A CBP-1008 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF) életkora 18-70 év (a határokkal együtt)
• Várható élettartama ≥ 3 hónap
• Ia fázis: előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek, akik:
• előrehaladott a standard terápia, vagy nem tolerálja azt, vagy
• nem létezik standard terápia
• Ib fázisú betegségspecifikus kohorszok:
• 1. kohorsz: Kiújuló platina-rezisztens petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrák A platinarezisztencia az utolsó platina adag beadását követő 6 hónapon belüli progresszió vagy kiújulás. Az elsődleges platina refrakter betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide
• 2. kohorsz: Áttétes hármas negatív emlőrák
• A legutóbb elemzett biopszia vagy más patológiás minták alapján a TNBC szövettani vagy citológiailag igazolódott
• A betegek legalább 2 korábbi szisztémás kemoterápiás sémát kaptak lokális előrehaladott/metasztázisos betegség miatt. Ha a korai stádiumban lévő betegek az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia után 12 hónapon belül nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggé fejlődnek, a kezelési rendek a korábbi szisztémás kemoterápiás sémák egyikének minősülnek.
• 3. kohorsz: Más előrehaladott szolid tumortípusokban szenvedő betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy nem létezik standard terápia, vagy nem tolerálják a meglévő kezelést, mint például: nyelőcső laphámsejtes karcinóma, nem hármas negatív emlőrák, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, tüdő laphámsejtes karcinóma, gyomor adenokarcinóma, vastagbélrák, méhnyakrák, méhnyálkahártyarák és így tovább
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1
• Legalább 1 mérhető daganatos elváltozás a RECIST v1.1 szerint
• Archivált tumorszövetminták vagy friss tumorbiopsziás minták állnak rendelkezésre (az Ia fázisban opcionálisak, az Ib szakaszban pedig kötelezőek)
• Ebben a vizsgálatban az előző tumorellenes terápia utolsó beadásától a CBP-1008 első beadásáig eltelt idő legalább 28 nap volt. Nem használtak más kísérleti gyógyszert vagy kísérleti műszert, vagy más klinikai vizsgálatokat nem végeztek a kísérleti gyógyszerek megkezdése előtt 28 nappal
• Az NCI-CTCAE 4.03 verzió szerint bármely korábbi kezelés, műtét vagy sugárterápia akut toxicitását 0 vagy 1 fokozatra kell enyhíteni.
• Megfelelő hematológiai állapot (vértranszfúzió és növekedési faktor támogatás nélkül a beiratkozás előtti 2 héten belül), a következőképpen definiálva:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L
• Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:
• Szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis (ALT és AST ≤ 3,0 × ULN májmetasztázisok jelenlétében)
• Megfelelő vesefunkció, a következőképpen definiálva:
• Szérum kreatinin < a laboratóriumi normál referenciatartomány felső határa, vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (A számítási képlet a 11. függelékben látható)
• Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeket, akiknek INR-értékének a terápiás tartományon belül kell lennie)
• Megfelelő szérum kalciumkoncentráció: Hipokalcémiás és hipoproteinémiás alanyok esetén lásd a szérum albuminnal korrigált kalciumkoncentrációt, amely ≥ 1 × normál alsó határ (ULN) és ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL).
• Megfelelő szívműködés, a következőképpen definiálva:
• A bal kamrai kilökődési frakció (LVEF) ≥ 50% vagy a normál referenciatartomány alsó határa kórházban
• QTc-F≤ 450 ms

Kizárási kritériumok:

• Allergiás reakciók a CBP-1008 bármely összetevőjével szemben
• Egyidejű rosszindulatú daganat(ok) a szűrést megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, radikális műtét után lokális prosztatarák, radikális műtét után in situ ductalis karcinóma
• Az epilepszia története
• Aktív vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás, kivéve a tünetmentes vagy stabil agyi metasztázisokat
• A New York Heart Association III/IV. funkcionális besorolása szerinti pangásos szívelégtelenség anamnézisében, instabil angina pectoris, tartós pitvarfibrilláció, kamrai aritmia vagy vezetési blokk; refrakter magas vérnyomás kockázati tényezőivel, vagy olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelyről ismert, hogy megnyújtják a QT-szakaszt (kivéve a magas vérnyomásban szenvedő betegeket, akiknek vérnyomását gyógyszeres kezelés 140/90 Hgmm alá szabályozza)
• Jelentős sebészeti beavatkozások a CBP-1008 első adagját megelőző 21 napon belül, vagy folyamatban lévő posztoperatív szövődmények esetén
• A CBP-1008 első adagját megelőző 21 napon belül beadott sugárterápia
• Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy rosszul kontrollált szisztémás betegségek, például cukorbetegség, magas vérnyomás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség stb.
• Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, aktív vírusos hepatitis vagy aktív tuberkulózis
• Fontos klinikai jelentőségű perikardiális folyadékgyülem

• Klinikailag kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely a beadás előtt 2 héten belül elvezetést igényel

  •≥2. szintű perifériás neuropátia, az NCI CTCAE 4.03 kritériumai szerint

• A tüdő laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél a CBP-1008 első adagját megelőző 28 napon belül hemoptysis következett be (a vérömleny térfogata ≥ 2,5 ml minden alkalommal)
• gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében a CBP-1008 első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Nagyobb a vérzés vagy a fisztula kockázata, amelyet a nyelőcső-elváltozások szomszédos szervei (nagy artéria vagy légcső) okoznak, amelyet a daganat támad meg. Alanyok endotracheális stent beültetés után
• Erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlóként vagy erős CYP3A-induktorként ismert élelmiszerek vagy gyógyszerek, amelyeket 10 nappal az első adag beadása előtt használtak vagy várhatóan használni fognak
• Női alany, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez
• A kutató által értékelt bármely egészségügyi helyzet növelheti a beteg biztonsági kockázatát, korlátozhatja a vizsgálati megfelelést, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését
• Alkoholizmus a CBP-1008 első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Ismert kábítószerrel való visszaélés az ICF aláírása előtt 6 hónapon belül
• Humán immunhiány vírus fertőzés (HIV-1/2 antitest pozitív), aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (HCV antitest pozitív) vagy szifilisz fertőzés. Az aktív hepatitis B-t úgy határozták meg, hogy a HBV DNS ≥ a laboratóriumi normál referenciatartomány felső határa
• A kutató által a felvételre alkalmatlannak ítélt egyéb helyzetek