Um estudo de MA-0217 (ASP1128) em adultos saudáveis ​​e idosos saudáveis

Critérios de inclusão:

• Para indivíduos adultos (coortes 1,1 a 1,8 e coortes 2,1 a 2,5):

  • O sujeito é um homem ou mulher adulto saudável com 18 a 55 anos de idade, inclusive na triagem.
  • O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive, e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• Para idosos (coorte 2.6):

  • O sujeito é um idoso saudável do sexo masculino ou feminino ≥ 65 anos de idade na triagem.
  • O sujeito tem uma faixa de IMC de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive, e pesa pelo menos 50 kg na triagem.
• O sujeito é considerado um adulto de acordo com a regulamentação local no momento da assinatura do consentimento informado.

• A mulher deve ter potencial para não engravidar:

  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia) antes da triagem, ou
  • Documentado cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral), OU, se tiver potencial para engravidar:
  • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo
  • Ter um teste de gravidez de sangue negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no dia -1
  • Se for heterossexualmente ativo, concordar em usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz, começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo
• A mulher deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A mulher não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• Um sujeito do sexo masculino sexualmente ativo com parceira(s) do sexo feminino com potencial para engravidar é elegível para o estudo se:

  • Concordar em usar preservativo masculino começando na triagem e continuar durante todo o tratamento do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
  • Se o sujeito do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril, sua(s) parceira(s) feminina(s) está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuando durante todo o tratamento do estudo e por 28 dias após o sujeito do sexo masculino receber seu administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Sujeito do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a(s) parceira(s) estiver(em) amamentando durante todo o período do estudo e por 28 dias após o medicamento final do estudo administração.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto participa do presente estudo.

Critérios de exclusão:

• O sujeito recebeu o medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para participação no estudo.
• Sujeito do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O indivíduo tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP1128 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O sujeito já teve exposição anterior com ASP1128.
• O sujeito tem acesso venoso inadequado ou difícil para apoiar a(s) infusão(ões) intravenosa(s) e/ou coletas de sangue necessárias.
• O indivíduo apresenta algum dos testes de função hepática (TFH; aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], gama-glutamil transferase e bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal (ULN) em triagem ou no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O indivíduo tem creatina quinase (CK) total> 1,5 × LSN ou troponina I cardíaca acima do LSN no dia -1.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas) antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica clinicamente significativa, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade.
• O indivíduo tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito apresenta qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem pulso médio < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média (PAS) > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD)> 90 mmHg (medições feitas em triplicado após o sujeito ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) na triagem ou no dia -1. Para idosos aplicam-se os seguintes critérios: PAS > 160 mmHg, PAD > 100 mmHg. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicado adicional pode ser obtido.
• O sujeito tem um intervalo QT médio usando o intervalo da fórmula de correção de Fridericia (QTcF) de> 430 mseg (para homens) e> 450 mseg (para mulheres) na triagem ou no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, pode ser realizado 1 ECG triplicado adicional.
• O sujeito usou quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia), hormônio contraceptivos e terapia de reposição hormonal.
• O sujeito usou qualquer ligante de receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR), como fibratos e tiazolidinedionas, incluindo automedicação obtida pela Internet, nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
• O sujeito fumou ou usou produtos que contêm tabaco e nicotina ou produtos que contêm nicotina nos últimos 6 meses antes da triagem.
• O sujeito tem histórico de consumo de > 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana nos 6 meses anteriores à triagem ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja , 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/bebidas destiladas) ou o teste do sujeito for positivo para álcool ou drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou quaisquer drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O sujeito usou qualquer indutor de metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1.
• O indivíduo tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do núcleo da hepatite B (HBc), anticorpos do vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos para imunodeficiência humana vírus (HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito é um funcionário da Astellas, Mitobridge ou de uma organização de pesquisa contratada designada (CRO).