En studie av MA-0217 (ASP1128) i friska vuxna och friska äldre personer

Inklusionskriterier:

• För vuxna försökspersoner (kohorter 1.1 till 1.8 och kohorter 2.1 till 2.5):

  • Försökspersonen är en frisk vuxen man eller kvinna i åldern 18 till 55 år, inklusive vid screening.
  • Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 32,0 kg/m^2 och väger minst 50 kg vid screening.

• För äldre ämnen (kohort 2.6):

  • Försökspersonen är en frisk äldre man eller kvinna ≥ 65 år vid screening.
  • Försökspersonen har ett BMI-intervall på 18,5 till 32,0 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.
• Försökspersonen anses vara vuxen enligt lokala bestämmelser vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.

• Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara av icke-fertil ålder:

  • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation för vilken det inte finns någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak) före screening, eller
  • Dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER, om av fertil ålder:
  • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
  • Har ett negativt blodgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag -1
  • Om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda en form av mycket effektiv preventivmedel med början vid screening och under hela studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnliga partner(er) som är i fertil ålder är kvalificerad för studien om:

  • Gå med på att använda en manlig kondom från och med screeningen och fortsätt under hela studiebehandlingen och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Om den manliga försökspersonen inte har genomgått en vasektomi eller inte är steril, använder deras kvinnliga partner en form av mycket effektiv preventivmedel som börjar vid screening och fortsätter under hela studiebehandlingen och i 28 dagar efter att den manliga försökspersonen fått sin sista studieläkemedelsadministrationen.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under hela studieperioden och i 28 dagar efter det sista studieläkemedlet administration.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Uteslutningskriterier:

• Försökspersonen har fått prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP1128 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Försökspersonen har tidigare haft exponering med ASP1128.
• Försökspersonen har olämplig eller svår åtkomst till venerna för att stödja den eller de intravenösa infusionerna och/eller nödvändiga blodtapparna.
• Personen har något av leverfunktionstesterna (LFTs; aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP], gamma-glutamyltransferas och total bilirubin [TBL]) över den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Försökspersonen har totalt kreatinkinas (CK) > 1,5 × ULN eller hjärttroponin I över ULN vid dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har någon historia eller bevis för någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Försökspersonen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid screening eller på dag -1. För äldre personer gäller följande kriterier: SBP > 160 mmHg, DBP > 100 mmHg. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medel-QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF)-intervall på > 430 msek (för män) och > 450 msek (för kvinnor) vid screening eller på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas.
• Försökspersonen har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de 2 veckorna före studieläkemedlets administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag), hormonell preventivmedel och hormonbehandling.
• Försökspersonen har använt alla peroxisomproliferatoraktiverade receptorligander (PPAR) såsom fibrater och tiazolidindioner, inklusive självmedicinering erhållen via internet, under de fyra veckorna före studieläkemedlets administrering.
• Försökspersonen har rökt eller har använt tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter under de senaste 6 månaderna före screening.
• Försökspersonen har tidigare konsumerat > 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser under de senaste 2 åren före screening (Obs: 1 enhet = 12 uns öl , 4 uns vin eller 1 uns sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt för alkohol eller missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har använt några missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) inom 3 månader före dag -1.
• Försökspersonen har använt vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och rifampin) under de 3 månaderna före dag -1.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) blod eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B core (HBc) antikroppar, hepatit A virus (HAV) antikroppar (immunoglobulin M [IgM]), hepatit C virus (HCV) antikroppar eller antikroppar mot human immunbrist virus (HIV) typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
• Subjektet är anställd hos Astellas, Mitobridge eller en utsedd kontraktsforskningsorganisation (CRO).