QSPainRelief-patientCNS: клинические биомаркеры ноцицепции, седации и познания

QSPainRelief-patientCNS — одно из трех клинических исследований, которые будут проводиться в рамках проекта QSPainRelief, финансируемого исследовательской и инновационной программой Horizon 2020 Европейского Союза (грантовое соглашение 848068; http://qspainrelief.eu).

Хроническая боль является комплексным заболеванием, поражающим около 20% европейцев, и до 60% пациентов с хронической болью не испытывают адекватного обезболивания с помощью доступных в настоящее время комбинированных анальгетиков и/или страдают сопутствующими побочными эффектами. Из множества возможных комбинаций лишь немногие были изучены в официальных клинических испытаниях. Таким образом, при лечении пациентов с хронической болью врачам приходится полагаться на клинический опыт. Видение проекта QSPainRelief заключается в том, что альтернативные новые комбинации лекарств с улучшенным анальгетиком и уменьшенными побочными эффектами могут быть идентифицированы и оценены с помощью количественной системной фармакологии (QSP) на основе механизма моделирования в силико. Консорциум QSPainRelief настроит, откалибрует и проверит встроенную платформу QSPainRelief, которая объединяет недавно разработанные (1) физиологически обоснованные фармакокинетические модели для количественной оценки и адекватного прогнозирования фармакокинетики лекарств в ЦНС человека, (2) кинетические модели связывания мишеней; (3) модели клеточной передачи сигналов и (4) запатентованная модель нейронной цепи для количественной оценки воздействия лекарств на активность соответствующих нейронных сетей головного мозга, которая также адекватно предсказывает клинический исход.

Калибровка платформы QSPainRelief, моделирующей биологические процессы и нейронные цепи, лежащие в основе обезболивания и побочных эффектов, вызванных комбинациями лекарств, требует данных пациентов о том, как различные комбинации лекарств влияют на центральную обработку ноцицептивного входа, центральные процессы, лежащие в основе модуляции боли, а также Сети центральной нервной системы (ЦНС), лежащие в основе побочных эффектов лекарств. После калибровки платформы QSPainRelief потребуются дополнительные данные о пациентах, чтобы оценить способность платформы фактически прогнозировать эффекты комбинаций препаратов на ЦНС у пациентов. Наконец, необходимы реальные данные, чтобы связать влияние комбинаций лекарств на активность ЦНС с терапевтическими и побочными эффектами, о которых сообщают пациенты.

Таким образом, исследование QSPainRelief-patientCNS преследует две цели.

Первая цель — получить данные от первой группы из 60 пациентов для калибровки платформы QSPainRelief и от второй группы из 120 пациентов для оценки способности платформы QSPainRelief прогнозировать терапевтические и побочные эффекты комбинаций препаратов. Основное внимание будет уделено облегчению боли и ее влиянию на повседневную деятельность в качестве терапевтических эффектов, а также лекарственной седации, вызванной лекарствами когнитивной дисфункции (памяти и внимания) и неправильному использованию обезболивающих препаратов в качестве побочных эффектов. Эти побочные эффекты были выбраны потому, что (1) биомаркеры ЦНС, чувствительные к лекарственному седативному эффекту и когнитивной дисфункции, вызванной лекарственными препаратами, могут быть легко получены с помощью неинвазивных измерений электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и (2) выбранные побочные эффекты могут быть оценены. у пациентов после короткого периода лечения с использованием подтвержденных показателей результатов, сообщаемых пациентами (PROM).

Вторая цель состоит в том, чтобы определить меры воздействия лекарств на активность ЦНС, которые можно было бы использовать в качестве биомаркеров реальных клинических исходов, как с точки зрения желаемых эффектов лечения (облегчение боли, вызванное лечением), так и с точки зрения нежелательных эффектов лечения. (вызванная лечением седация и вызванная лечением когнитивная дисфункция).