Tutkimus CBP-1008:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vaihteli 18-70 vuotta (mukaan lukien rajat), kun allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Sen elinajanodote on ≥ 3 kuukautta
• Vaihe Ia: potilaat, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka:
• ovat edenneet tavanomaiseen hoitoon tai eivät siedä sitä, tai
• standardihoitoa ei ole olemassa
• Vaiheen Ib sairauskohtaiset kohortit:
• Kohortti 1: Toistuva platinaresistentti munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä Platinaresistenssi määriteltiin etenemiseksi tai uusiutumiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisen platinaannoksen jälkeen. Potilaat, joilla on primaarinen platinaresistentti sairaus, eivät kuulu tähän
• Kohortti 2: Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä
• Viimeisimpien analysoitujen biopsian tai muiden patologisten näytteiden perusteella TNBC vahvistettiin histologisesti tai sytologisesti
• Potilaat ovat saaneet vähintään 2 aikaisempaa systeemistä kemoterapiahoitoa paikallisen pitkälle edenneen/metastaasisairauksien hoitoon. Jos varhaisessa vaiheessa olevista potilaista kehittyy ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus 12 kuukauden kuluessa adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiasta, hoito-ohjelmat katsotaan yhtenä aikaisemmista systeemisistä kemoterapia-ohjelmista.
• Kohortti 3: Potilaat, joilla on muita pitkälle edennyt kiinteitä kasvaintyyppejä, jotka epäonnistuivat normaalihoidossa tai joilla ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka eivät siedä olemassa olevaa hoitoa, kuten: ruokatorven levyepiteelisyöpä, ei-kolmingatiivinen rintasyöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, keuhkojen okasolusyöpä, mahalaukun adenokarsinooma, paksusuolensyöpä, kohdunkaulan syöpä, kohdun limakalvosyöpä ja niin edelleen
• Hänellä on East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaan
• Arkistoidut kasvainkudosnäytteet tai tuoreet kasvainbiopsianäytteet saatavilla (ne ovat valinnaisia ​​vaiheessa Ia ja pakollisia vaiheessa Ib)
• Aikaikkuna aiemman kasvainten vastaisen hoidon viimeisestä annosta CBP-1008:n ensimmäiseen antoon tässä tutkimuksessa oli vähintään 28 päivää. Muita koelääkkeitä tai koeinstrumentteja ei käytetty tai muita kliinisiä tutkimuksia suoritettu 28 päivää ennen koelääkkeiden aloittamista
• NCI-CTCAE 4.03 -version mukaan aiemman hoidon, leikkauksen tai sädehoidon akuutti toksisuus on täytynyt lievittää asteeseen 0 tai 1
• Riittävä hematologinen tila (ilman verensiirtoa ja kasvutekijätukea 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista), määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l
• Hemoglobiini (Hb) ≥ 100 g/l
• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
• Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja (ALAT ja ASAT ≤ 3,0 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:
• Seerumin kreatiniini < laboratorion normaalin vertailualueen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Laskentakaava on liitteessä 11)
• Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota ja joiden INR:n tulee olla terapeuttisella alueella)
• Sopiva seerumin kalsiumpitoisuus: Katso seerumin albumiinilla korjattua kalsiumpitoisuutta, joka on ≥ 1 × normaalin alaraja (ULN) ja ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dl), jos koehenkilöillä oli hypokalsemia ja hypoproteinemia
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % tai alaraja normaalin viitealueen sairaalassa
• QTc-F≤ 450 ms

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot jollekin CBP-1008:n komponentille
• Samanaikainen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai okasolusyöpä ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalileikkauksen jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen
• Epilepsian historia
• Aktiivinen tai oireellinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus, lukuun ottamatta oireettomia tai stabiileja aivometastaaseja
• New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III/IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia, epästabiili angina pectoris, jatkuva eteisvärinä, kammion rytmihäiriö tai johtumiskatkos; joilla on riskitekijöitä tai jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, refraktorista hypertensiota (paitsi hypertensiopotilaat, joiden verenpaine on lääkkeillä hallinnassa alle 140/90 mmHg)
• Merkittävät kirurgiset toimenpiteet 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä CBP-1008-annosta tai jatkuvat postoperatiiviset komplikaatiot
• Sädehoito annettu 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä CBP-1008-annosta
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai huonosti hallitut systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, aktiivinen virushepatiitti tai aktiivinen tuberkuloosi
• Perikardiaalinen effuusio, jolla on tärkeä kliininen merkitys

• Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio tai askites, joka vaatii tyhjennyksen 2 viikon sisällä ennen antoa

  •≥tason 2 perifeerinen neuropatia NCI CTCAE 4.03 -kriteerien mukaan

• Keuhkojen okasolusyöpää sairastavilla koehenkilöillä oli hemoptyysi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä CBP-1008-annosta (verinäytteen tilavuus ≥ 2,5 ml kullakin kerralla)
• Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä CBP-1008-annosta
• Kasvaimen tunkeutumien ruokatorven vaurioiden (suuri valtimo tai henkitorvi) aiheuttaman verenvuodon tai fistelin riski on suurempi. Koehenkilöt endotrakeaalisen stentin istutuksen jälkeen
• Ruoat tai lääkkeet, jotka tunnetaan voimakkaina tai kohtalaisina CYP3A:n estäjinä tai voimakkaina CYP3A:n indusoijana ja joita on käytetty 10 päivää ennen ensimmäistä annosta tai joiden odotetaan käytettävän
• Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää tai harkitsee raskautta
• Mikä tahansa tutkijan arvioima lääketieteellinen tilanne voi lisätä potilaan turvallisuusriskiä, ​​rajoittaa tutkimusmyöntyvyyttä tai häiritä tutkimuksen arviointia
• Alkoholismi 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä CBP-1008-annosta
• Tunnettu huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
• Ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-1/2-vasta-ainepositiivinen), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen) tai kuppatulehdus. Aktiivinen hepatiitti B määriteltiin HBV DNA:ksi ≥ laboratorionormaalin vertailualueen ylärajaksi
• Muut tilanteet, joita tutkija ei pitänyt sisällyttämiseen