QSPainRelief-pacientCNS: Klinické biomarkery nocicepce, sedace a kognice

QSPainRelief-patientCNS je jednou ze tří klinických studií, které budou provedeny v rámci projektu QSPainRelief financovaného z programu Evropské unie pro výzkum a inovace Horizont 2020 (smlouva o grantu 848068; http://qspainrelief.eu).

Chronická bolest je komplexní onemocnění, které postihuje asi 20 % Evropanů, a až 60 % pacientů s chronickou bolestí nepociťuje adekvátní úlevu od bolesti ze současných dostupných kombinovaných analgetických terapií a/nebo trpí matoucími nežádoucími účinky. Z mnoha myslitelných kombinací bylo pouze několik studováno ve formálních klinických studiích. Lékaři se tak při léčbě pacientů s chronickou bolestí musí spoléhat na klinické zkušenosti. Vizí projektu QSPainRelief je, že alternativní nové kombinace léků se zlepšenými analgetickými a sníženými nežádoucími účinky mohou být identifikovány a hodnoceny pomocí mechanismu založeného na kvantitativní systémové farmakologii (QSP) in silico modelování. Konsorcium QSPainRelief vytvoří, zkalibruje a ověří in silico platformu QSPainRelief, která integruje nedávno vyvinuté (1) fyziologicky založené farmakokinetické modely pro kvantifikaci a adekvátní predikci farmakokinetiky léčiv v lidském CNS, (2) kinetické modely vázající cíl; (3) modely buněčné signalizace a (4) vlastní model neurálního okruhu pro kvantifikaci účinků léku na aktivitu příslušných mozkových neuronových sítí, který také adekvátně předpovídá klinický výsledek.

Kalibrace platformy QSPainRelief modelující biologické procesy a neuronální okruhy, které jsou základem úlevy od bolesti a nežádoucích účinků vyvolaných kombinacemi léků, vyžaduje údaje o pacientech o tom, jak různé kombinace léků ovlivňují centrální zpracování nociceptivních vstupů, centrální procesy, které jsou základem modulace bolesti, a také sítě centrálního nervového systému (CNS), které jsou základem nežádoucích účinků vyvolaných léky. Po kalibraci platformy QSPainRelief jsou zapotřebí další údaje o pacientech k vyhodnocení schopnosti platformy skutečně předpovídat účinky kombinací léků na CNS u pacientů. Konečně je zapotřebí důkazů z reálného světa, aby se daly spojit účinky kombinací léků na aktivitu CNS s terapeutickými a nepříznivými účinky, které pacienti sami hlásili.

Cíle studie QSPainRelief-pacient CNS jsou tedy dvojí.

Prvním cílem je získat data od prvního souboru 60 pacientů pro kalibraci platformy QSPainRelief a od druhého souboru 120 pacientů vyhodnotit schopnost platformy QSPainRelief předpovídat terapeutické a nežádoucí účinky kombinací léků. Zaměří se na úlevu od bolesti a její dopad na aktivity každodenního života jako terapeutické účinky a na sedaci vyvolanou léky, kognitivní dysfunkci (paměť a pozornost) vyvolanou léky a nesprávné užívání léků proti bolesti jako nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky byly vybrány, protože (1) biomarkery CNS citlivé na sedaci vyvolanou léky a kognitivní dysfunkci vyvolanou léky lze snadno získat pomocí neinvazivních měření elektroencefalogramu (EEG) a (2) lze posoudit vybrané nežádoucí účinky u pacientů po krátké době léčby pomocí validovaných pacientem hlášených výsledků měření (PROM).

Druhým cílem je identifikovat míry účinků léků na aktivitu CNS, které by mohly být použity jako biomarkery klinického výsledku v reálném životě, a to jak z hlediska požadovaných účinků léčby (léčbou navozená úleva od bolesti), ale také z hlediska nežádoucích účinků léčby. (léčbou indukovaná sedace a léčbou indukovaná kognitivní dysfunkce).