Eine Studie zu CBP-1008 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich der Grenzen) bei unterschriebener Einverständniserklärung (ICF)
• Hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
• Phase Ia: Patienten mit fortgeschrittenem bösartigen soliden Tumor, die:
• bei einer Standardtherapie Fortschritte gemacht haben oder diese nicht vertragen, oder
• keine Standardtherapie existiert
• Krankheitsspezifische Phase-Ib-Kohorten:
• Kohorte 1: Rezidivierendes platinresistentes Ovarialkarzinom, primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom Platinresistenz wurde als Progression oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Platindosis definiert. Patienten mit einer primär platinrefraktären Erkrankung sind ausgeschlossen
• Kohorte 2: Metastasierter dreifach negativer Brustkrebs
• Basierend auf den zuletzt analysierten Biopsien oder anderen pathologischen Proben wurde TNBC histologisch oder zytologisch bestätigt
• Die Patienten haben mindestens 2 vorangegangene systemische Chemotherapieschemata für eine lokale fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung erhalten. Wenn sich die Patienten in der frühen Phase innerhalb von 12 Monaten nach einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie zu einer nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung entwickeln, werden die Regime als eines der vorherigen systemischen Chemotherapie-Regime betrachtet
• Kohorte 3: Patienten mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumorarten, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder keine Standardtherapie existiert oder die die bestehende Behandlung nicht vertragen, wie z. Plattenepithelkarzinom der Lunge, Adenokarzinom des Magens, Dickdarmkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs und so weiter
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
• Mindestens 1 messbare Tumorläsion nach RECIST v1.1
• Archivierte Tumorgewebeproben verfügbar oder frische Tumorbiopsieproben verfügbar (diese sind optional in Phase Ia und obligatorisch in Ib)
• Das Zeitfenster von der letzten Verabreichung einer vorherigen Antitumortherapie bis zur ersten Verabreichung von CBP-1008 in dieser Studie betrug mindestens 28 Tage. Innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation wurden keine anderen Studienmedikamente oder experimentellen Instrumente verwendet oder andere klinische Studien durchgeführt
• Gemäß der Version NCI-CTCAE 4.03 muss die akute Toxizität einer vorherigen Behandlung, Operation oder Strahlentherapie auf Grad 0 oder 1 gelindert worden sein
• Angemessener hämatologischer Status (ohne Bluttransfusion und Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung), definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
• Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/l
• Angemessene Leberfunktion, definiert als:
• Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5× ULN, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen (ALT und AST ≤ 3,0× ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als:
• Serumkreatinin < Obergrenze des normalen Laborreferenzbereichs oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Die Berechnungsformel ist in Anhang 11 dargestellt)
• Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5× ULN (ausgenommen Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, deren INR im therapeutischen Bereich liegen sollte)
• Angemessene Serumkalziumkonzentration: Siehe Albumin-korrigierte Serumkalziumkonzentration ≥ 1 × untere Normgrenze (ULN) und ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl), wenn die Probanden Hypokalzämie und Hypoproteinämie hatten
• Ausreichende Herzfunktion, definiert als:
• Linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) ≥ 50 % oder Untergrenze des normalen Referenzbereichs im Krankenhaus
• QTc-F ≤ 450 ms

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf einen Bestandteil des CBP-1008
• Gleichzeitige Malignität(en) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Hautkrebs des Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation
• Geschichte der Epilepsie
• Aktive oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems und/oder krebsartige Meningitis mit Ausnahme von asymptomatischen oder stabilen Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Functional Classification III/IV, instabiler Angina pectoris, anhaltendem Vorhofflimmern, ventrikulärer Arrhythmie oder Reizleitungsblock; mit Risikofaktoren für oder Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, refraktärer Bluthochdruck (außer Patienten mit Bluthochdruck, deren Blutdruck durch Medikamente unter 140/90 mmHg kontrolliert wird)
• Signifikante chirurgische Eingriffe innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von CBP-1008 oder mit anhaltenden postoperativen Komplikationen
• Strahlentherapie, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von CBP-1008 verabreicht wurde
• Interstitielle Lungenerkrankung, nicht infektiöse Pneumonie oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw
• Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, aktive Virushepatitis oder aktive Tuberkulose
• Perikarderguss mit wichtiger klinischer Bedeutung

• Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites, der eine Drainage innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung erfordert

  • Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß den NCI CTCAE 4.03-Kriterien

• Bei Patienten mit Lungen-Plattenepithelkarzinom kam es innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von CBP-1008 zu einer Hämoptyse (Hämoptyse-Volumen ≥ 2,5 ml jedes Mal).
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und / oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von CBP-1008
• Es besteht ein höheres Risiko für Blutungen oder Fisteln, die durch die angrenzenden Organe der Ösophagusläsionen (große Arterie oder Luftröhre) verursacht werden, in die der Tumor eingedrungen ist. Probanden nach endotrachealer Stent-Implantation
• Lebensmittel oder Arzneimittel, die als starke oder mäßige CYP3A-Hemmer oder starke CYP3A-Induktoren bekannt sind und 10 Tage vor der ersten Dosis verwendet wurden oder voraussichtlich verwendet werden
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen
• Jede vom Forscher beurteilte medizinische Situation kann das Sicherheitsrisiko des Patienten erhöhen, die Studiencompliance einschränken oder die Studienauswertung beeinträchtigen
• Alkoholismus innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von CBP-1008
• Bekannter Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung von ICF
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV-1/2-Antikörper-positiv), aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper-positiv) oder Syphilis-Infektion. Aktive Hepatitis B wurde definiert als HBV-DNA ≥ Obergrenze des normalen Laborreferenzbereichs
• Andere Situationen, die vom Forscher als ungeeignet für die Einbeziehung erachtet werden