Studie CBP-1008 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Věk v rozmezí 18–70 let (včetně hranic) při podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce
• Fáze Ia: pacienti s pokročilým maligním solidním nádorem, kteří:
• progredovali nebo netolerují standardní terapii, nebo
• standardní terapie neexistuje
• Specifické kohorty pro onemocnění fáze Ib:
• Skupina 1: Rekurentní rakovina vaječníků, primární peritonea nebo vejcovodu rezistentní na platinu Rezistence na platinu byla definována jako progrese nebo recidiva během 6 měsíců po poslední dávce platiny. Pacienti s primárním onemocněním refrakterním na platinu jsou vyloučeni
• Kohorta 2: Metastatický triple-negativní karcinom prsu
• Na základě naposledy analyzované biopsie nebo jiných patologických vzorků byla TNBC potvrzena histologicky nebo cytologicky
• Pacienti dostávali alespoň 2 předchozí režimy systémové chemoterapie pro lokální pokročilé/metastázové onemocnění. Pokud se u pacientů v časné fázi během 12 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii vyvine neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, budou režimy považovány za jeden z předchozích režimů systémové chemoterapie
• Kohorta 3: Pacienti s jinými pokročilými typy solidních nádorů, u kterých selhala standardní terapie nebo neexistuje žádná standardní terapie nebo stávající léčbu netolerují, jako jsou: spinocelulární karcinom jícnu, non-triple-negativní karcinom prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, spinocelulární karcinom plic, adenokarcinom žaludku, rakovina tlustého střeva, rakovina děložního čípku, rakovina endometria a tak dále
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Alespoň 1 měřitelná nádorová léze podle RECIST v1.1
• K dispozici jsou archivované vzorky nádorové tkáně nebo k dispozici čerstvé vzorky biopsie nádoru (jsou volitelné ve fázi Ia a povinné ve fázi Ib)
• Časové okno od posledního podání předchozí protinádorové terapie do prvního podání CBP-1008 v této studii bylo alespoň 28 dní. Nebyly použity žádné jiné zkušební léky nebo experimentální nástroje nebo byly provedeny jiné klinické studie do 28 dnů před zahájením zkušebních léků
• Podle verze NCI-CTCAE 4.03 musí být akutní toxicita jakékoli předchozí léčby, chirurgického zákroku nebo radioterapie zmírněna na stupeň 0 nebo 1
• Adekvátní hematologický stav (bez podání krevní transfuze a podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před zařazením), definovaný jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5× 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l
• Přiměřená funkce jater, definovaná jako:
• Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5× ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy (ALT a AST ≤ 3,0× ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako:
• Sérový kreatinin < horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Výpočtový vzorec je uveden v příloze 11)
• Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5× ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5× ULN (kromě pacientů, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, jejichž INR by měl být v terapeutickém rozmezí)
• Vhodná koncentrace vápníku v séru: Pokud pacienti měli hypokalcémii a hypoproteinémii, viz koncentrace vápníku v séru korigovaná na albumin ≥ 1 × dolní hranice normálu (ULN) a ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
• Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako:
• Ejektová frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo spodní hranice normálního referenčního rozmezí v nemocnici
• QTc-F≤ 450 ms

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli složku CBP-1008
• Souběžná malignita (malignity) během 3 let před screeningem jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, karcinom kůže bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, lokální karcinom prostaty po radikální operaci, duktální karcinom in situ po radikální operaci
• Anamnéza epilepsie
• Aktivní nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida s výjimkou asymptomatických nebo stabilních metastáz v mozku
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze funkční klasifikace III/IV New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, přetrvávající fibrilace síní, ventrikulární arytmie nebo převodní blok; s rizikovými faktory nebo užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, refrakterní hypertenzi (kromě pacientů s hypertenzí, jejichž krevní tlak je léky regulován pod 140/90 mmHg)
• Významné chirurgické zákroky během 21 dnů před první dávkou CBP-1008 nebo s pokračujícími pooperačními komplikacemi
• Radioterapie podávaná během 21 dnů před první dávkou CBP-1008
• Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nedostatečně kontrolovaná systémová onemocnění v anamnéze, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, aktivní virová hepatitida nebo aktivní tuberkulóza
• Perikardiální výpotek s důležitým klinickým významem

• Klinicky nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites vyžadující drenáž do 2 týdnů před podáním

  •≥úroveň 2 periferní neuropatie, podle kritérií NCI CTCAE 4.03

• U subjektů se spinocelulárním karcinomem plic došlo během 28 dnů před první dávkou CBP-1008 k hemoptýze (objem hemoptýzy ≥ 2,5 ml pokaždé)
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou CBP-1008
• Existuje vyšší riziko krvácení nebo píštěle způsobené přilehlými orgány jícnových lézí (velká tepna nebo průdušnice) napadenými nádorem. Subjekty po implantaci endotracheálního stentu
• Potraviny nebo léky známé jako silné nebo středně silné inhibitory CYP3A nebo silné induktory CYP3A, které byly použity 10 dní před první dávkou nebo se očekává, že budou použity
• Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zvažuje těhotenství
• Jakákoli zdravotní situace hodnocená výzkumníkem může zvýšit bezpečnostní riziko pacienta, omezit dodržování studie nebo narušit hodnocení studie
• Alkoholismus během 3 měsíců před první dávkou CBP-1008
• Známé zneužívání drog během 6 měsíců před podpisem ICF
• Infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV-1/2), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti HCV) nebo infekce syfilis. Aktivní hepatitida B byla definována jako HBV DNA ≥ horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí
• Jiné situace, které výzkumník považoval za nevhodné pro zařazení