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CBP-1008在晚期实体瘤患者中的研究

2024年8月26日 更新者：Coherent Biopharma (Suzhou) Co., Ltd.

一项 Ia/Ib 期、开放标签、多中心、首次人体和扩展研究，以评估新型抗肿瘤药物 CBP-1008 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学

该 I 期研究的主要目的是评估 CBP-1008 的安全性和潜在疗效，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，CBP-1008 是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性配体偶联药物。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项 Ia/Ib 期开放标签多中心研究分为两个阶段。 Ia 阶段是一项剂量递增研究，将侧重于安全性、耐受性、药代动力学、MTD 和 RP2D。 先前标准治疗失败或不存在标准治疗的晚期实体瘤患者将被纳入 Ia 期研究。 DLT观察期为28天。

Ib 阶段的患者将被招募到某些肿瘤队列中，每两周接受一次 RP2D CBP-1008 静脉输注。 将评估 ORR、DCR、PFS 等的主要疗效。 将探讨肿瘤反应与受体之间的相关性。 安全信息将在 Ib 阶段收集。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

143

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100000
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 招聘中
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书（ICF）时年龄范围为18-70岁（包括界限）
  • 预期寿命≥3个月
  • Ia 期：晚期恶性实体瘤患者：
  • 对标准疗法有进展或不能耐受，或
  • 不存在标准疗法
  • Ib 期疾病​​特定队列：
  • 队列 1：复发性铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌 铂耐药定义为最后一次铂给药后 6 个月内进展或复发。 患有原发性铂难治性疾病的患者被排除在外
  • 队列 2：转移性三阴性乳腺癌
  • 根据最近分析的活检或其他病理标本，TNBC 在组织学或细胞学上得到证实
  • 患者曾接受过至少 2 次针对局部晚期/转移性疾病的全身化疗方案。 如果早期患者在辅助或新辅助化疗后12个月内发展为不可切除的局部晚期或转移性疾病，该方案将被视为既往全身化疗方案之一
  • 队列 3：标准疗法失败或不存在标准疗法或对现有疗法不耐受的其他晚期实体瘤类型患者，例如：食管鳞状细胞癌、非三阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肺鳞癌、胃腺癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌等
  • 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0-1
  • 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的肿瘤病灶
  • 可用的存档肿瘤组织样本或可用的新鲜肿瘤活检样本（它们在 Ia 阶段是可选的，在 Ib 阶段是强制性的）
  • 本研究中从最后一次接受既往抗肿瘤治疗到首次接受 CBP-1008 的时间窗至少为 28 天。 试验药物开始前28天内未使用其他试验药物或实验仪器或进行过其他临床试验
  • 根据 NCI-CTCAE 4.03 版本，任何先前治疗、手术或放疗的急性毒性必须减轻至 0 级或 1 级
  • 充分的血液学状态（入组前 2 周内未接受输血和生长因子支持）定义为：
  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
  • 血小板计数≥100×109/L
  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 100 克/升
  • 足够的肝功能，定义为：
  • 血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5× ULN，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5× ULN，如果没有明显的肝转移（ALT 和 AST ≤ 3.0× ULN，存在肝转移）
  • 足够的肾功能，定义为：
  • 血清肌酐<实验室正常参考范围上限，或肌酐清除率≥50mL/min（计算公式见附录11）
  • 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的患者除外，其INR应在治疗范围内）
  • 适当的血清钙浓度：如果受试者有低钙血症和低蛋白血症，则指血清白蛋白校正钙浓度≥ 1 × 正常下限 (ULN) 且≤ 2.9 mmol/L (11.5 mg/dL)
  • 足够的心脏功能，定义为：
  • 左心室射血分数（LVEF）≥50%或住院正常参考范围下限
  • QTc-F≤ 450 毫秒

排除标准：

  • 对 CBP-1008 任何成分的过敏反应史
  • 筛选前 3 年内并发恶性肿瘤，但充分治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞癌皮肤癌、根治术后局部前列腺癌、根治术后导管原位癌除外
  • 癫痫史
  • 活动性或有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎除外，无症状或稳定的脑转移
  • 纽约心脏协会功能分类 III/IV 充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、持续性心房颤动、室性心律失常或传导阻滞；有危险因素或正在接受已知可延长QT间期的药物、难治性高血压（药物控制血压低于140 / 90mmHg的高血压患者除外）
  • 在首次服用 CBP-1008 之前 21 天内进行过重大手术干预或出现持续的术后并发症
  • CBP-1008 首次给药前 21 天内进行过放射治疗
  • 间质性肺病、非感染性肺炎或有控制不佳的全身性疾病病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等
  • 需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病
  • 具有重要临床意义的心包积液

  • 临床上未控制的胸腔积液或腹水需要在给药前 2 周内引流

    •≥2级周围神经病变，根据NCI CTCAE 4.03标准

  • 肺鳞癌受试者，首次给药CBP-1008前28天内出现咯血（每次咯血量≥2.5ml）
  • 首次服用 CBP-1008 前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史
  • 肿瘤侵犯食管病变的邻近器官（大动脉或气管）引起出血或瘘管的风险较高。 气管支架植入术后的受试者
  • 称为强效或中效 CYP3A 抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂的食物或药物，在首次给药前 10 天使用过或预计会使用
  • 怀孕或哺乳或考虑怀孕的女性受试者
  • 研究人员评估的任何医疗情况都可能增加患者的安全风险、限制研究依从性或干扰研究评估
  • 第一次服用 CBP-1008 前 3 个月内酗酒
  • 签署 ICF 前 6 个月内已知滥用药物
  • 人类免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2抗体阳性）、活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性）或梅毒感染。 活动性乙型肝炎定义为 HBV DNA ≥ 实验室正常参考范围上限
  • 研究者认为不适合纳入的其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ia 阶段 - CBP-1008 剂量递增/ Ib 阶段 - CBP-1008 单一疗法

Ia：患者将每 2 周接受一次 CBP-1008 IV 输注，直到疾病进展、无法耐受、撤销知情同意或其他导致治疗中断的原因。

Ib：患者将每两周接受一次 CBP-1008 RP2D IV 输注，直到疾病进展、无法耐受、撤销知情同意或其他导致治疗中断的原因。
药品：CBP-1008
注射用CBP-1008；静脉输液；输液90分钟

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：长达 12 个月
根据发生 AE、治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和因 AE 停用研究药物的患者人数进行评估。
长达 12 个月
确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一剂 CBP-1008 后最多 28 天
剂量限制毒性 (DLT) 将由 NCI CTCAE v4.03 评估。 MTD 定义为 3 名参与者中有 2 名或 6 名参与者中有 2 名经历 DLT 的先前剂量水平。
第一剂 CBP-1008 后最多 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CBP-1008 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 12 个月
将研究 CBP-1008 的最大血清浓度 (Cmax)。
长达 12 个月
CBP-1008 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 12 个月
将研究 CBP-1008 的 Tmax。
长达 12 个月
CBP-1008 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：长达 12 个月
CBP-1008 的 T1/2 将被调查。
长达 12 个月
CBP-1008 的 AUC0-t
大体时间：长达 12 个月
AUC0-t 定义为从时间 0 到最后可测量浓度的时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
长达 12 个月
每单位时间 CBP-1008 血清清除率 (CL)
大体时间：长达 12 个月
将研究每单位时间 CBP-1008 血清中的 CL。
长达 12 个月
6. 服用CBP-1008后抗药抗体（ADA）呈阳性的参与者百分比
大体时间：长达 12 个月
将评估 ADA 针对 CBP-1008 的发生率和效价。
长达 12 个月
建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 12 个月
RP2D 定义为申办方（与研究人员协商）根据 CBP-1008 剂量递增研究期间收集的安全性、耐受性、疗效和 PK 数据选择的剂量水平。
长达 12 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
ORR 被定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比。 研究者根据 RECIST 1.1 评估经历确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。
长达 12 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 12 个月
响应者的 DOR 定义为从参与者的初始客观响应到疾病进展或死亡的第一天（以先发生者为准）的时间。 DOR 由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。
长达 12 个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 12 个月
CBR 被定义为具有 CR、PR 或 SD 的参与者的百分比。 经历确认 CR、PR 或 SD 的参与者百分比由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。
长达 12 个月
无进展生存率 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
PFS 定义为从参与者第一次服用 CBP-1008 到疾病进展或死亡的第一天的时间，这将由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。
长达 12 个月
总生存率（OS）
大体时间：长达 12 个月
研究者将根据 RECIST 1.1 评估 12 个月的 OS。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Coherent Biopharma (Suzhou) Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月6日

初级完成 (估计的)

2024年9月1日

研究完成 (估计的)

2024年9月1日

研究注册日期

首次提交

2021年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月3日

首次发布 (实际的)

2021年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月26日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBP-1008-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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