En studie av CBP-1008 hos pasienter med avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

• Alder varierte 18-70 år (inkludert grensene) ved signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Fase Ia: pasienter med avansert malign solid svulst som:
• har utviklet seg eller er intolerante overfor standardbehandling, eller
• ingen standard terapi eksisterer
• Fase Ib sykdomsspesifikke kohorter:
• Kohort 1: Tilbakevendende platinaresistent ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft Platinaresistens ble definert som progresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose platina. Pasienter med primær platina refraktær sykdom er ekskludert
• Kohort 2: Metastatisk trippel-negativ brystkreft
• Basert på sist analyserte biopsi eller andre patologiske prøver, ble TNBC bekreftet histologisk eller cytologisk
• Pasienter har mottatt minst 2 tidligere systemiske kjemoterapiregimer for lokal avansert/metastasesykdom. Dersom pasientene i den tidlige fasen utvikler seg til ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom innen 12 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, vil kurene bli sett på som en av de tidligere systemiske kjemoterapiregimene
• Kohort 3: Pasienter med andre avanserte solide svulster som mislyktes fra standardbehandling eller ingen standardbehandling eksisterer eller som er intolerante overfor eksisterende behandling, slik som: Esophageal plateepitelkarsinom, ikke-trippel-negativ brystkreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, lunge plateepitelkarsinom, gastrisk adenokarsinom, tykktarmskreft, livmorhalskreft, endometriekreft, og så videre
• Har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Minst 1 målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1
• Arkiverte tumorvevsprøver tilgjengelig eller ferske tumorbiopsiprøver tilgjengelig (de er valgfrie i fase Ia og obligatoriske i Ib)
• Tidsvinduet fra siste administrasjon av tidligere antitumorbehandling til første administrasjon av CBP-1008 i denne studien var minst 28 dager. Ingen andre legemidler eller eksperimentelle instrumenter ble brukt eller andre kliniske studier ble utført innen 28 dager før oppstart av legemidler
• I henhold til NCI-CTCAE 4.03-versjonen må den akutte toksisiteten av enhver tidligere behandling, kirurgi eller strålebehandling ha blitt lindret til grad 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk status (uten å motta blodtransfusjon og vekstfaktorstøtte innen 2 uker før påmelding), definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5× 109/L
• Blodplateantall ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:
• Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN hvis ingen påviselige levermetastaser (ALT og AST ≤ 3,0× ULN i nærvær av levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:
• Serumkreatinin < øvre grense for laboratoriets normale referanseområde, eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Beregningsformelen er vist i vedlegg 11)
• Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5× ULN (unntatt pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, hvis INR bør være innenfor det terapeutiske området)
• Passende serumkalsiumkonsentrasjon: Se til serumalbuminkorrigert kalsiumkonsentrasjon ≥ 1 × nedre normalgrense (ULN) og ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) hvis forsøkspersonene hadde hypokalsemi og hypoproteinemi
• Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som:
• Venstre ventrikkel-ejektfraksjon (LVEF) ≥ 50 % eller nedre grense for normalt referanseområde på sykehus
• QTc-F≤ 450 ms

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i CBP-1008
• Samtidig malignitet(er) innen 3 år før screening annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, hudkreft av basalcelle- eller plateepitelkarsinom, lokal prostatakreft etter radikal operasjon, ductal carcinoma in situ etter radikal operasjon
• Historie om epilepsi
• Aktiv eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt med unntak av asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association Functional Classification III/IV, ustabil angina pectoris, vedvarende atrieflimmer, ventrikkelarytmi eller ledningsblokk; med risikofaktorer for, eller mottar medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet, refraktær hypertensjon (unntatt hypertensjonspasienter hvis blodtrykk kontrolleres under 140 / 90 mmHg av legemidler)
• Betydelige kirurgiske inngrep innen 21 dager før første dose av CBP-1008 eller med pågående postoperative komplikasjoner
• Strålebehandling administrert innen 21 dager før første dose CBP-1008
• Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller en historie med dårlig kontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
• Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, aktiv viral hepatitt eller aktiv tuberkulose
• Perikardiell effusjon med viktig klinisk betydning

• Klinisk ukontrollert pleural effusjon eller ascites som krever drenering innen 2 uker før administrering

  •≥nivå 2 perifer nevropati, i henhold til NCI CTCAE 4.03 kriterier

• For personer med lungeplateepitelkarsinom var det hemoptyse innen 28 dager før den første dosen av CBP-1008 (hemoptysevolum ≥ 2,5 ml hver gang)
• En historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før første dose CBP-1008
• Det er høyere risiko for blødning eller fistel forårsaket av tilstøtende organer i esophageal lesjoner (stor arterie eller luftrør) invadert av svulsten. Forsøkspersoner etter endotrakeal stentimplantasjon
• Matvarer eller legemidler kjent som potente eller moderate CYP3A-hemmere eller potente CYP3A-induktorer som har blitt brukt 10 dager før den første dosen eller forventes å brukes
• Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer eller vurderer å bli gravid
• Enhver medisinsk situasjon som vurderes av forskeren kan øke pasientens sikkerhetsrisiko, begrense studieoverholdelse eller forstyrre studieevalueringen
• Alkoholisme innen 3 måneder før første dose av CBP-1008
• Kjent narkotikamisbruk innen 6 måneder før signering av ICF
• Human immunsviktvirusinfeksjon (HIV-1/2 antistoffpositiv), aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (HCV-antistoffpositiv) eller syfilisinfeksjon. Aktiv hepatitt B ble definert som HBV DNA ≥ øvre grense for laboratoriets normale referanseområde
• Andre situasjoner vurdert som uegnet for inkludering av forskeren