в плазме (Cmax) PPIX.
Временное ограничение: 3-6 часов, 6-9 часов и 9-12 часов после операции
Протопорфирин IX измеряют в сыворотке 3 раза в течение 12 часов после введения 5-ALA. Фармакокинетические данные будут проанализированы с использованием популяционного фармакокинетического программного подхода с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов (NONMEM). Используя модель, интерполированная максимальная концентрация в плазме (Cmax) PPIX будет определяться для каждого пациента.
3-6 часов, 6-9 часов и 9-12 часов после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universität Münster

Соавторы

photonamic GmbH & Co. KG
medac GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UKM2013_0034
  • 2014-005669-54 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться