En undersøgelse af MA-0217 (ASP1128) i raske voksne og raske ældre forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• For voksne forsøgspersoner (kohorter 1.1 til 1.8 og kohorter 2.1 til 2.5):

  • Forsøgspersonen er en rask voksen mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive ved screening.
  • Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• For ældre forsøgspersoner (kohorte 2.6):

  • Forsøgspersonen er en rask ældre mand eller kvinde ≥ 65 år ved screening.
  • Forsøgspersonen har et BMI-område på 18,5 til 32,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen betragtes som voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.

• Kvindelig forsøgsperson skal enten være i ikke-fertil alder:

  • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenlys patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller
  • Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER, hvis den er i den fødedygtige alder:
  • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
  • Få en negativ blodgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1
  • Hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 1 form for højeffektiv prævention, startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• En seksuelt aktiv mandlig forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er kvalificeret til undersøgelsen, hvis:

  • Accepter at bruge et kondom til mænd fra screeningen og fortsæt under hele undersøgelsesbehandlingen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril, bruger deres kvindelige partner(e) 1 form for højeffektiv prævention, der starter ved screening og fortsætter under hele undersøgelsesbehandlingen og i 28 dage efter, at den mandlige forsøgsperson har modtaget deres afsluttende studiemedicinsadministration.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partner(er) ammer i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter det endelige forsøgslægemiddel administration.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP1128 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgsperson har tidligere haft eksponering med ASP1128.
• Forsøgspersonen har uegnet eller vanskelig venøs adgang til at understøtte den/de intravenøse infusion(er) og/eller nødvendige blodudtagninger.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (LFT'er; aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk phosphatase [ALP], gamma-glutamyltransferase og total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgspersonen har total kreatinkinase (CK) > 1,5 × ULN eller hjertetroponin I over ULN på dag -1.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant anamnese med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før studiets lægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening eller på dag -1. For ældre forsøgspersoner gælder følgende kriterier: SBP > 160 mmHg, DBP > 100 mmHg. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF)-interval på > 430 msek (for mænd) og > 450 msek (for kvinder) ved screening eller på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
• Forsøgspersonen har brugt alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag), hormonelle præventionsmidler og hormonbehandling.
• Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst peroxisomproliferatoraktiveret receptor (PPAR) ligander såsom fibrater og thiazolidindioner, inklusive selvmedicinering opnået via internettet, i de 4 uger forud for administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen har røget eller har brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder forud for screeningen.
• Forsøgspersonen har en historie med at have indtaget > 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/spiritus) eller forsøgspersonen testes positiv for alkohol eller misbrug (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Personen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) inden for 3 måneder før dag -1.
• Personen har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater og rifampin) i de 3 måneder før dag -1.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) blod eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerne (HBc) antistoffer, hepatitis A virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller antistoffer mod human immundefekt virus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Emnet er ansat i Astellas, Mitobridge eller udpeget kontraktforskningsorganisation (CRO).