Een onderzoek naar MA-0217 (ASP1128) bij gezonde volwassen proefpersonen en gezonde oudere proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Voor volwassen proefpersonen (cohorten 1.1 tot 1.8 en cohorten 2.1 tot 2.5):

  • De proefpersoon is een gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 55 jaar oud, inclusief de screening.
  • De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 18,5 tot 32,0 kg/m^2 en weegt bij screening ten minste 50 kg.

• Voor oudere proefpersonen (cohort 2.6):

  • De proefpersoon is een gezonde oudere mannelijke of vrouwelijke proefpersoon die bij de screening ≥ 65 jaar oud is.
  • De proefpersoon heeft een BMI-bereik van 18,5 tot 32,0 kg/m^2 en weegt bij screening ten minste 50 kg.
• De proefpersoon wordt volgens de lokale regelgeving als een volwassene beschouwd op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn:

  • Postmenopauzaal (gedefinieerd als minstens 1 jaar zonder menstruatie waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak bestaat) voorafgaand aan de screening, of
  • Gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), OF, indien vruchtbaar:
  • Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Zorg voor een negatieve bloedzwangerschapstest bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1
  • Als u heteroseksueel actief bent, ga er dan mee akkoord om consequent één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, te beginnen bij de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kan/kunnen worden, komt in aanmerking voor het onderzoek als:

  • Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom vanaf de screening en ga daarmee door gedurende de gehele onderzoeksbehandeling en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Als de mannelijke proefpersoon geen vasectomie heeft ondergaan of niet steriel is, gebruikt(en) zijn/haar vrouwelijke partner(s) één vorm van zeer effectieve anticonceptie, beginnend bij de screening en gaat door gedurende de gehele onderzoeksbehandeling en gedurende 28 dagen nadat de mannelijke proefpersoon zijn of haar anticonceptiemiddel heeft gekregen. laatste studiemedicijntoediening.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner of partner(s) die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of gedurende de tijd dat de partner(s) borstvoeding geeft gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel. administratie.
• De proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij deelneemt aan het huidige onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
• De proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden vóór de screening zwanger is geweest of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening borstvoeding heeft gegeven.
• De proefpersoon heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor ASP1128 of voor enig bestanddeel van de gebruikte formulering.
• De proefpersoon heeft eerder blootstelling gehad aan ASP1128.
• De patiënt heeft een ongeschikte of moeilijke veneuze toegang ter ondersteuning van de intraveneuze infusie(s) en/of de vereiste bloedafnames.
• De proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten (LFT's; aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase en totaal bilirubine [TBL]) boven de bovengrens van normaal (ULN) op screening of op dag -1. In een dergelijk geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• De proefpersoon heeft een totaal creatinekinase (CK) > 1,5 x ULN of cardiaal troponine I boven de ULN op dag -1.
• De proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale en/of andere ernstige ziekte of maligniteit.
• De proefpersoon heeft een koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (waaronder infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) infectie binnen 1 week vóór dag -1.
• De proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na het lichamelijk onderzoek, het elektrocardiogram (ECG) en de in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests tijdens de screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde hartslag < 45 of > 90 bpm; gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat de patiënt ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; de hartslag wordt automatisch gemeten) bij screening of op dag -1. Voor oudere personen gelden de volgende criteria: SBP > 160 mmHg, DBP > 100 mmHg. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra triplo worden ingenomen.
• De proefpersoon heeft een gemiddeld QT-interval volgens de Fridericia-correctieformule (QTcF) van > 430 msec (voor mannen) en > 450 msec (voor vrouwen) bij screening of op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan er 1 extra drievoudig ECG worden gemaakt.
• De proefpersoon heeft in de twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (waaronder vitaminen, natuurlijke en kruidengeneesmiddelen, bijvoorbeeld sint-janskruid), met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag), hormonale anticonceptiva en hormoonsubstitutietherapie.
• De proefpersoon heeft in de vier weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel alle peroxisoomproliferator-geactiveerde receptorliganden (PPAR) gebruikt, zoals fibraten en thiazolidinedionen, inclusief zelfmedicatie verkregen via internet.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan de screening gerookt of tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt.
• De proefpersoon heeft een geschiedenis van het consumeren van > 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemische stoffen/middelen in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ounces bier 4 ounces wijn of 1 ounce sterke drank/sterke drank) of de proefpersoon test positief op alcohol- of drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij screening of op dag -1.
• De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) gebruikt.
• De proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 een stofwisselingsinductor gebruikt (bijv. barbituraten en rifampicine).
• De proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft ≥ 1 eenheid (450 ml) bloed gedoneerd of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten gekregen, of heeft binnen 7 dagen vóór dag -1 plasma gedoneerd.
• De proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (HBc), antilichamen tegen het hepatitis A-virus (HAV) (immunoglobuline M [IgM]), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) of antilichamen tegen menselijke immuundeficiëntie virus (HIV) type 1 en/of type 2 bij screening.
• Betrokkene is een medewerker van Astellas, Mitobridge of een aangewezen contractonderzoeksorganisatie (CRO).