Um estudo de CBP-1008 em pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

• A idade variou de 18 a 70 anos (incluindo os limites) quando assinou o formulário de consentimento informado (TCLE)
• Tem uma expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Fase Ia: pacientes com tumor sólido maligno avançado que:
• progrediram ou são intolerantes à terapia padrão, ou
• não existe terapia padrão
• Coortes específicas da doença de Fase Ib:
• Coorte 1: Câncer recorrente de ovário resistente à platina, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio A resistência à platina foi definida como progressão ou recorrência dentro de 6 meses após a última dose de platina. Pacientes com doença primária refratária à platina são excluídos
• Coorte 2: Câncer de mama metastático triplo negativo
• Com base na biópsia analisada mais recentemente ou em outras amostras patológicas, o TNBC foi confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes receberam pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia sistêmica para doença local avançada/metástase. Se os pacientes na fase inicial desenvolverem doença localmente avançada ou metastática irressecável dentro de 12 meses após a quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, os regimes serão considerados como um dos regimes anteriores de quimioterapia sistêmica
• Coorte 3: Pacientes com outros tipos de tumores sólidos avançados que falharam com a terapia padrão ou nenhuma terapia padrão existe ou intolerantes ao tratamento existente, tais como: carcinoma de células escamosas de esôfago, câncer de mama não triplo negativo, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma de células escamosas do pulmão, adenocarcinoma gástrico, câncer de cólon, câncer cervical, câncer endometrial e assim por diante
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Pelo menos 1 lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Amostras de tecido tumoral arquivadas disponíveis ou amostras de biópsia de tumor fresco disponíveis (elas são opcionais na Fase Ia e obrigatórias na Ib)
• A janela de tempo desde a última administração de terapia antitumoral anterior até a primeira administração de CBP-1008 neste estudo foi de pelo menos 28 dias. Nenhum outro medicamento experimental ou instrumento experimental foi usado ou outros ensaios clínicos foram conduzidos dentro de 28 dias antes do início dos medicamentos experimentais
• De acordo com a versão NCI-CTCAE 4.03, a toxicidade aguda de qualquer tratamento anterior, cirurgia ou radioterapia deve ter sido aliviada para grau 0 ou 1
• Estado hematológico adequado (sem receber transfusão de sangue e suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas antes da inscrição), definido como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L
• Função hepática adequada, definida como:
• Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​(ALT e AST ≤ 3,0 × LSN na presença de metástases hepáticas)
• Função renal adequada, definida como:
• Creatinina sérica < limite superior do intervalo de referência normal de laboratório ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (a fórmula de cálculo é mostrada no Apêndice 11)
• Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (exceto pacientes que estão recebendo anticoagulação terapêutica, cujo INR deve estar dentro da faixa terapêutica)
• Concentração sérica de cálcio apropriada: Consulte a concentração sérica de cálcio corrigida pela albumina ≥ 1 × limite inferior do normal (LSN) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) se os indivíduos apresentarem hipocalcemia e hipoproteinemia
• Função cardíaca adequada, definida como:
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% ou limite inferior do intervalo de referência normal no hospital
• QTc-F≤ 450 ms

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas a qualquer componente do CBP-1008
• Malignidade(s) concomitante(s) dentro de 3 anos antes da triagem, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata local após operação radical, carcinoma ductal in situ após operação radical
• História de epilepsia
• Metástase ativa ou sintomática do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa, com exceção de metástases cerebrais assintomáticas ou estáveis
• História de insuficiência cardíaca congestiva da Classificação Funcional III/IV da New York Heart Association, angina pectoris instável, fibrilação atrial persistente, arritmia ventricular ou bloqueio de condução; com fatores de risco para, ou estão recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, hipertensão refratária (exceto pacientes com hipertensão cuja pressão arterial é controlada abaixo de 140 / 90mmHg por medicamentos)
• Intervenções cirúrgicas significativas dentro de 21 dias antes da primeira dose de CBP-1008 ou com complicações pós-operatórias em andamento
• Radioterapia administrada dentro de 21 dias antes da primeira dose de CBP-1008
• Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou histórico de doenças sistêmicas mal controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
• Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, hepatite viral ativa ou tuberculose ativa
• Derrame pericárdico com importante significado clínico

• Derrame pleural clinicamente descontrolado ou ascite requerendo drenagem dentro de 2 semanas antes da administração

  •≥neuropatia periférica nível 2, de acordo com os critérios NCI CTCAE 4.03

• Para indivíduos com carcinoma de células escamosas do pulmão, houve hemoptise 28 dias antes da primeira dose de CBP-1008 (volume de hemoptise ≥ 2,5 ml de cada vez)
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose de CBP-1008
• Há maior risco de sangramento ou fístula causados ​​pelos órgãos adjacentes às lesões esofágicas (grande artéria ou traquéia) invadidas pelo tumor. Indivíduos após implante de stent endotraqueal
• Alimentos ou medicamentos conhecidos como inibidores potentes ou moderados do CYP3A ou indutores potentes do CYP3A que foram usados ​​10 dias antes da primeira dose ou com previsão de uso
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou considerando a gravidez
• Qualquer situação médica avaliada pelo pesquisador pode aumentar o risco de segurança do paciente, limitar a adesão ao estudo ou interferir na avaliação do estudo
• Alcoolismo dentro de 3 meses antes da primeira dose de CBP-1008
• Abuso de drogas conhecido dentro de 6 meses antes de assinar o ICF
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV-1/2 positivo), infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo positivo para o HCV) ou infecção por sífilis. Hepatite B ativa foi definida como HBV DNA ≥ limite superior do intervalo de referência normal laboratorial
• Outras situações consideradas impróprias para inclusão pelo pesquisador