En undersøgelse af CBP-1008 hos patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

• Aldersintervallet 18-70 år (inklusive grænserne) ved underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Fase Ia: patienter med fremskreden malign solid tumor, som:
• har udviklet sig eller er intolerant over for standardbehandling, eller
• der findes ingen standardterapi
• Fase Ib sygdomsspecifikke kohorter:
• Kohorte 1: Tilbagevendende platinresistent ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer Platinresistens blev defineret som progression eller recidiv inden for 6 måneder efter den sidste dosis platin. Patienter med primær platin refraktær sygdom er udelukket
• Kohorte 2: Metastatisk triple-negativ brystkræft
• Baseret på senest analyserede biopsier eller andre patologiske prøver blev TNBC bekræftet histologisk eller cytologisk
• Patienter har modtaget mindst 2 tidligere systemiske kemoterapiregimer for lokal fremskreden/metastasesygdom. Hvis patienterne i den tidlige fase udvikler sig til uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom inden for 12 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, vil kurene blive betragtet som et af de tidligere systemiske kemoterapiregimer
• Kohorte 3: Patienter med andre fremskredne solide tumortyper, som fejlede fra standardbehandling eller ingen standardterapi eksisterer eller intolerante over for den eksisterende behandling, såsom: Esophageal pladecellecarcinom, ikke-triple-negativ brystkræft, hoved- og halspladecellekræft, lungepladecellekarcinom, gastrisk adenocarcinom, tyktarmskræft, livmoderhalskræft, endometriecancer og så videre
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-1
• Mindst 1 målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1
• Arkiverede tumorvævsprøver tilgængelige eller friske tumorbiopsiprøver tilgængelige (de er valgfrie i fase Ia og obligatoriske i Ib)
• Tidsvinduet fra den sidste administration af tidligere antitumorbehandling til den første administration af CBP-1008 i denne undersøgelse var mindst 28 dage. Ingen andre forsøgslægemidler eller eksperimentelle instrumenter blev brugt, eller andre kliniske forsøg blev udført inden for 28 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidler
• Ifølge NCI-CTCAE 4.03-versionen skal den akutte toksicitet af enhver tidligere behandling, operation eller strålebehandling være blevet lindret til grad 0 eller 1
• Tilstrækkelig hæmatologisk status (uden at modtage blodtransfusion og vækstfaktorstøtte inden for 2 uger før tilmelding), defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 109/L
• Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 100 g/L
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:
• Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser (ALAT og AST ≤ 3,0× ULN i nærvær af levermetastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:
• Serumkreatinin < øvre grænse for laboratoriets normale referenceområde, eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beregningsformlen er vist i bilag 11)
• Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5× ULN (undtagen patienter, der får terapeutisk antikoagulering, hvis INR bør ligge inden for det terapeutiske område)
• Passende serumcalciumkoncentration: Henvis til serumalbuminkorrigeret calciumkoncentration ≥ 1 × nedre normalgrænse (ULN) og ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL), hvis forsøgspersonerne havde hypocalcæmi og hypoproteinæmi
• Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som:
• Venstre ventrikulær ejektfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller nedre grænse for normalt referenceområde på hospitalet
• QTc-F≤ 450 ms

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner på enhver komponent i CBP-1008
• Samtidig(e) malignitet(er) inden for 3 år forud for screening andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, hudkræft i basalcelle- eller pladecellecarcinom, lokal prostatacancer efter radikal operation, ductal carcinom in situ efter radikal operation
• Epilepsis historie
• Aktiv eller symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis med undtagelse af asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt fra New York Heart Association Funktionel Klassifikation III/IV, ustabil angina pectoris, vedvarende atrieflimren, ventrikulær arytmi eller ledningsblokering; med risikofaktorer for eller får medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, refraktær hypertension (undtagen hypertensionspatienter, hvis blodtryk kontrolleres under 140/90 mmHg af lægemidler)
• Betydelige kirurgiske indgreb inden for 21 dage før den første dosis af CBP-1008 eller med igangværende postoperative komplikationer
• Strålebehandling administreret inden for 21 dage før den første dosis af CBP-1008
• Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller en historie med dårligt kontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom osv.
• Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, aktiv viral hepatitis eller aktiv tuberkulose
• Perikardiel effusion med vigtig klinisk betydning

• Klinisk ukontrolleret pleural effusion eller ascites, der kræver dræning inden for 2 uger før administration

  •≥niveau 2 perifer neuropati ifølge NCI CTCAE 4.03 kriterier

• For forsøgspersoner med lungepladecellekarcinom var der hæmoptyse inden for 28 dage før den første dosis af CBP-1008 (hæmoptysevolumen ≥ 2,5 ml hver gang)
• En historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis af CBP-1008
• Der er højere risiko for blødning eller fistel forårsaget af de tilstødende organer af esophageal læsioner (stor arterie eller luftrør), invaderet af tumoren. Forsøgspersoner efter endotracheal stentimplantation
• Fødevarer eller lægemidler kendt som potente eller moderate CYP3A-hæmmere eller potente CYP3A-inducere, som er blevet brugt 10 dage før den første dosis eller forventes at blive brugt
• Kvinde, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid
• Enhver medicinsk situation vurderet af forskeren kan øge patientens sikkerhedsrisiko, begrænse undersøgelsescompliance eller interferere med undersøgelsesevalueringen
• Alkoholisme inden for 3 måneder før den første dosis af CBP-1008
• Kendt stofmisbrug inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF
• Human immundefekt virusinfektion (HIV-1/2 antistof positiv), aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion, hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV antistof positiv) eller syfilis infektion. Aktiv hepatitis B blev defineret som HBV DNA ≥ øvre grænse for laboratoriets normale referenceområde
• Andre situationer, som forskeren anser for uegnede til medtagelse