QSPainRelief-patientCNS：伤害感受、镇静和认知的临床生物标志物
2021年2月2日 更新者：Université Catholique de Louvain
使用伤害感受、镇静和认知的功能性生物标志物对 QSPainRelief 平台在致残性疼痛患者中的临床校准和评估
QSPainRelief-patientCNS 是一项单中心前瞻性纵向研究，在患有术后致残性疼痛的患者中进行，治疗医师将为其开出特定的药物组合来治疗他们的疼痛，目的是确定药物诱导的影响措施CNS 活动可用作现实临床结果的生物标志物，无论是在预期的治疗效果（治疗引起的疼痛缓解）方面，还是在不良治疗效果（治疗引起的镇静和治疗引起的认知功能障碍）方面。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
详细说明
QSPainRelief-patientCNS 是欧盟地平线 2020 研究与创新计划（资助协议 848068；http://qspainrelief.eu）资助的 QSPainRelief 项目的一部分，将作为三项临床研究之一进行。
慢性疼痛是一种复杂的疾病，影响了大约 20% 的欧洲人，多达 60% 的慢性疼痛患者无法从目前可用的镇痛联合疗法中充分缓解疼痛和/或遭受混杂的副作用。 在许多可以想象的组合中，只有少数在正式的临床试验中得到研究。 因此，医生在治疗慢性疼痛患者时必须依赖临床经验。 QSPainRelief 项目的愿景是，可以通过基于机制的定量系统药理学 (QSP) 计算机模拟来识别和评估具有改进镇痛作用和减少不良反应的替代新型药物组合。 QSPainRelief 联盟将建立、校准和验证一个计算机 QSPainRelief 平台，该平台集成了最近开发的 (1) 基于生理学的药代动力学模型，以定量和充分预测人类 CNS 中的药物药代动力学，(2) 靶标结合动力学模型； (3) 细胞信号模型和 (4) 专有的神经回路模型，用于量化药物对相关大脑神经元网络活动的影响，这也充分预测了临床结果。
校准 QSPainRelief 平台模拟药物组合引起的疼痛缓解和不良反应的生物过程和神经元回路需要患者数据，了解不同的药物组合如何影响伤害性输入的中央处理、疼痛调节的中央过程，以及药物引起的不良反应的中枢神经系统 (CNS) 网络。 QSPainRelief 平台校准后，需要额外的患者数据来评估平台实际预测药物组合对患者的 CNS 影响的能力。 最后，需要真实世界的证据来将药物组合对中枢神经系统活动的影响与患者自我报告的治疗和不良反应联系起来。
因此，QSPainRelief-patientCNS 研究的目的有两个。
第一个目标是从第一组 60 名患者中获取数据以校准 QSPainRelief 平台，并从第二组 120 名患者中获取数据以评估 QSPainRelief 平台预测药物组合治疗和不良反应的能力。 它将重点关注疼痛缓解及其对日常生活活动的影响作为治疗效果，以及药物引起的镇静、药物引起的认知功能障碍（记忆和注意力）和止痛药滥用作为副作用。 选择这些不良反应是因为 (1) 使用脑电图 (EEG) 的非侵入性测量可以很容易地获得对药物引起的镇静和药物引起的认知功能障碍敏感的 CNS 生物标志物，以及 (2) 可以评估所选的不良反应在使用经过验证的患者报告结果测量 (PROM) 的短期治疗后的患者中。
第二个目标是确定药物对中枢神经系统活动的影响的措施，可以用作现实临床结果的生物标志物，无论是在预期的治疗效果（治疗引起的疼痛缓解）方面还是在不希望的治疗效果方面（治疗引起的镇静和治疗引起的认知功能障碍）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：André Mouraux, MD, PhD
- 电话号码：+32 2 764 54 47
- 邮箱：andre.mouraux@uclouvain.be
学习地点
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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接触：
- Patricia Lavand'homme, MD, PhD
- 电话号码：+32 2 764 47 33
- 邮箱：patricia.lavandhomme@uclouvain.be
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接触：
- Alexandre Stouffs, MD
- 电话号码：+32 2 764 47 33
- 邮箱：alexandre.stouffs@uclouvain.be
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁。
- 开胸手术、胸骨切开术或乳腺癌手术后出现致残性术后疼痛超过两周。
- 目前使用阿片类镇痛药（以及可能的其他药物）治疗术后疼痛。
- 主治医师决定为他们的术后疼痛引入额外的非阿片类药物治疗，例如（但不一定）抗癫痫药或抗抑郁药。
- 理解并自愿签署知情同意书的能力。
排除标准：
- 法语语言能力不足。
- 在第 1 次和第 2 次就诊之间的时间间隔内计划进行化学疗法、激素疗法或放射疗法。
- 根据研究者的判断，临床上明显的精神疾病可能会干扰研究。
- 手术干预前有外周或中枢神经系统疾病史。
- 涉及感官测试区域的皮肤病学状况。
- 严重酒精使用障碍（如 DSM-5 中所定义）。
- 与焦虑相关的使用障碍（定义见 DSM-5）的严重镇静剂、催眠剂。
- 除了烟草和咖啡因（如 DSM-5 中所定义）之外的任何其他轻度、中度或重度物质使用障碍。
- 在研究前的最后 4 周内使用娱乐性药物，包括大麻。
- 临床检查时多发性神经病的迹象。
- 临床检查中由于中枢神经系统损伤或功能障碍导致的神经功能缺损的迹象。
- 根据研究者的判断，任何其他可能干扰研究而将受试者排除在外的原因。 原因将被记录在案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患者
该研究将招募志愿者 (1) 在手术（开胸手术、胸骨切开术和乳腺癌手术）后遭受术后疼痛超过两周的痛苦，(2) 目前正在接受阿片类镇痛药治疗术后疼痛 - 以及与可能的其他治疗 - 和 (3) 主治医师即将引入额外的非阿片类药物来治疗他们的疼痛（例如抗癫痫药或抗抑郁药）。
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在联合治疗开始前（访问 1）和治疗后 7-10 天（访问 2）记录静息脑电图。
脑电图频谱中药物引起的镇静相关变化。
五分钟的静息脑电图将在一个安静的房间里记录下来，同时要求参与者专注于墙上显示的图像。
然后，他们将被要求再闭上眼睛 2 分钟。
将计算睁眼/闭眼的 alpha 功率比（alpha 衰减系数；Kaida 等人，2006 年）。
该系数的变化将用作药物诱导镇静的量度。
其他名称：
将在开始联合治疗之前（访问 1）和之后（访问 2）记录 7-10 次激光诱发电位 (LEP)。
CO2 激光刺激器产生的短脉冲（50-100 毫秒）辐射热将作用于宿舍左手或右手的皮肤，以短暂和选择性地激活热敏疼痛感受器。
伴随的脑电图记录将用于测量引发的激光诱发电位的振幅和潜伏期。
LEP 振幅的变化（表示为变化的百分比）将用作药物引起的对热痛系统状态影响的量度。
其他名称：
认知听觉诱发电位将在开始联合治疗之前（访问 1）和之后（访问 2）记录 7-10。
将使用结合标准音调（90% 的刺激）、受试者必须注意和检测的略有不同的目标音调（10% 的刺激）和强烈不同的非目标干扰物音调（10% 的刺激）。
刺激物将使用耳机以双耳方式传送。
参与者将被指示在检测到目标音调时按下按钮，并忽略标准和干扰非目标音调。
脑电图记录将用于测量认知 P3a 和 P3b 电位的振幅和潜伏期 (Komerchero & Polich 1999)。
P3a/P3b 幅度的变化将用作药物引起的认知影响的量度（表示为变化百分比）。
其他名称：
在开始联合治疗之前（访视 1）和之后（访视 2）7-10 将记录颈脊髓诱发电位。
将通过正中神经的经皮电刺激来引发反应。
这种反应的 N13 成分由大的有髓鞘非伤害感受纤维介导，并反映了腰椎脊髓水平的背角中间神经元的节段性突触后反应（Cruccu 等人，2008 年）。
N13 幅度的变化将用作衡量药物对脊髓功能的影响（以变化百分比表示）。
其他名称：
将在开始联合治疗之前（访问 1）和之后（访问 2）7-10 进行瞳孔测量。
瞳孔测量法已被提议作为评估阿片类药物药效学的方法。
瞳孔扩张的程度可以通过虹膜肌的自主神经支配提供伤害性输入的指标，而在暴露于阿片类镇痛药期间瞳孔反应的减弱程度可以提供反映阿片类受体在大脑中的占据程度的药理作用指标中枢神经系统。
瞳孔测量法（静态瞳孔直径、瞳孔直径变异性 [瞳孔扩张变异系数，VCPD，Charier 等人，2017 年]）、光诱发瞳孔收缩速度 [最大瞳孔收缩速度，PCV，Connely 等人，2014 年]）将使用通常用于临床评估的手持式瞳孔测量设备进行测量。
在开始联合治疗之前（访问 1）和之后（访问 2）7-10 将测量扫视峰值速度（SPV；m/s）。
扫视峰值速度是镇静最敏感的参数之一。
眼球运动的记录将在光线昏暗的安静房间内进行。
将测量所有正确眼跳的眼跳峰值速度（表示为度/秒）的平均值。
该测试将在开始联合治疗之前（访问 1）和之后（访问 2）7-10 进行。
自适应跟踪是一种追踪跟踪任务，对药物造成的眼手协调损伤敏感。
它已被证明可用于测量酒精、各种其他精神药物和睡眠剥夺对中枢神经系统的影响。
将在开始组合治疗之前（访问 1）和之后 7-10（访问 2）评估身体摇摆，使用身体摇摆计并闭上眼睛。
身体摇摆仪允许在单个平面上测量身体运动，提供姿势稳定性的测量。
该方法已被用于证明睡眠剥夺、乙醇和精神药物的影响。
将 2 分钟内的所有身体运动整合并表示为毫米摇摆。
将在开始联合治疗之前（访问 1）和之后（访问 2）7-10 评估工作记忆表现。
在此测试中，计算机屏幕上会向参与者显示一系列字母。
该测试包括工作记忆负荷增加的三种情况。
“0-back”条件只需要指出出现的字母是字母“X”还是另一个字母。
在“1-back”条件下，要求参与者指出显示的字母是否与前面的字母相同。
在“2-back”条件下，参与者需要指出字母是否重复，中间有另一个字母（例如，B … C … B）。
在开始联合治疗之前（访问 1）和之后 7-10（访问 2），以及两次访问之间的每天，治疗开始后 14 天、1 个月、3 个月和 6 个月，将收集患者报告的结果以评估联合治疗的临床效果和副作用 这些包括简明疼痛量表 (BPI)、神经性疼痛的 PROMIS PQ-NEURO 评分、斯坦福嗜睡量表 (SSS) 和 PROMIS Neuro-QOL self -评估认知功能。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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激光诱发脑电位 (LEP) 幅度变化与简明疼痛量表 (BPI) 疼痛严重程度评分变化之间的相关性
大体时间：三个月
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为了评估药物引起的 LEP 幅度变化（以微伏为单位）的个体间差异是否预测疼痛缓解，访问 1 和访问 2 之间 LEP 幅度的药物组合后与药物组合前变化（表示为两次访问之间的变化百分比）将与从 BPI 获得的疼痛严重程度评分中的药物组合后减去药物组合前的变化相关（分数在 0 和 40 之间；Gjeilo 等人，2007 年） ) 第 1 次访问和第 3 个月之间。
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三个月
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Α 衰减系数 (AAC) 变化与斯坦福嗜睡量表 (SSS) 变化之间的相关性
大体时间：10天
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评估药物引起的 AAC 变化的个体间差异（α 波段能量闭眼与睁眼的比率；Kaida 等人，2006 年）预测自我报告的困倦，药物组合后减去前-访问 1 和访问 2 之间静息 EEG 中测量的 AAC 的药物组合变化将与使用斯坦福嗜睡量表（SSS；评分介于1 和 7) 在访问 1 和 2 之间。
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10天
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认知 P3b 电位变化幅度与 PROMIS Neuro-QOL 认知功能评分变化之间的相关性
大体时间：10天
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评估药物引起的听觉诱发电位 P3b 成分幅度变化的个体间差异（以微伏为单位；Komerchero & Polich 1999）预测自我报告的认知功能障碍，药物组合后与组合前访问 1 和访问 2 之间 P3b 幅度的药物组合变化（表示为变化百分比）将与使用简式认知功能评估的自我报告认知功能障碍的药物组合后减去药物组合前变化相关在第 1 次和第 2 次访问之间测量 PROMIS Neuro-QOL（神经系统疾病的生活质量）（“认知功能”的标准化 T 评分，参考人群中的平均值为 50，标准差为 10）。
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10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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N13 脊髓诱发电位变化幅度与神经性疼痛 PQ-NEURO 评分变化之间的相关性
大体时间：10天
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为了评估药物引起的 N13 脊髓诱发电位（以微伏为单位；Cruccu 等人，2008 年）幅度变化的个体间差异是否可以预测自我报告的神经性疼痛迹象的变化，药物后-访问 1 和访问 2 之间 N13 振幅的组合与药物组合前的变化（表示为变化百分比）将与神经性疼痛的 PROMIS 测量中的药物组合后减去药物组合前的变化相关访问 1 和访问 2 之间的质量（PQ-NEURO；Askew 等人，2016 年）（参考人群中标准化 T 评分的平均值为 50，标准差为 10）。
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10天
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瞳孔扩张变异系数 (VCPD) 变化与简要疼痛量表 (BPI) 评分变化之间的相关性
大体时间：10天
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为了评估药物引起的 VCPD 变化的个体间差异（Charier 等人，2017 年）是否预测疼痛缓解，访问 1 和 2 之间 VCPD 的药物组合后与药物组合前变化将与从访问 1 和访问 2 之间的 BPI 获得的疼痛严重程度评分（评分在 0 和 40 之间；Gjeilo 等人，2007 年）中的药物组合后减去药物组合前的变化相关。
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10天
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瞳孔收缩速度 (PCV) 变化与简要疼痛量表 (BPI) 评分变化之间的相关性
大体时间：10天
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为了评估药物引起的光诱发 PCV 变化的个体间差异（以 mm/s 为单位；Connely 等人，2014 年）预测疼痛缓解，PCV 的药物组合后减去药物组合前的变化第 1 次和第 2 次访问之间 (mm/s) 将与从 BPI 获得的疼痛严重程度评分中的药物组合后减去药物组合前的变化相关（分数在 0 和 40 之间；Gjeilo 等人，2007 年）在访问 1 和 2 之间。
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10天
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扫视峰值速度 (SPV) 变化与斯坦福嗜睡量表 (SSS) 变化之间的相关性
大体时间：10天
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为了评估药物引起的 SPV 变化的个体间差异是否可以预测自我报告的嗜睡，第 1 次和第 2 次访问之间 SPV (m/s) 的药物组合后与药物组合前的变化（表示为百分比变化）将与使用斯坦福嗜睡量表（SSS；得分在 1 和 7 之间）在访问 1 和 2 之间评估的自我报告嗜睡的后药物组合减去药物组合前变化相关。
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10天
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2-back 工作记忆任务 (2-WM) 性能变化与认知功能 PROMIS Neuro-QOL 评分变化之间的相关性
大体时间：10天
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评估药物引起的 2-WM 性能变化的个体间差异（表示为辨别指数 d-prime；Haatveit 等人，2010 年）是否预测自我报告的认知功能障碍，药物组合后访问 1 和访问 2 之间减去药物组合前的表现变化将与使用 PROMIS Neuro 的简短认知功能测量评估的自我报告认知功能障碍的药物组合后减去药物组合前变化相关-第 1 次和第 2 次就诊之间的 QOL（神经系统疾病的生活质量）（“认知功能”的标准化 T 评分，参考人群中平均值为 50，标准差为 10）。
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10天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Comerchero MD, Polich J. P3a and P3b from typical auditory and visual stimuli. Clin Neurophysiol. 1999 Jan;110(1):24-30. doi: 10.1016/s0168-5597(98)00033-1.
- Kaida K, Takahashi M, Akerstedt T, Nakata A, Otsuka Y, Haratani T, Fukasawa K. Validation of the Karolinska sleepiness scale against performance and EEG variables. Clin Neurophysiol. 2006 Jul;117(7):1574-81. doi: 10.1016/j.clinph.2006.03.011. Epub 2006 May 6.
- Gjeilo KH, Stenseth R, Wahba A, Lydersen S, Klepstad P. Validation of the brief pain inventory in patients six months after cardiac surgery. J Pain Symptom Manage. 2007 Dec;34(6):648-56. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2007.01.010. Epub 2007 Jul 16.
- Cruccu G, Aminoff MJ, Curio G, Guerit JM, Kakigi R, Mauguiere F, Rossini PM, Treede RD, Garcia-Larrea L. Recommendations for the clinical use of somatosensory-evoked potentials. Clin Neurophysiol. 2008 Aug;119(8):1705-1719. doi: 10.1016/j.clinph.2008.03.016. Epub 2008 May 16.
- Askew RL, Cook KF, Keefe FJ, Nowinski CJ, Cella D, Revicki DA, Morgan DeWitt EM, Michaud K, Trence DL, Amtmann D. A PROMIS Measure of Neuropathic Pain Quality. Value Health. 2016 Jul-Aug;19(5):623-30. doi: 10.1016/j.jval.2016.02.009. Epub 2016 Apr 6.
- Charier DJ, Zantour D, Pichot V, Chouchou F, Barthelemy JM, Roche F, Molliex SB. Assessing Pain Using the Variation Coefficient of Pupillary Diameter. J Pain. 2017 Nov;18(11):1346-1353. doi: 10.1016/j.jpain.2017.06.006. Epub 2017 Jul 13.
- Connelly MA, Brown JT, Kearns GL, Anderson RA, St Peter SD, Neville KA. Pupillometry: a non-invasive technique for pain assessment in paediatric patients. Arch Dis Child. 2014 Dec;99(12):1125-31. doi: 10.1136/archdischild-2014-306286. Epub 2014 Sep 3.
- Haatveit BC, Sundet K, Hugdahl K, Ueland T, Melle I, Andreassen OA. The validity of d prime as a working memory index: results from the "Bergen n-back task". J Clin Exp Neuropsychol. 2010 Oct;32(8):871-80. doi: 10.1080/13803391003596421. Epub 2010 Apr 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年3月15日
初级完成 (预期的)
2024年9月30日
研究完成 (预期的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月2日
首次发布 (实际的)
2021年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月2日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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