Virale specifieke T-celtherapie voor COVID-19-gerelateerde longontsteking
28 oktober 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Toediening van uitgebreide, meest HLA-gematchte SARS-CoV-2-specifieke T-cellen voor de behandeling van COVID-19 bij patiënten met kanker
Deze vroege fase I-studie identificeert de haalbaarheid, mogelijke voordelen en/of bijwerkingen van het toedienen van SARS-CoV-2-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) bij de behandeling van kankerpatiënten met een ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie, het virus dat verantwoordelijk is voor de coronavirusziekte 2019 (COVID-19).
SARS-CoV-2-specifieke CTL's zijn een soort immuuncellen die zijn gemaakt van gedoneerde bloedcellen die in het laboratorium zijn gekweekt en die zijn ontworpen om cellen te doden die zijn geïnfecteerd met het SARS-CoV-2-virus.
Het geven van CTL's kan helpen bij het beheersen van de COVID-19 bij kankerpatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de haalbaarheid en veiligheid te beoordelen van het zo nauwkeurig mogelijk toedienen van T-cellijnen gegenereerd door ex vivo expansie als therapie van COVID19-pneumonie bij kankerpatiënten .
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om voorlopige gegevens te verkrijgen over de werkzaamheid van het toedienen van de meest HLA-gematchte SARS-COV-2-specifieke T-cellijnen gegenereerd door ex vivo expansie.
II. Om de persistentie van de toegediende cellen bij de patiënten te beoordelen.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen SARS-COV-2-specifieke cytotoxische T-lymfocyten intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling kan naar goeddunken van de onderzoekers om de 14 dagen worden herhaald als de patiënt niet reageert, de infectie opnieuw optreedt, totdat de virale belasting negatief wordt of totdat de klinische en radiologische symptomen volledig zijn verdwenen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 7, 14, 21, 28 en 45 dagen en 3 maanden na elke infusie met cytotoxische T-lymfocyten gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar of ouder met COVID-19-gerelateerde infectie, gedefinieerd als patiënten met een positieve SARS-CoV-2 positieve reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR) test (bronchoalveolaire lavage [BAL], nasaal of faryngeaal) binnen 2 weken van inschrijving en ademhalingssymptomen (bijv. Hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, bloedspuwing, verstopte neus, rinorroe, anosmie).
Immuungecompromitteerde patiënt met kanker gedefinieerd als:
- Ontvangers van een stamceltransplantatie
- Patiënten met hematologische maligniteiten die minder dan 3 jaar in minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve complete remissie (CR) zijn geweest
- Patiënten met hematologische maligniteiten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de opname chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen en voor wie geen aanvullende therapie is gepland gedurende ten minste 6 weken na de infusie. Alle niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapie moet zijn hersteld tot graad II of minder voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten met solide maligniteiten van organen die chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en die geen aanvullende chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie gepland hebben gedurende ten minste 6 weken na de infusie. Alle toxiciteit van eerdere therapie moet zijn hersteld tot graad II of minder voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten met hematologische maligniteiten die langer dan 3 jaar MRD-negatieve CR hebben en een CD4-telling in het perifere bloed < 200 x 10^9 cellen/liter hebben
- Patiënten met orale solide maligniteiten die chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen meer dan zes maanden voorafgaand aan inschrijving en een perifeer bloed CD4-aantal < 200 x 10^9 cellen/liter hebben
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende toestemming van patiënt, ouder of voogd
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens hun studie een effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken
- Bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die prednison > 0,1 mg/kg/dag of equivalent kregen op het moment van inschrijving, of die binnen 14 dagen antithymocytenglobuline (ATG) hebben gekregen of binnen 28 dagen na inschrijving een donorlymfocyteninfuus (DLI) of Campath hebben gekregen
- Patiënten met andere ongecontroleerde infecties dan COVID-19: Voor bacteriële infecties moeten patiënten worden behandeld en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie
- Karnosky < 70 voorafgaand aan SARS-COV-2-infectie
- Actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) graad >= 2
- Patiënten met primaire longkanker die niet in remissie is en patiënten met bestaande longmetastasen van solide orgaantumoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (SARS-COV-2 specifieke cytotoxische T-cellen)
Patiënten krijgen SARS-COV-2-specifieke cytotoxische T-lymfocyten IV gedurende 30 minuten op dag 1.
De behandeling kan naar goeddunken van de onderzoekers om de 14 dagen worden herhaald als de patiënt niet reageert, de infectie opnieuw optreedt, totdat de virale belasting negatief wordt of totdat de klinische en radiologische symptomen volledig zijn verdwenen.
|
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de haalbaarheid
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na infusie
|
Percentage patiënten dat ten minste één infuus krijgt met cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2).
Studiebenadering wordt als haalbaar beschouwd als ten minste 50% van de ingeschreven in aanmerking komende patiënten één CTL-infusie krijgen.
|
Tot 3 maanden na infusie
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na infusie
|
Verzamelt ongewenste voorvallen en beoordeelt ze volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.
Attributie zal worden toegewezen op basis van de relatie met de celinfusie.
|
Tot 3 maanden na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie op cytotoxische T-lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 2 weken na infusie
|
Gedefinieerd als extubatie voor patiënten die intubatie en mechanische beademing nodig hadden, vermindering van de zuurstofbehoefte met 50% of een vermindering van de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) tot minder dan 30% of zuurstofonderbreking voor patiënten die niet zijn geïntubeerd maar zuurstof nodig hebben, of oplossing van klinische en radiologische tekenen en symptomen voor patiënten die geen zuurstof nodig hebben.
Het percentage patiënten dat een respons ervaart, wordt berekend met het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tot 2 weken na infusie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 3 maanden na de infusie
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 3 maanden na de infusie
|
|
Terugvalvrije overleving (oorspronkelijke maligniteit)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd ziekterecidief of overlijden, beoordeeld tot 3 maanden na de infusie
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd ziekterecidief of overlijden, beoordeeld tot 3 maanden na de infusie
|
|
Cumulatieve incidentie van coronavirusziekte 2019 longontsteking verdwijnt na therapie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na infusie
|
Tot 3 maanden na infusie
|
|
|
Cumulatieve incidentie van graad 2-4 of 3-4 graft-versus-hostziekte (GVHD) en chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na infusie
|
Zal worden beoordeeld met behulp van de concurrerende risico's-methode.
De concurrerende risico's omvatten terugval en overlijden en patiënten die nog in leven zijn zonder ziekteprogressie aan het einde van de studie zullen worden gecensureerd.
|
Tot 3 maanden na infusie
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen na de infusie
|
28 dagen na de infusie
|
|
|
Aandeel van de proefpersonen die leven en vrij zijn van respiratoire insufficiëntie
Tijdsspanne: 28 dagen na de infusie
|
28 dagen na de infusie
|
|
|
Herstel van antivirusimmuniteit
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na infusie
|
Voor elke patiënt wordt het aantal SARS-COV-2-specifieke T-cellen in het bloed bepaald.
|
Tot 3 maanden na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-0759 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13875 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .