BS HH 002.SA 在 AML 和 MDS 患者中的 I 期、开放标签、剂量递增和队列扩展研究

纳入标准：

1. ≥18岁的女性和男性患者

2. 有下列情况之一的患者：

   1. 原发性或继发性 AML，根据世界卫生组织 (WHO) 或 IWG 分类经病理证实，患有复发性或难治性疾病并且没有可用的既定治疗方案，或者不适合当前治疗的患者
   2. 高风险或极高风险 MDS，根据 IPSS R 评估，对标准治疗有抵抗力或不耐受且不适合移植
3. 患者必须愿意参与研究，并有能力理解并遵守研究访问时间表和其他协议程序。 他们应该能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)
4. 有生育能力的女性必须在筛选期间进行两次阴性妊娠试验，第二次在第一次研究药物给药前 24 小时内进行，并且必须同意从筛选到最后一次研究药物给药后 90 天使用经医生批准的高效避孕措施。 出于本研究的目的，输卵管结扎的女性被认为具有生育潜力，但手术绝育（子宫切除术）或绝经后 ≥ 2 年的女性不被认为具有生育潜力 注：绝经后定义为年龄停止所有外源性激素治疗后超过 50 年并且闭经至少 12 个月。 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而不是输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的女性是可以接受的。
5. 男性受试者必须手术绝育。 如果男性受试者能够生育孩子，他们必须在筛选、研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内使用经医生批准的高效避孕方法。 研究医师将告知受试者哪些节育方法是可接受的。 输精管切除术和性禁欲是推荐的节育方法注意：男性受试者的女性伴侣在研究过程中不应怀孕，因为研究药物对未出生婴儿和母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。 如果他们的女性伴侣试图怀孕，则不允许男性参与者参加这项研究。 如果女性伴侣在男性伴侣参加研究时确实怀孕，男性参与者应立即通知研究医生。 女性伴侣将被要求签署一份怀孕伴侣数据发布表。

排除标准：

1. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 3 或更高
2. 已知对研究药物或其赋形剂过敏
3. 急性早幼粒细胞白血病
4. 在首次给药 BS HH 002.SA 的至少 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内进行任何抗肿瘤治疗或抗 MDS 治疗，AML 患者的羟基脲除外，其应停药 1 天第一剂 BS HH 002.SA 之前
5. 在第一次 BS HH 002.SA 剂量后至少 2 周内参与其他临床试验
6. 同时接受其他研究药物
7. 活动性中枢神经系统白血病的临床证据
8. 筛选时评估的糖尿病史和血红蛋白 A1c ≥ 7.0%
9. 活动性和不受控制的感染，包括但不限于已知感染 HIV、活动性乙型肝炎或丙型肝炎。接受抗生素治疗的感染患者如果在进入试验前 96 小时不发热且血液动力学稳定，则可以进入试验
10. 进入试验前 2 周内进行过大手术
11. 在第一次 BS HH 002.SA 剂量后 60 天内接受同种异体或自体干细胞移植
12. 既往抗癌治疗的毒性为 NCI CTCAE 2 级或更高，脱发和 2 级恶心除外
13. 筛选时肝功能测试超过以下限值：总胆红素 >1.5 × 正常上限 (ULN)，除非与吉尔伯特综合征或溶血、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5 × ULN 相关，或肝脏受累患者 AST 和/或 ALT >5 × ULN
14. 肝脏恶性肿瘤（包括转移瘤）或慢性肝病
15. 既往药物性肝损伤 (DILI)
16. 筛选时血清肌酐 >1.5 × ULN 和/或肌酐清除率 (CrCl) <30 mL/min（根据 Cockcroft & Gault 公式或肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式计算）
17. 国际标准化比值 (INR) >1.5 × ULN，或者，如果接受华法林治疗，INR >2.5 × ULN
18. 通过 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒或同时使用已知可延长 QTc 的药物（如果 QTc 正常且钙、镁和钾第 1 天水平正常）
19. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、不受控制的高血压、充血性心力衰竭或其他不受控制的心脏病
20. 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估左心室射血分数 (LVEF) <45%
21. 不受控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛
22. 伴有实体瘤或淋巴瘤的患者，研究者在入组时临床怀疑其患有活动性疾病。 已接受充分治疗的早期皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变，或在抗雄激素治疗下具有稳定升高的前列腺特异性抗原的去势敏感性前列腺癌患者有资格参加本研究
23. 研究者认为会排除患者参与研究方案的其他重大疾病
24. 怀孕或计划怀孕或目前正在哺乳的妇女
25. 酗酒或滥用药物
26. 无法律行为能力或有限的法律行为能力。