Een studie van CBP-1008 bij patiënten met gevorderde solide tumor

Inclusiecriteria:

• Leeftijd varieerde van 18-70 jaar (inclusief de grenzen) bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
• Heeft een levensverwachting van ≥ 3 maanden
• Fase Ia: patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumor die:
• zijn gevorderd op of intolerant zijn voor standaardtherapie, of
• er bestaat geen standaardtherapie
• Fase Ib ziektespecifieke cohorten:
• Cohort 1: Terugkerende platina-resistente eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker Platinaresistentie werd gedefinieerd als progressie of recidief binnen 6 maanden na de laatste dosis platina. Patiënten met primaire platina-refractaire ziekte zijn uitgesloten
• Cohort 2: gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
• Op basis van de meest recent geanalyseerde biopsie of andere pathologische monsters werd TNBC histologisch of cytologisch bevestigd
• Patiënten hebben ten minste 2 eerdere systemische chemotherapieregimes gekregen voor lokale gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Als de patiënten in de vroege fase zich binnen 12 maanden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie ontwikkelen tot een inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, worden de regimes beschouwd als een van de voorgaande systemische chemotherapieregimes.
• Cohort 3: Patiënten met andere gevorderde typen solide tumoren bij wie de standaardtherapie niet aansloeg of waarvoor geen standaardtherapie bestond of die de bestaande behandeling niet verdroegen, zoals: slokdarmplaveiselcelcarcinoom, niet-triple-negatieve borstkanker, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom, long plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom van de maag, darmkanker, baarmoederhalskanker, endometriumkanker, enzovoort
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Ten minste 1 meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1
• Gearchiveerde tumorweefselmonsters beschikbaar of verse tumorbiopsiemonsters beschikbaar (ze zijn optioneel in fase Ia en verplicht in Ib)
• Het tijdvenster tussen de laatste toediening van eerdere antitumortherapie en de eerste toediening van CBP-1008 in dit onderzoek was ten minste 28 dagen. Er werden geen andere proefgeneesmiddelen of experimentele instrumenten gebruikt of andere klinische onderzoeken werden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de start van de proefgeneesmiddelen
• Volgens de NCI-CTCAE 4.03-versie moet de acute toxiciteit van een eerdere behandeling, operatie of radiotherapie zijn verminderd tot graad 0 of 1
• Adequate hematologische status (zonder bloedtransfusie en groeifactorondersteuning binnen 2 weken vóór inschrijving), gedefinieerd als:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobine (Hb) ≥ 100 g/L
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:
• Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN indien geen aantoonbare levermetastasen (ALAT en ASAT ≤ 3,0× ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als:
• Serumcreatinine < bovengrens van normaal laboratoriumreferentiebereik, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (de berekeningsformule is weergegeven in bijlage 11)
• Coagulatie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5× ULN (behalve patiënten die therapeutische antistolling krijgen, van wie de INR binnen het therapeutische bereik moet liggen)
• Geschikte serumcalciumconcentratie: verwijs naar serumalbumine-gecorrigeerde calciumconcentratie ≥ 1 × ondergrens van normaal (ULN) en ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) als de proefpersonen hypocalciëmie en hypoproteïnemie hadden
• Adequate hartfunctie, gedefinieerd als:
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% of ondergrens van het normale referentiebereik in het ziekenhuis
• QTc-F≤ 450 ms

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties op een onderdeel van de CBP-1008
• Gelijktijdige maligniteit(en) binnen 3 jaar voorafgaand aan screening anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, huidkanker van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, lokaal prostaatcarcinoom na radicale operatie, ductaal carcinoom in situ na radicale operatie
• Geschiedenis van epilepsie
• Actieve of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis met uitzondering van asymptomatische of stabiele hersenmetastasen
• Geschiedenis van congestief hartfalen van de New York Heart Association Functionele Classificatie III/IV, onstabiele angina pectoris, aanhoudend atriumfibrilleren, ventriculaire aritmie of geleidingsblok; met risicofactoren voor, of medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, refractaire hypertensie (behalve hypertensiepatiënten bij wie de bloeddruk door medicijnen onder 140/90 mmHg wordt gehouden)
• Significante chirurgische ingrepen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1008 of met aanhoudende postoperatieve complicaties
• Radiotherapie toegediend binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1008
• Interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, enz.
• Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, actieve virale hepatitis of actieve tuberculose
• Pericardiale effusie met belangrijke klinische betekenis

• Klinisch ongecontroleerde pleurale effusie of ascites die drainage binnen 2 weken vóór toediening vereist

  •≥niveau 2 Perifere neuropathie, volgens NCI CTCAE 4.03 criteria

• Bij proefpersonen met longplaveiselcelcarcinoom was er bloedspuwing binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1008 (bloedspuwingsvolume ≥ 2,5 ml per keer)
• Een geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en / of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1008
• Er is een hoger risico op bloedingen of fistels veroorzaakt door de aangrenzende organen van slokdarmlaesies (grote slagader of luchtpijp) die door de tumor zijn binnengedrongen. Proefpersonen na endotracheale stentimplantatie
• Voedingsmiddelen of geneesmiddelen die bekend staan ​​als krachtige of matige CYP3A-remmers of krachtige CYP3A-inductoren die 10 dagen vóór de eerste dosis zijn gebruikt of naar verwachting zullen worden gebruikt
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden
• Elke medische situatie die door de onderzoeker wordt beoordeeld, kan het veiligheidsrisico van de patiënt verhogen, de naleving van de studie beperken of de evaluatie van de studie verstoren
• Alcoholisme binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1008
• Bekend drugsmisbruik binnen 6 maanden voor ondertekening ICF
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1/2 antilichaampositief), actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, hepatitis C-virus (HCV)-infectie (HCV-antilichaampositief) of syfilisinfectie. Actieve hepatitis B werd gedefinieerd als HBV DNA ≥ bovengrens van de normale laboratoriumreferentiewaarden
• Overige situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname