En studie av CBP-1008 hos patienter med avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

• Åldern varierade 18-70 år (inklusive gränserna) vid undertecknad formulär för informerat samtycke (ICF)
• Har en förväntad livslängd på ≥ 3 månader
• Fas Ia: patienter med avancerad malign solid tumör som:
• har utvecklats eller är intoleranta mot standardterapi, eller
• ingen standardterapi existerar
• Fas Ib sjukdomsspecifika kohorter:
• Kohort 1: Återkommande platinaresistent äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer Platinaresistens definierades som progression eller återfall inom 6 månader efter den sista platinadosen. Patienter med primär platinarefraktär sjukdom exkluderas
• Kohort 2: Metastaserande trippelnegativ bröstcancer
• Baserat på senast analyserade biopsier eller andra patologiska prover, bekräftades TNBC histologiskt eller cytologiskt
• Patienter har fått minst 2 tidigare systemiska kemoterapiregimer för lokal avancerad/metastassjukdom. Om patienterna i den tidiga fasen utvecklas till inopererbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom inom 12 månader efter adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, kommer regimerna att betraktas som en av de tidigare systemiska kemoterapiregimerna
• Kohort 3: Patienter med andra avancerade solida tumörtyper som misslyckats från standardbehandling eller ingen standardterapi existerar eller intoleranta mot den befintliga behandlingen, såsom: esofagus skivepitelcancer, icke-trippelnegativ bröstcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, skivepitelcancer i lungor, gastriskt adenokarcinom, tjocktarmscancer, livmoderhalscancer, endometriecancer och så vidare
• Har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Minst 1 mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1
• Arkiverade tumörvävnadsprover tillgängliga eller färska tumörbiopsiprover tillgängliga (de är valfria i fas Ia och obligatoriska i Ib)
• Tidsfönstret från den senaste administreringen av tidigare antitumörbehandling till den första administreringen av CBP-1008 i denna studie var minst 28 dagar. Inga andra prövningsläkemedel eller experimentella instrument användes eller andra kliniska prövningar utfördes inom 28 dagar före start av prövningsläkemedel
• Enligt NCI-CTCAE 4.03-versionen måste den akuta toxiciteten av någon tidigare behandling, operation eller strålbehandling ha lindrats till grad 0 eller 1
• Adekvat hematologisk status (utan att få blodtransfusion och tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor före inskrivning), definierat som:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5× 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L
• Adekvat leverfunktion, definierad som:
• Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5× ULN om inga påvisbara levermetastaser (ALAT och AST ≤ 3,0× ULN i närvaro av levermetastaser)
• Tillräcklig njurfunktion, definierad som:
• Serumkreatinin < övre gräns för laboratoriets normala referensintervall, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beräkningsformeln visas i bilaga 11)
• Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5× ULN (förutom patienter som får terapeutisk antikoagulation, vars INR bör ligga inom det terapeutiska intervallet)
• Lämplig serumkalciumkoncentration: Se till serumalbuminkorrigerad kalciumkoncentration ≥ 1 × undre normalgräns (ULN) och ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) om försökspersonerna hade hypokalcemi och hypoproteinemi
• Tillräcklig hjärtfunktion, definierad som:
• Vänster kammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller nedre gräns för normalt referensintervall på sjukhus
• QTc-F≤ 450 ms

Exklusions kriterier:

• Historik med allergiska reaktioner mot någon komponent i CBP-1008
• Samtidiga malignitet(er) inom 3 år före screening annat än adekvat behandlat livmoderhalscancer-in-situ, hudcancer av basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal operation, ductal carcinom in situ efter radikal operation
• Epilepsis historia
• Aktiv eller symptomatisk metastasering av centrala nervsystemet och/eller cancerös meningit med undantag av asymtomatiska eller stabila hjärnmetastaser
• Historik av kongestiv hjärtsvikt från New York Heart Association funktionell klassificering III/IV, instabil angina pectoris, ihållande förmaksflimmer, ventrikulär arytmi eller ledningsblockering; med riskfaktorer för, eller får mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet, refraktär hypertoni (förutom hypertonipatienter vars blodtryck kontrolleras under 140/90 mmHg av läkemedel)
• Betydande kirurgiska ingrepp inom 21 dagar före den första dosen av CBP-1008 eller med pågående postoperativa komplikationer
• Strålbehandling administreras inom 21 dagar före den första dosen av CBP-1008
• Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller en historia av dåligt kontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, lungfibros, akut lungsjukdom, etc.
• Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, aktiv viral hepatit eller aktiv tuberkulos
• Perikardiell effusion med viktig klinisk betydelse

• Kliniskt okontrollerad pleurautgjutning eller ascites som kräver dränering inom 2 veckor före administrering

  •≥nivå 2 perifer neuropati, enligt NCI CTCAE 4.03 kriterier

• För patienter med skivepitelcancer i lungorna förekom hemoptys inom 28 dagar före den första dosen av CBP-1008 (hemoptysvolym ≥ 2,5 ml varje gång)
• En historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före den första dosen av CBP-1008
• Det finns en högre risk för blödning eller fistel orsakad av de intilliggande organen i matstrupsskador (stor artär eller luftstrupe) som invaderats av tumören. Försökspersoner efter endotrakeal stentimplantation
• Livsmedel eller läkemedel som är kända som potenta eller måttliga CYP3A-hämmare eller potenta CYP3A-inducerare som har använts 10 dagar före den första dosen eller som förväntas användas
• Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar eller funderar på att bli gravid
• Varje medicinsk situation som bedöms av forskaren kan öka patientens säkerhetsrisk, begränsa studieöverensstämmelse eller störa studieutvärdering
• Alkoholism inom 3 månader före den första dosen av CBP-1008
• Känt drogmissbruk inom 6 månader innan signering av ICF
• Human immunbristvirusinfektion (HIV-1/2 antikroppspositiv), aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion, hepatit C virus (HCV) infektion (HCV antikropp positiv) eller syfilisinfektion. Aktiv hepatit B definierades som HBV-DNA ≥ övre gräns för laboratoriets normala referensintervall
• Andra situationer som forskaren anser vara olämpliga för inkludering