MA-0217 (ASP1128) 在健康成人受试者和健康老年受试者中的研究

纳入标准：

• 对于成人受试者（队列 1.1 至 1.8 和队列 2.1 至 2.5）：

  • 受试者是18至55岁（包括筛查时）的健康成年男性或女性受试者。
  • 受试者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 32.0 kg/m^2（含），且筛查时体重至少为 50 公斤。

• 对于老年受试者（队列 2.6）：

  • 受试者是筛选时年龄≥65岁的健康老年男性或女性受试者。
  • 受试者的 BMI 范围为 18.5 至 32.0 kg/m^2（含），筛查时体重至少为 50 kg。
• 根据当地法规，受试者在签署知情同意书时被视为成年人。

• 女性受试者必须具有非生育潜力：

  • 筛查前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经且没有其他明显的病理或生理原因），或
  • 有记录的无菌手术（例如子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或者，如果有生育能力：
  • 同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后 28 天内不尝试怀孕
  • 筛查时血妊娠试验呈阴性，第 -1 天尿妊娠试验呈阴性
  • 如果异性恋活跃，同意从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 28 天内持续使用 1 种高效避孕措施
• 女性受试者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 28 天内不进行母乳喂养。
• 从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 28 天内，女性受试者不得捐献卵子。

• 性活跃的男性受试者与具有生育潜力的女性伴侣有资格参加本研究，如果：

  • 同意从筛选开始使用男用避孕套，并在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后 28 天内继续使用。
  • 如果男性受试者未进行输精管结扎术或未绝育，则其女性伴侣从筛选开始并在整个研究治疗期间以及男性受试者接受避孕后 28 天内使用一种高效的节育措施。最终研究药物管理。
• 从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 28 天内，男性受试者不得捐献精子。
• 有怀孕或母乳喂养伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最终研究药物后 28 天内在怀孕期间或伴侣母乳喂养期间保持禁欲或使用安全套行政。
• 受试者同意在参加本研究期间不参加另一项干预研究。

排除标准：

• 受试者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物。
• 受试者具有任何使受试者不适合参加研究的状况。
• 筛查前 6 个月内怀孕或筛查前 3 个月内哺乳的女性受试者。
• 受试者已知或怀疑对 ASP1128 或所用制剂的任何成分过敏。
• 对象之前曾接触过 ASP1128。
• 受试者具有不合适或困难的静脉通路来支持静脉输注和/或所需的抽血。
• 受试者的任何肝功能测试（LFT；天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、碱性磷酸酶 [ALP]、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素 [TBL]）高于正常上限 (ULN)筛选或第-1天。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 受试者在第 -1 天时总肌酸激酶 (CK) > 1.5 × ULN 或心肌肌钙蛋白 I 高于 ULN。
• 在给予研究药物之前，受试者有任何临床上显着的过敏史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的、季节性过敏）。
• 受试者具有任何临床上显着的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他主要疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 受试者在第-1天之前1周内患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 在筛选时或第-1天进行体检、心电图（ECG）和方案定义的临床实验室测试后，受试者有任何临床上显着的异常。
• 对象的平均脉搏 < 45 或 > 90 bpm；平均收缩压 (SBP) > 140 mmHg；筛选时或第-1天平均舒张压 (DBP) > 90 mmHg（受试者仰卧至少 5 分钟后进行三次测量；将自动测量脉搏）。 对于老年受试者，适用以下标准：SBP > 160 mmHg，DBP > 100 mmHg。 如果平均血压超过上述限值，可额外采集三次。
• 在筛选时或第-1天，使用Fridericia校正公式(QTcF)间隔，受试者的平均QT间期>430毫秒(对于男性)和>450毫秒(对于女性)。 如果平均 QTcF 超过上述限值，则可额外进行 1 次三次心电图检查。
• 受试者在研究药物给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）、激素类药物除外避孕药具和激素替代疗法。
• 受试者在研究药物给药前 4 周内使用过任何过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 配体，例如贝特类药物和噻唑烷二酮类药物，包括通过互联网获得的自我药物治疗。
• 受试者在筛查前的过去 6 个月内曾吸烟或使用过含烟草产品和尼古丁或含尼古丁产品。
• 受试者在筛选前 6 个月内每周有饮用 > 14 单位酒精饮料的历史，或在筛选前过去 2 年内有酗酒或药物/化学品/物质滥用史（注：1 单位 = 12 盎司啤酒） 、4盎司葡萄酒或1盎司烈酒/烈酒）或受试者在筛选时或第-1天酒精或滥用药物（安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和阿片类药物）测试呈阳性。
• 受试者在第-1天之前的3个月内使用过任何滥用药物（安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和阿片类药物）。
• 受试者在第-1天之前的3个月内使用过任何代谢诱导剂（例如巴比妥类药物和利福平）。
• 受试者曾出现严重失血，在第-1天之前的60天内捐献了≥1个单位（450mL）的血液或接受过任何血液或血液制品的输血或在7天内捐献了血浆。
• 受试者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体、甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体（免疫球蛋白 M [IgM]）、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷抗体血清学检测呈阳性筛查时检测到 1 型和/或 2 型病毒 (HIV)。
• 对象是 Astellas、Mitobridge 或指定合同研究组织 (CRO) 的员工。