Eine Studie zu MA-0217 (ASP1128) bei gesunden erwachsenen Probanden und gesunden älteren Probanden

Einschlusskriterien:

• Für erwachsene Probanden (Kohorten 1.1 bis 1.8 und Kohorten 2.1 bis 2.5):

  • Der Proband ist ein gesunder erwachsener männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich Screening.
  • Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 32,0 kg/m² und wiegt zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 50 kg.

• Für ältere Probanden (Kohorte 2.6):

  • Der Proband ist ein gesunder älterer männlicher oder weiblicher Proband, der zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 65 Jahre alt ist.
  • Der Proband hat einen BMI im Bereich von 18,5 bis einschließlich 32,0 kg/m² und wiegt zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 50 kg.
• Der Proband gilt gemäß den örtlichen Vorschriften zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung als Erwachsener.

• Das weibliche Subjekt muss entweder im gebärfähigen Alter sein:

  • Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt) vor dem Screening oder
  • Chirurgisch steril dokumentiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie), ODER, wenn gebärfähiges Potenzial:
  • Stimmen Sie zu, während der Studie und 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden
  • Lassen Sie beim Screening einen negativen Blutschwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urinschwangerschaftstest durchführen
  • Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die weibliche Testperson muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

• Ein sexuell aktiver männlicher Proband mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter ist für die Studie geeignet, wenn:

  • Stimmen Sie zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und dies während der gesamten Studienbehandlung und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen.
  • Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder nicht steril ist, wenden seine Partnerinnen ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 28 Tage nach Erhalt des männlichen Probanden eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung an Abschlussstudie zur Medikamentenverabreichung.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder der Zeit zu verwenden, in der die Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Studienmedikation stillen Verwaltung.
• Der Proband stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat das Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening erhalten.
• Der Proband weist einen Zustand auf, der ihn für die Teilnahme am Studium ungeeignet macht.
• Weibliche Probandin, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gestillt hat.
• Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP1128 oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt war zuvor ASP1128 ausgesetzt.
• Der Patient verfügt über einen ungeeigneten oder schwierigen venösen Zugang zur Unterstützung der intravenösen Infusion(en) und/oder der erforderlichen Blutabnahmen.
• Der Proband hat einen der Leberfunktionstests (LFTs; Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], Gamma-Glutamyltransferase und Gesamtbilirubin [TBL]), die über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) liegen Screening oder am Tag -1. In einem solchen Fall kann die Beurteilung einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat am Tag -1 eine Gesamtkreatinkinase (CK) von > 1,5 × ULN oder kardiales Troponin I über dem ULN.
• Der Proband hat vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Das Subjekt weist eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch bedeutsame kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Krankheiten oder bösartige Erkrankungen auf.
• Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
• Der Proband weist nach der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG) und den protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 45 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg (Messungen werden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hat; der Puls wird automatisch gemessen) beim Screening oder am Tag -1. Für ältere Probanden gelten folgende Kriterien: SBP > 160 mmHg, DBP > 100 mmHg. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach genommen werden.
• Das Subjekt hat ein mittleres QT-Intervall unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia (QTcF) von > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen) beim Screening oder am Tag -1. Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden.
• Der Proband hat in den 2 Wochen vor der Studienmedikamentenverabreichung alle verordneten oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) eingenommen, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag), hormonell Verhütungsmittel und Hormonersatztherapie.
• Der Proband hat in den 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments alle Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Liganden (PPAR) wie Fibrate und Thiazolidindione verwendet, einschließlich über das Internet bezogener Selbstmedikation.
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening geraucht oder tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte konsumiert.
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hat in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier). , 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder die Testperson wurde beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol oder Drogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) getestet.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Drogen konsumiert (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate).
• Der Proband hat in den 3 Monaten vor Tag -1 alle Stoffwechselanreger (z. B. Barbiturate und Rifampicin) eingenommen.
• Der Proband hatte einen erheblichen Blutverlust, hat ≥ 1 Einheit (450 ml) Blut gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 Plasma gespendet.
• Der Proband weist einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc), Hepatitis-A-Virus-(HAV)-Antikörper (Immunglobulin M [IgM]), Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen menschliche Immunschwäche auf Virus (HIV) Typ 1 und/oder Typ 2 beim Screening.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter von Astellas, Mitobridge oder einer bestimmten Auftragsforschungsorganisation (CRO).