Une étude du CBP-1008 chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

• Âge compris entre 18 et 70 ans (y compris les limites) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• A une espérance de vie ≥ 3 mois
• Phase Ia : patients atteints d'une tumeur solide maligne avancée qui :
• ont progressé ou sont intolérants au traitement standard, ou
• aucun traitement standard n'existe
• Cohortes spécifiques à la maladie de phase Ib :
• Cohorte 1 : cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope résistant au platine La résistance au platine a été définie comme une progression ou une récidive dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine. Les patients atteints d'une maladie primaire réfractaire au platine sont exclus
• Cohorte 2 : Cancer du sein métastatique triple négatif
• Sur la base de la biopsie la plus récemment analysée ou d'autres échantillons pathologiques, le TNBC a été confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients ont déjà reçu au moins 2 schémas de chimiothérapie systémique pour une maladie locale avancée/métastasique. Si les patients en phase précoce développent une maladie localement avancée ou métastatique non résécable dans les 12 mois suivant une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, les schémas thérapeutiques seront considérés comme l'un des schémas de chimiothérapie systémique précédents.
• Cohorte 3 : Patients avec d'autres types de tumeurs solides avancées qui ont échoué au traitement standard ou aucun traitement standard n'existe ou qui sont intolérants au traitement existant, tels que : carcinome épidermoïde de l'œsophage, cancer du sein non triple négatif, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, carcinome épidermoïde du poumon, adénocarcinome gastrique, cancer du côlon, cancer du col de l'utérus, cancer de l'endomètre, etc.
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Au moins 1 lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1
• Échantillons de tissus tumoraux archivés disponibles ou échantillons de biopsie tumorale frais disponibles (ils sont facultatifs en phase Ia et obligatoires en Ib)
• La fenêtre de temps entre la dernière administration d'un traitement antitumoral précédent et la première administration de CBP-1008 dans cette étude était d'au moins 28 jours. Aucun autre médicament d'essai ou instrument expérimental n'a été utilisé ou d'autres essais cliniques ont été menés dans les 28 jours précédant le début des médicaments d'essai
• Selon la version NCI-CTCAE 4.03, la toxicité aiguë de tout traitement, chirurgie ou radiothérapie antérieur doit avoir été atténuée au grade 0 ou 1
• Statut hématologique adéquat (sans avoir reçu de transfusion sanguine ni de facteur de croissance dans les 2 semaines précédant l'inscription), défini comme :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
• Hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L
• Fonction hépatique adéquate, définie comme :
• Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables (ALT et AST ≤ 3,0 × LSN en présence de métastases hépatiques)
• Fonction rénale adéquate, définie comme :
• Créatinine sérique < limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (la formule de calcul est indiquée à l'annexe 11)
• Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf les patients sous anticoagulation thérapeutique, dont l'INR doit se situer dans l'intervalle thérapeutique)
• Concentration appropriée de calcium sérique : se référer à la concentration de calcium corrigée par l'albumine sérique ≥ 1 × limite inférieure de la normale (LSN) et ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) si les sujets présentaient une hypocalcémie et une hypoprotéinémie
• Fonction cardiaque adéquate, définie comme :
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou limite inférieure de la plage de référence normale à l'hôpital
• QTc-F≤ 450 ms

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques à l'un des composants du CBP-1008
• Malignité(s) concomitante(s) dans les 3 ans précédant le dépistage autre que le carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, le cancer de la peau basocellulaire ou le carcinome épidermoïde, le cancer local de la prostate après une opération radicale, le carcinome canalaire in situ après une opération radicale
• Antécédents d'épilepsie
• Métastases actives ou symptomatiques du système nerveux central et/ou méningite cancéreuse à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques ou stables
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive selon la classification fonctionnelle III/IV de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, fibrillation auriculaire persistante, arythmie ventriculaire ou bloc de conduction ; présentant des facteurs de risque ou recevant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, hypertension réfractaire (à l'exception des patients hypertendus dont la pression artérielle est contrôlée en dessous de 140/90 mmHg par des médicaments)
• Interventions chirurgicales importantes dans les 21 jours précédant la première dose de CBP-1008 ou avec complications postopératoires en cours
• Radiothérapie administrée dans les 21 jours précédant la première dose de CBP-1008
• Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou antécédents de maladies systémiques mal contrôlées, notamment diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc.
• Infections actives nécessitant un traitement systémique, hépatite virale active ou tuberculose active
• Épanchement péricardique avec une signification clinique importante

• Épanchement pleural cliniquement non contrôlé ou ascite nécessitant un drainage dans les 2 semaines précédant l'administration

  • Neuropathie périphérique ≥niveau 2, selon les critères NCI CTCAE 4.03

• Pour les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon, il y a eu une hémoptysie dans les 28 jours précédant la première dose de CBP-1008 (volume d'hémoptysie ≥ 2,5 ml à chaque fois)
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose de CBP-1008
• Il existe un risque plus élevé d'hémorragie ou de fistule causée par les organes adjacents des lésions oesophagiennes (grosse artère ou trachée) envahies par la tumeur. Sujets après implantation d'un stent endotrachéal
• Aliments ou médicaments connus comme inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou inducteurs puissants du CYP3A qui ont été utilisés 10 jours avant la première dose ou dont on prévoit qu'ils seront utilisés
• Sujet féminin enceinte ou allaitant ou envisageant une grossesse
• Toute situation médicale évaluée par le chercheur peut augmenter le risque pour la sécurité du patient, limiter la conformité à l'étude ou interférer avec l'évaluation de l'étude
• Alcoolisme dans les 3 mois précédant la première dose de CBP-1008
• Toxicomanie connue dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH-1/2 positifs), infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps VHC positifs) ou infection par la syphilis. L'hépatite B active a été définie comme l'ADN du VHB ≥ limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire
• Autres situations jugées inadaptées à l'inclusion par le chercheur