Uno studio su CBP-1008 in pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 70 anni (compresi i confini) quando firmato il modulo di consenso informato (ICF)
• Ha un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi
• Fase Ia: pazienti con tumore solido maligno avanzato che:
• sono progrediti o sono intolleranti alla terapia standard, o
• non esiste una terapia standard
• Coorti specifiche per la malattia di fase Ib:
• Coorte 1: recidiva di carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio resistente al platino La resistenza al platino è stata definita come progressione o recidiva entro 6 mesi dall'ultima dose di platino. Sono esclusi i pazienti con malattia primaria refrattaria al platino
• Coorte 2: carcinoma mammario triplo negativo metastatico
• Sulla base della biopsia analizzata più di recente o di altri campioni patologici, il TNBC è stato confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti hanno ricevuto almeno 2 precedenti regimi di chemioterapia sistemica per malattia locale avanzata/metastatica. Se i pazienti nella fase iniziale sviluppano una malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile entro 12 mesi dalla chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, i regimi saranno considerati come uno dei precedenti regimi chemioterapici sistemici
• Coorte 3: pazienti con altri tipi di tumore solido avanzato che hanno fallito la terapia standard o non esiste alcuna terapia standard o sono intolleranti al trattamento esistente, come: carcinoma a cellule squamose dell'esofago, carcinoma mammario non triplo negativo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma a cellule squamose del polmone, adenocarcinoma gastrico, cancro del colon, cancro cervicale, cancro dell'endometrio e così via
• Ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Almeno 1 lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1
• Disponibilità di campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di biopsia tumorale fresca disponibili (sono facoltativi nella fase Ia e obbligatori nella fase Ib)
• La finestra temporale dall'ultima somministrazione della precedente terapia antitumorale alla prima somministrazione di CBP-1008 in questo studio è stata di almeno 28 giorni. Non sono stati utilizzati altri farmaci sperimentali o strumenti sperimentali né sono stati condotti altri studi clinici nei 28 giorni precedenti l'inizio dei farmaci sperimentali
• Secondo la versione NCI-CTCAE 4.03, la tossicità acuta di qualsiasi precedente trattamento, intervento chirurgico o radioterapia deve essere stata ridotta al grado 0 o 1
• Adeguato stato ematologico (senza ricevere trasfusioni di sangue e supporto del fattore di crescita entro 2 settimane prima dell'arruolamento), definito come:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
• Emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L
• Adeguata funzionalità epatica, definita come:
• Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5× ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche (ALT e AST ≤ 3,0× ULN in presenza di metastasi epatiche)
• Adeguata funzionalità renale, definita come:
• Creatinina sierica < limite superiore dell'intervallo di riferimento normale di laboratorio o clearance della creatinina ≥50 mL/min (la formula di calcolo è mostrata nell'Appendice 11)
• Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (eccetto i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici, il cui INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico)
• Concentrazione di calcio sierico appropriata: fare riferimento alla concentrazione di calcio corretta per l'albumina sierica ≥ 1 × limite inferiore della norma (ULN) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) se i soggetti presentavano ipocalcemia e ipoproteinemia
• Adeguata funzione cardiaca, definita come:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% o limite inferiore del range di riferimento normale in ospedale
• QTc-F≤ 450 ms

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente del CBP-1008
• Neoplasie concomitanti entro 3 anni prima dello screening diverse da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo intervento radicale, carcinoma duttale in situ dopo intervento radicale
• Storia dell'epilessia
• Metastasi del sistema nervoso centrale attive o sintomatiche e/o meningite cancerosa ad eccezione delle metastasi cerebrali asintomatiche o stabili
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia della classificazione funzionale III/IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, fibrillazione atriale persistente, aritmia ventricolare o blocco della conduzione; con fattori di rischio per, o stanno ricevendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, ipertensione refrattaria (ad eccezione dei pazienti ipertesi la cui pressione arteriosa è controllata al di sotto di 140/90 mmHg da farmaci)
• Interventi chirurgici significativi entro 21 giorni prima della prima dose di CBP-1008 o con complicanze postoperatorie in corso
• Radioterapia somministrata entro 21 giorni prima della prima dose di CBP-1008
• Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o una storia di malattie sistemiche scarsamente controllate, tra cui diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.
• Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, epatite virale attiva o tubercolosi attiva
• Versamento pericardico con importante significato clinico

• Versamento pleurico clinicamente non controllato o ascite che richiedono drenaggio entro 2 settimane prima della somministrazione

  •Neuropatia periferica di livello ≥2, secondo i criteri NCI CTCAE 4.03

• Per i soggetti con carcinoma polmonare a cellule squamose, si è verificata emottisi entro 28 giorni prima della prima dose di CBP-1008 (volume di emottisi ≥ 2,5 ml ogni volta)
• Una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola nei 6 mesi precedenti la prima dose di CBP-1008
• Vi è un rischio maggiore di sanguinamento o fistola causato dagli organi adiacenti di lesioni esofagee (grande arteria o trachea) invasi dal tumore. Soggetti dopo impianto di stent endotracheale
• Alimenti o farmaci noti come inibitori potenti o moderati del CYP3A o potenti induttori del CYP3A che sono stati utilizzati 10 giorni prima della prima dose o che si prevede di utilizzare
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno valutando una gravidanza
• Qualsiasi situazione medica valutata dal ricercatore può aumentare il rischio per la sicurezza del paziente, limitare la compliance allo studio o interferire con la valutazione dello studio
• Alcolismo entro 3 mesi prima della prima dose di CBP-1008
• Abuso di droghe noto entro 6 mesi prima della firma dell'ICF
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV-1/2 positivo), infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), infezione da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo) o infezione da sifilide. L'epatite B attiva è stata definita come HBV DNA ≥ limite superiore dell'intervallo di riferimento normale di laboratorio
• Altre situazioni ritenute non idonee all'inclusione da parte del ricercatore