進行性固形腫瘍患者におけるCBP-1008の研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名したときの年齢は18〜70歳（境界を含む）
• -平均余命は3か月以上です
• 第 Ia 相: 進行性悪性固形腫瘍の患者
• 標準療法で進行したか、標準療法に耐えられない、または
• 標準治療は存在しない
• 第 Ib 相疾患特異的コホート:
• コホート 1: プラチナ耐性の再発性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん プラチナ耐性は、プラチナの最終投与後 6 か月以内の進行または再発と定義されました。 原発性プラチナ難治性疾患の患者は除外されます
• コホート 2: 転移性トリプルネガティブ乳がん
• 最近分析された生検または他の病理学的標本に基づいて、TNBCは組織学的または細胞学的に確認されました
• -患者は、局所進行/転移性疾患に対して以前に少なくとも2回の全身化学療法レジメンを受けています。 初期段階の患者が補助化学療法またはネオアジュバント化学療法後 12 か月以内に切除不能な局所進行性または転移性疾患に発展した場合、そのレジメンは以前の全身化学療法レジメンの 1 つと見なされます。
• コホート 3: 食道扁平上皮がん、非トリプルネガティブ乳がん、頭頸部扁平上皮がん、肺扁平上皮がん、胃腺がん、大腸がん、子宮頸がん、子宮内膜がんなど
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）0-1を持っています
• -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変
• アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な腫瘍生検サンプルが利用可能 (フェーズ Ia ではオプション、Ib では必須)
• この研究では、以前の抗腫瘍療法の最後の投与からCBP-1008の最初の投与までの時間枠は少なくとも28日でした。 治験薬の開始前28日以内に、他の治験薬や実験器具を使用したり、他の臨床試験を実施したりしていない
• NCI-CTCAE 4.03 バージョンによると、以前の治療、手術、または放射線療法の急性毒性は、グレード 0 または 1 に緩和されている必要があります。
• -適切な血液学的状態（輸血および成長因子のサポートを受けていない登録前2週間）、次のように定義されます。
• 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L
• 血小板数≧100×109/L
• ヘモグロビン (Hb) ≥ 100 g/L
• 以下のように定義される適切な肝機能：
• -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN 明らかな肝転移がない場合（肝転移がある場合、ALTおよびAST≤3.0×ULN）
• 以下のように定義される適切な腎機能：
• 血清クレアチニン＜検査基準範囲の上限、またはクレアチニンクリアランス≧50mL/分（計算式は付録11に示す）
• -凝固：国際正規化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（INRが治療範囲内にあるはずの治療的抗凝固療法を受けている患者を除く）
• 適切な血清カルシウム濃度：被験者に低カルシウム血症および低タンパク血症がある場合、血清アルブミン補正カルシウム濃度≧1×正常下限（ULN）および≦2.9mmol/L（11.5mg/dL）を参照
• 以下のように定義される適切な心機能：
• -左心室駆出率（LVEF）≧50％または病院での正常基準範囲の下限
• QTc-F≤ 450 ミリ秒

除外基準:

• -CBP-1008の成分に対するアレルギー反応の病歴
• -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞の皮膚癌または扁平上皮癌以外のスクリーニング前の3年以内の同時悪性腫瘍、根治手術後の局所前立腺癌、根治手術後の上皮内乳管癌
• てんかんの病歴
• -活動性または症候性の中枢神経系転移および/または無症候性または安定した脳転移を除く癌性髄膜炎
• -ニューヨーク心臓協会機能分類III / IVのうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、持続性心房細動、心室性不整脈または伝導ブロック; QT間隔を延長することが知られている薬を服用している、または危険因子を持っている、難治性高血圧症（血圧が薬によって140 / 90mmHg未満に制御されている高血圧患者を除く）
• -CBP-1008の初回投与前21日以内の重大な外科的介入、または進行中の術後合併症
• -CBP-1008の初回投与前21日以内に放射線療法が施行された
• 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む制御が不十分な全身性疾患の病歴
• 全身治療を必要とする活動性感染症、活動性ウイルス性肝炎または活動性結核
• 臨床的に重要な心嚢液貯留

• -臨床的に制御されていない胸水または腹水は、投与前2週間以内にドレナージを必要とします

  •レベル2以上の末梢神経障害、NCI CTCAE 4.03基準による

• -肺扁平上皮癌の被験者の場合、CBP-1008の初回投与前28日以内に喀血がありました（喀血量は毎回2.5ml以上）
• -CBP-1008の初回投与前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴
• 腫瘍が食道病変の隣接臓器（大動脈または気管）に侵入することにより、出血または瘻孔のリスクが高くなります。 気管内ステント留置後の被験者
• 初回投与の10日前に使用された、または使用が予想される、強力または中等度のCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤として知られている食品または医薬品
• -妊娠中または授乳中または妊娠を検討している女性対象
• 研究者によって評価された医学的状況は、患者の安全上のリスクを高めたり、研究の遵守を制限したり、研究の評価を妨げたりする可能性があります
• CBP-1008の初回投与前3か月以内のアルコール依存症
• -ICFに署名する前の6か月以内の既知の薬物乱用
• ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV-1/2抗体陽性）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症、C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（HCV抗体陽性）または梅毒感染症。 活動性 B 型肝炎は、HBV DNA ≥ 検査室正常基準範囲の上限として定義されました。
• 研究者が含めるのに不適切と考えるその他の状況