진행성 고형암 환자의 CBP-1008 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했을 때 연령 범위는 18~70세(경계 포함)
• 기대 수명이 ≥ 3개월인 경우
• Ia상: 진행성 악성 고형 종양 환자:
• 표준 요법으로 진행되었거나 내약성이 없는 경우, 또는
• 표준 치료법이 존재하지 않는다
• Ib상 질병 특이적 코호트:
• 코호트 1: 재발성 백금 저항성 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암 백금 저항성은 마지막 백금 투여 후 6개월 이내에 진행 또는 재발하는 것으로 정의되었습니다. 원발성 백금 불응성 질환 환자는 제외
• 코호트 2: 전이성 삼중음성 유방암
• 가장 최근에 분석된 생검 또는 기타 병리학적 표본을 기반으로 TNBC는 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었습니다.
• 환자는 국소 진행성/전이성 질환에 대해 이전에 최소 2가지의 전신 화학요법을 받았습니다. 초기 단계의 환자가 보조 또는 선행 화학 요법 후 12개월 이내에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 발전하는 경우 요법은 이전의 전신 화학 요법 중 하나로 간주됩니다.
• 코호트 3: 식도 편평 세포 암종, 비 삼중 음성 유방암, 두경부 편평 세포 암종, 폐편평세포암, 위선암, 대장암, 자궁경부암, 자궁내막암 등
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0-1
• RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 종양 병변
• 보관된 종양 조직 샘플 이용 가능 또는 신선한 종양 생검 샘플 이용 가능(Ia 단계에서는 선택 사항이고 Ib 단계에서는 필수임)
• 본 연구에서 이전 항종양 요법의 마지막 투여로부터 CBP-1008의 최초 투여까지의 시간 창은 적어도 28일이었다. 시험약 시작 전 28일 이내에 다른 시험약이나 실험기기를 사용하지 않았거나 다른 임상시험을 실시하지 않은 경우
• NCI-CTCAE 4.03 버전에 따르면 이전 치료, 수술 또는 방사선 요법의 급성 독성은 0 또는 1 등급으로 완화되어야 합니다.
• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 상태(등록 전 2주 이내에 수혈 및 성장 인자 지원을 받지 않음):
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5× 109/L
• 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L
• 헤모글로빈(Hb) ≥ 100g/L
• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
• 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5× ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5× ULN 입증 가능한 간 전이가 없는 경우(간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 3.0× ULN)
• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 < 검사실 정상 참조 범위의 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min (계산 공식은 부록 11에 나와 있음)
• 응고: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5× ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5× ULN(치료적 항응고제를 받고 있는 환자 제외, 그의 INR은 치료 범위 내에 있어야 함)
• 적정혈청칼슘농도 : 저칼슘혈증 및 저단백혈증이 있는 경우 혈청 알부민 보정 칼슘농도 ≥1 × 정상하한치(ULN) 및 ≤2.9mmol/L(11.5mg/dL)를 참조
• 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 또는 병원에서 정상 참조 범위의 하한
• QTc-F≤ 450ms

제외 기준:

• CBP-1008의 구성 요소에 대한 알레르기 반응 이력
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 암종의 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암, 근치 수술 후 상피내관 암종 이외의 스크리닝 전 3년 이내에 동시 악성 종양(들)
• 간질의 역사
• 활동성 또는 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 무증상 또는 안정 뇌 전이를 제외한 암성 뇌수막염
• New York Heart Association Functional Classification III/IV의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지속적인 심방 세동, 심실 부정맥 또는 전도 차단의 병력; QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물, 불응성 고혈압에 대한 위험 요인이 있거나 약물을 복용하고 있는 자(단, 약물에 의해 혈압이 140/90mmHg 미만으로 조절되는 고혈압 환자는 제외)
• CBP-1008의 첫 투여 전 21일 이내 또는 진행 중인 수술 후 합병증이 있는 중요한 외과 개입
• CBP-1008의 첫 투여 전 21일 이내에 투여된 방사선 요법
• 간질성폐질환, 비감염성폐렴 또는 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성폐질환 등 전신질환의 조절이 잘 되지 않는 병력
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 활동성 바이러스 간염 또는 활동성 결핵
• 임상적으로 중요한 심낭 삼출액

• 투여 전 2주 이내에 배액이 필요한 임상적으로 조절되지 않는 흉수 또는 복수

  •≥레벨 2 NCI CTCAE 4.03 기준에 따른 말초 신경병증

• 폐 편평 세포 암종이 있는 피험자의 경우, CBP-1008의 첫 투여 전 28일 이내에 객혈이 있었습니다(매회 객혈 부피 ≥ 2.5ml).
• CBP-1008의 첫 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력
• 종양이 침범한 식도 병변(대동맥 또는 기관)의 인접 기관에 의한 출혈이나 누공의 위험이 더 높습니다. 기관 내 스텐트 이식 후 피험자
• 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 알려진 식품 또는 약물로서 첫 번째 투여 10일 전에 사용되었거나 사용할 것으로 예상되는 약물
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 고려 중인 여성 피험자
• 연구원이 평가한 모든 의학적 상황은 환자의 안전 위험을 증가시키거나 연구 준수를 제한하거나 연구 평가를 방해할 수 있습니다.
• CBP-1008의 첫 투여 전 3개월 이내의 알코올 중독자
• ICF 서명 전 6개월 이내에 알려진 약물 남용
• 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV-1/2 항체 양성), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV 항체 양성) 또는 매독 감염. 활동성 B형 간염은 HBV DNA ≥ 검사실 정상 참조 범위의 상한으로 정의되었습니다.
• 연구자가 포함하기에 부적합하다고 간주되는 기타 상황