Badanie CBP-1008 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek wahał się od 18 do 70 lat (włączając granice) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Ma oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące
• Faza Ia: pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym, którzy:
• nastąpiła progresja lub nietolerancja standardowej terapii, lub
• nie istnieje żadna standardowa terapia
• Kohorty swoiste dla choroby fazy Ib:
• Kohorta 1: Nawracający platynooporny rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu Oporność na platynę zdefiniowano jako progresję lub nawrót w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce platyny. Pacjenci z pierwotną chorobą oporną na platynę są wykluczeni
• Kohorta 2: Potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami
• Na podstawie ostatnio analizowanej biopsji lub innych próbek patologicznych potwierdzono histologicznie lub cytologicznie TNBC
• Pacjenci otrzymali wcześniej co najmniej 2 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu miejscowej choroby zaawansowanej/z przerzutami. Jeśli u pacjentów we wczesnej fazie rozwinie się nieoperacyjna miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba w ciągu 12 miesięcy po chemioterapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej, schematy zostaną uznane za jeden z poprzednich schematów chemioterapii ogólnoustrojowej
• Kohorta 3: Pacjenci z innymi zaawansowanymi typami guzów litych, u których nie powiodła się standardowa terapia lub nie istnieje żadna standardowa terapia lub nie tolerują istniejącego leczenia, na przykład: rak płaskonabłonkowy przełyku, rak piersi niepotrójnie ujemny, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak płaskonabłonkowy płuc, gruczolakorak żołądka, rak okrężnicy, rak szyjki macicy, rak endometrium i tak dalej
• Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST v1.1
• Dostępne zarchiwizowane próbki tkanki guza lub świeże próbki z biopsji guza (są opcjonalne w fazie Ia i obowiązkowe w fazie Ib)
• Okno czasowe od ostatniego podania poprzedniej terapii przeciwnowotworowej do pierwszego podania CBP-1008 w tym badaniu wynosiło co najmniej 28 dni. Nie stosowano żadnych innych leków próbnych ani instrumentów eksperymentalnych ani nie przeprowadzono innych badań klinicznych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badań leków
• Zgodnie z wersją NCI-CTCAE 4.03 ostra toksyczność jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii musi zostać złagodzona do stopnia 0 lub 1
• Odpowiedni stan hematologiczny (bez transfuzji krwi i wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed włączeniem), definiowany jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
• Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/l
• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby (AlAT i AspAT ≤ 3,0 × GGN przy obecności przerzutów do wątroby)
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako:
• Stężenie kreatyniny w surowicy < górna granica normy laboratoryjnej lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (Wzór obliczeniowy przedstawiono w Załączniku 11)
• Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, u których INR powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym)
• Odpowiednie stężenie wapnia w surowicy: należy odnieść się do stężenia wapnia w surowicy skorygowanego o albuminy ≥ 1 × dolna granica normy (GGN) i ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl), jeśli u pacjentów występowała hipokalcemia i hipoproteinemia
• Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako:
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% lub dolna granica normy w szpitalu
• QTc-F≤ 450 ms

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik CBP-1008
• Nowotwór współistniejący w ciągu 3 lat przed skriningiem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak gruczołu krokowego po radykalnej operacji, rak przewodowy in situ po radykalnej operacji
• Historia epilepsji
• Czynne lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem bezobjawowych lub stabilnych przerzutów do mózgu
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie według klasyfikacji funkcjonalnej III/IV New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, przetrwałe migotanie przedsionków, komorowe zaburzenia rytmu lub blok przewodzenia; z czynnikami ryzyka lub otrzymują leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, nadciśnienie oporne na leczenie (z wyjątkiem pacjentów z nadciśnieniem, u których ciśnienie krwi jest kontrolowane poniżej 140/90 mmHg za pomocą leków)
• Znaczące interwencje chirurgiczne w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1008 lub z trwającymi powikłaniami pooperacyjnymi
• Radioterapia podana w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1008
• Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub słabo kontrolowane choroby ogólnoustrojowe w wywiadzie, w tym cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.
• Czynne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego, czynne wirusowe zapalenie wątroby lub aktywna gruźlica
• Wysięk osierdziowy o istotnym znaczeniu klinicznym

• Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające drenażu w ciągu 2 tygodni przed podaniem

  •≥neuropatia obwodowa stopnia 2, zgodnie z kryteriami NCI CTCAE 4.03

• U pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym płuc występowało krwioplucie w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1008 (objętość krwioplucia za każdym razem ≥ 2,5 ml)
• Historia perforacji i/lub przetoki przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CBP-1008
• Istnieje większe ryzyko krwawienia lub przetoki spowodowanej przez sąsiednie narządy zmiany przełyku (duża tętnica lub tchawica) zajęte przez guz. Pacjenci po implantacji stentu dotchawiczego
• pokarmy lub leki znane jako silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A lub silne induktory CYP3A, które były stosowane 10 dni przed podaniem pierwszej dawki lub mają
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę
• Każda sytuacja medyczna oceniona przez badacza może zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa pacjenta, ograniczyć zgodność badania lub zakłócić ocenę badania
• Alkoholizm w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CBP-1008
• Znane nadużywanie narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (pozytywne przeciwciała HIV-1/2), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała HCV) lub zakażenie kiłą. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowano jako DNA HBV ≥ górna granica normy laboratoryjnej
• Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia