Un estudio de CBP-1008 en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

• La edad osciló entre 18 y 70 años (incluidos los límites) cuando se firmó el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Tiene una esperanza de vida de ≥ 3 meses
• Fase Ia: pacientes con tumor sólido maligno avanzado que:
• han progresado o son intolerantes a la terapia estándar, o
• no existe una terapia estándar
• Cohortes específicos de la enfermedad de fase Ib:
• Cohorte 1: Cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio recurrente resistente al platino La resistencia al platino se definió como la progresión o recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de platino. Se excluyen los pacientes con enfermedad primaria refractaria al platino.
• Cohorte 2: cáncer de mama metastásico triple negativo
• Con base en la biopsia analizada más recientemente u otras muestras patológicas, el TNBC se confirmó histológica o citológicamente
• Los pacientes han recibido al menos 2 regímenes quimioterapéuticos sistémicos previos para enfermedad local avanzada/metástasis. Si los pacientes en la fase temprana desarrollan una enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, los regímenes se considerarán como uno de los regímenes de quimioterapia sistémica anteriores.
• Cohorte 3: pacientes con otros tipos de tumores sólidos avanzados que fracasaron con la terapia estándar o no existe una terapia estándar o son intolerantes al tratamiento existente, como: carcinoma de células escamosas de esófago, cáncer de mama no triple negativo, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de células escamosas de pulmón, adenocarcinoma gástrico, cáncer de colon, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio, etc.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1
• Al menos 1 lesión tumoral medible según RECIST v1.1
• Muestras de tejido tumoral archivadas disponibles o muestras de biopsia tumoral fresca disponibles (son opcionales en la Fase Ia y obligatorias en la Ib)
• La ventana de tiempo desde la última administración de la terapia antitumoral anterior hasta la primera administración de CBP-1008 en este estudio fue de al menos 28 días. No se utilizaron otros medicamentos de prueba o instrumentos experimentales ni se realizaron otros ensayos clínicos dentro de los 28 días anteriores al inicio de los medicamentos de prueba.
• Según la versión NCI-CTCAE 4.03, la toxicidad aguda de cualquier tratamiento previo, cirugía o radioterapia debe haber sido aliviada a grado 0 o 1
• Estado hematológico adecuado (sin recibir transfusión de sangre y apoyo con factor de crecimiento dentro de las 2 semanas antes de la inscripción), definido como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L
• Función hepática adecuada, definida como:
• Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5× ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables (ALT y AST ≤ 3,0× ULN en presencia de metástasis hepáticas)
• Función renal adecuada, definida como:
• Creatinina sérica <límite superior del rango de referencia normal de laboratorio, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (La fórmula de cálculo se muestra en el Apéndice 11)
• Coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5× ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5× ULN (excepto pacientes que están recibiendo anticoagulación terapéutica, cuyo INR debe estar dentro del rango terapéutico)
• Concentración adecuada de calcio sérico: Consulte la concentración sérica de calcio corregida por albúmina ≥ 1 × límite inferior de lo normal (ULN) y ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) si los sujetos tenían hipocalcemia e hipoproteinemia
• Función cardíaca adecuada, definida como:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% o límite inferior del rango de referencia normal en el hospital
• QTc-F≤ 450 ms

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente del CBP-1008
• Neoplasias malignas concurrentes dentro de los 3 años previos a la selección que no sean carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o carcinoma de células escamosas, cáncer de próstata local después de una operación radical, carcinoma ductal in situ después de una operación radical
• Historia de la epilepsia
• Metástasis del sistema nervioso central activa o sintomática y/o meningitis cancerosa con la excepción de metástasis cerebrales asintomáticas o estables
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de la clasificación funcional III/IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, fibrilación auricular persistente, arritmia ventricular o bloqueo de conducción; con factores de riesgo para, o están recibiendo medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, hipertensión refractaria (excepto pacientes con hipertensión cuya presión arterial se controla por debajo de 140/90 mmHg con medicamentos)
• Intervenciones quirúrgicas significativas dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de CBP-1008 o con complicaciones postoperatorias en curso
• Radioterapia administrada dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de CBP-1008
• Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o antecedentes de enfermedades sistémicas mal controladas, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
• Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, hepatitis viral activa o tuberculosis activa
• Derrame pericárdico con importante significado clínico

• Derrame pleural clínicamente no controlado o ascitis que requiere drenaje dentro de las 2 semanas antes de la administración

  •≥neuropatía periférica de nivel 2, según los criterios NCI CTCAE 4.03

• Para sujetos con carcinoma de células escamosas de pulmón, hubo hemoptisis dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de CBP-1008 (volumen de hemoptisis ≥ 2,5 ml cada vez)
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de CBP-1008
• Existe mayor riesgo de hemorragia o fístula provocada por los órganos adyacentes a las lesiones esofágicas (gran arteria o tráquea) invadidas por el tumor. Sujetos después de la implantación de un stent endotraqueal
• Alimentos o medicamentos conocidos como inhibidores potentes o moderados de CYP3A o inductores potentes de CYP3A que se hayan usado 10 días antes de la primera dosis o se espera que se usen
• Sujeto femenino que está embarazada o amamantando o considerando el embarazo
• Cualquier situación médica evaluada por el investigador puede aumentar el riesgo de seguridad del paciente, limitar el cumplimiento del estudio o interferir con la evaluación del estudio.
• Alcoholismo dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de CBP-1008
• Abuso de drogas conocido dentro de los 6 meses antes de firmar ICF
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2 anticuerpos positivos), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos VHC positivos) o infección por sífilis. La hepatitis B activa se definió como ADN del VHB ≥ límite superior del rango de referencia normal de laboratorio
• Otras situaciones consideradas no aptas para su inclusión por el investigador