Un estudio de MA-0217 (ASP1128) en sujetos adultos sanos y sujetos ancianos sanos

Criterios de inclusión:

• Para sujetos adultos (cohortes 1,1 a 1,8 y cohortes 2,1 a 2,5):

  • El sujeto es un hombre o mujer adulto sano de 18 a 55 años de edad, inclusive en el momento de la selección.
  • El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en el momento de la selección.

• Para sujetos de edad avanzada (cohorte 2.6):

  • El sujeto es un hombre o mujer anciano sano ≥ 65 años de edad en el momento de la selección.
  • El sujeto tiene un rango de IMC de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive y pesa al menos 50 kg en el momento de la selección.
• El sujeto se considera adulto según la normativa local al momento de firmar el consentimiento informado.

• La mujer debe estar en edad fértil:

  • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación para la cual no existe otra causa patológica o fisiológica obvia) antes de la evaluación, o
  • Documentada quirúrgicamente estéril (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral), O, si está en edad fértil:
  • Acepte no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
  • Tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día -1
  • Si es heterosexualmente activo, acepte usar constantemente 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer no debe donar óvulos a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja femenina que esté en edad fértil es elegible para el estudio si:

  • Acepte usar un condón masculino a partir de la selección y continuar durante todo el tratamiento del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
  • Si el sujeto masculino no se ha sometido a una vasectomía o no es estéril, su(s) pareja(s) femenina(s) está(n) utilizando 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz comenzando en el momento de la selección y continúa durante todo el tratamiento del estudio y durante 28 días después de que el sujeto masculino reciba su administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una pareja embarazada o amamantando debe aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante la duración del embarazo o durante el tiempo que la pareja esté amamantando durante todo el período del estudio y durante 28 días después del fármaco final del estudio. administración.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participa en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

• El sujeto recibió el fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que lo haga inadecuado para participar en el estudio.
• Mujer que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP1128 o cualquier componente de la formulación utilizada.
• El sujeto ha tenido exposición previa con ASP1128.
• El sujeto tiene un acceso venoso inadecuado o difícil para soportar las infusiones intravenosas y/o las extracciones de sangre requeridas.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (LFT; aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasa y bilirrubina total [TBL]) por encima del límite superior normal (LSN) en cribado o el día -1. En tal caso, la evaluación podrá repetirse una vez.
• El sujeto tiene creatina quinasa (CK) total> 1,5 × LSN o troponina cardíaca I por encima del LSN en el día -1.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eczema o reacciones anafilácticas, pero excluidas las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad maligna importante o clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida una infección de las vías respiratorias superiores) o micótica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto tiene alguna anomalía clínicamente significativa después del examen físico, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio <45 o >90 lpm; presión arterial sistólica (PAS) media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media (PAD)> 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en decúbito supino durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en la selección o el día -1. Para sujetos de edad avanzada se aplican los siguientes criterios: PAS > 160 mmHg, PAD > 100 mmHg. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio utilizando el intervalo de la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) de> 430 ms (para hombres) y> 450 ms (para mujeres) en la selección o el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• El sujeto ha usado algún medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día), medicamentos hormonales. anticonceptivos y terapia de reemplazo hormonal.
• El sujeto ha utilizado cualquier ligando del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR), como fibratos y tiazolidinedionas, incluida la automedicación obtenida a través de Internet, en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha fumado o ha consumido productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses antes de la evaluación.
• El sujeto tiene antecedentes de consumo de > 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses previos a la evaluación o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años previos a la evaluación (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza , 4 onzas de vino o 1 onza de bebidas espirituosas/licores fuertes) o el sujeto da positivo en alcohol o drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o el día -1.
• El sujeto ha consumido alguna droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El sujeto ha utilizado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos y rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días o ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores al día -1.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc), anticuerpos del virus de la hepatitis A (VHA) (inmunoglobulina M [IgM]), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra la inmunodeficiencia humana. virus (VIH) tipo 1 y/o tipo 2 en el momento del cribado.
• El sujeto es un empleado de Astellas, Mitobridge o una organización de investigación por contrato (CRO) designada.