COVID-19 相关肺炎的病毒特异性 T 细胞疗法
2024年10月28日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
扩展的、HLA 最匹配的 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞用于治疗癌症患者的 COVID-19
这项早期 I 期试验确定了使用 SARS-CoV-2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 治疗患有严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的癌症患者的可行性、可能的益处和/或副作用，导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病毒。
SARS-CoV-2 特异性 CTL 是一种免疫细胞，由实验室培养的捐赠血细胞制成，旨在杀死感染 SARS-CoV-2 病毒的细胞。
给予 CTL 可能有助于控制癌症患者的 COVID-19。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估使用体外扩增产生的人类白细胞抗原 (HLA) 最匹配的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-COV-2) 特异性 T 细胞系治疗癌症患者 COVID19 肺炎的可行性和安全性.
次要目标：
I. 获得关于使用离体扩增产生的 HLA 最匹配的 SARS-COV-2 特异性 T 细胞系的疗效的初步数据。
二。 评估所施用细胞在患者体内的持久性。
大纲：
患者在第 1 天接受 SARS-COV-2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 如果患者没有反应，感染再次发生，直到病毒载量变为阴性或直到临床和放射学体征完全消退，研究者可酌情每 14 天重复一次治疗。
完成研究治疗后，在每次细胞毒性 T 淋巴细胞输注后第 7、14、21、28 和 45 天以及 3 个月对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上患有 COVID-19 相关感染的患者，定义为 SARS-CoV-2 阳性逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测（支气管肺泡灌洗 [BAL]、鼻腔或咽部）在 2 周内呈阳性的患者登记和呼吸道症状（例如，咳嗽、呼吸急促、胸痛、咯血、鼻塞、流鼻涕、嗅觉丧失）。
免疫功能低下的癌症患者定义为：
- 干细胞移植的接受者
- 微小残留病 (MRD) 阴性完全缓解 (CR) 少于 3 年的血液恶性肿瘤患者
- 入组前 6 个月内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗且输注后至少 6 周内不打算接受额外治疗的血液恶性肿瘤患者。 之前治疗的所有非血液学毒性必须在入组前恢复到 II 级或更低
- 入组前 6 个月内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗且输注后至少 6 周内不打算接受额外化疗、靶向治疗或免疫治疗的器官实体恶性肿瘤患者。 之前治疗的所有毒性必须在入组前恢复到 II 级或更低
- MRD 阴性 CR 超过 3 年且外周血 CD4 计数 < 200 x 10^9 细胞/升的血液恶性肿瘤患者
- 入组前 6 个月以上接受化疗、靶向治疗或免疫治疗且外周血 CD4 计数 < 200 x 10^9 细胞/升的器官实体恶性肿瘤患者
- 患者、父母或监护人的书面知情同意书和/或签字同意书
- 有生育能力的女性患者的妊娠试验阴性，定义为未绝经 12 个月或既往未行绝育手术。 有生育潜力的女性必须愿意在学习期间使用有效的避孕措施
- 愿意遵守研究方案要求
排除标准：
- 入组时接受强的松 > 0.1 mg/kg/天或同等剂量的患者，或入组后 14 天内接受过抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或入组后 28 天内接受过供体淋巴细胞输注 (DLI) 或 Campath 的患者
- 患有除 COVID-19 以外的其他不受控制的感染的患者：对于细菌感染，患者必须在入组前 72 小时内接受治疗并且没有感染进展的迹象。 对于真菌感染，患者必须接受抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染
- SARS-COV-2 感染前 Karnosky < 70
- 活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 等级 >= 2
- 未缓解的原发性肺癌患者和实体器官肿瘤已发生肺转移的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（SARS-COV-2 特异性细胞毒性 T 细胞）
患者在第 1 天 30 分钟内接受 SARS-COV-2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞静脉注射。
如果患者没有反应，感染再次发生，直到病毒载量变为阴性或直到临床和放射学体征完全消退，研究者可酌情每 14 天重复一次治疗。
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性评估
大体时间：输注后最多 3 个月
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接受至少一次严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-COV-2) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 输注的患者比例。
如果至少 50% 的入组合格患者接受了一次 CTL 输注，则研究方法将被认为是可行的。
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输注后最多 3 个月
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不良事件发生率
大体时间：输注后最多 3 个月
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将收集不良事件并根据不良事件通用术语标准 4.0 版对其进行分级。
归因将根据与细胞输注的关系进行分配。
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输注后最多 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对细胞毒性 T 淋巴细胞的反应
大体时间：输注后最多 2 周
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定义为需要插管和机械通气的患者拔管，氧气需求减少 50% 或吸入氧气分数 (FiO2) 减少低于 30% 或未插管但需要氧气的患者停氧，或解决不需要氧气的患者的临床和放射学体征和症状。
将使用相关的 95% 置信区间计算出现反应的患者比例。
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输注后最多 2 周
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总生存期
大体时间：从治疗开始日期到死亡日期，在输注后 3 个月内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗开始日期到死亡日期，在输注后 3 个月内进行评估
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无复发生存期（原发恶性肿瘤）
大体时间：从治疗开始日期到记录的疾病复发或死亡日期，在输注后 3 个月内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗开始日期到记录的疾病复发或死亡日期，在输注后 3 个月内进行评估
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冠状病毒疾病 2019 年肺炎的累积发病率治疗后消退
大体时间：输注后最多 3 个月
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输注后最多 3 个月
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2-4 级或 3-4 级移植物抗宿主病 (GVHD) 和慢性 GVHD 的累积发病率
大体时间：输注后最多 3 个月
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将使用竞争风险法进行评估。
相互竞争的风险将包括复发和死亡，并且在研究结束时仍然活着且没有疾病进展的患者将被审查。
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输注后最多 3 个月
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全因死亡率
大体时间：输注后 28 天
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输注后 28 天
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活着且没有呼吸衰竭的受试者比例
大体时间：输注后 28 天
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输注后 28 天
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重建抗病毒免疫力
大体时间：输注后最多 3 个月
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将确定每位患者血液中 SARS-COV-2 特异性 T 细胞的数量。
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输注后最多 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Marin, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月18日
初级完成 (实际的)
2024年9月20日
研究完成 (实际的)
2024年9月20日
研究注册日期
首次提交
2021年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月5日
首次发布 (实际的)
2021年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月28日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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