A BS HH 002.SA I. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs és kohorszbővítési vizsgálata AML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti női és férfi betegek

2. Azok a betegek, akiknél az alábbi állapotok valamelyike ​​fennáll:

   1. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) vagy IWG besorolása szerint kórosan igazolt primer vagy másodlagos AML, akiknél kiújult vagy refrakter betegségük van, és akik számára nem állnak rendelkezésre megállapított kezelési lehetőségek, vagy akik nem jelöltek a jelenlegi terápiákra
   2. Magas kockázatú vagy nagyon magas kockázatú MDS, az IPSS R szerint értékelve, akik rezisztensek vagy intoleránsak a standard kezelésre, és nem jelöltek átültetésre
3. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a vizsgálatban való részvételre, és képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és betartsák a vizsgálati látogatások ütemtervét és egyéb protokolleljárásokat. Képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF).
4. A fogamzóképes nőknek két negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, a másodiknak a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 24 órán belül, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony, orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásába a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig. Ebben a vizsgálatban a petevezeték-lekötéssel rendelkező nők fogamzóképes korúnak minősülnek, de a műtétileg steril (hiszterektómia) vagy a menopauza után 2 évesnél idősebb nők nem tekinthetők fogamzóképesnek. Megjegyzés: A posztmenopauzában kort értünk. több mint 50 év és amenorrhoea legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően. Azok a nők, akiknél irreverzibilis műtéti sterilizációt végeztek méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel.
5. A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük. Ha a férfi alanyok képesek gyermeket szülni, akkor nagyon hatékony, orvos által jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a Szűrésből, a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. A vizsgálati orvos tájékoztatja az alanyt, mely fogamzásgátlási módszerek elfogadhatók. A vazektómia és a szexuális absztinencia az ajánlott fogamzásgátlási módszerek. Megjegyzés: A férfi alanyok női partnerei nem eshetnek teherbe a vizsgálat során, mivel a vizsgált gyógyszernek a születendő gyermekre és a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​hatása nem ismert. A férfi résztvevők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha női partnerük teherbe akar esni. Ha a női partner teherbe esik, miközben férfi partner vesz részt a vizsgálatban, a férfi résztvevőknek azonnal értesíteniük kell a vizsgálati orvost. A női partnert felkérjük, hogy írjon alá egy Terhes partner adatközlési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 3 vagy magasabb
2. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagaival szemben
3. Akut promielocitás leukémia
4. Bármilyen daganatellenes terápia vagy anti-MDS kezelés a BS HH 002.SA első adagjának legalább 2 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik a nagyobb), kivéve az AML-ben szenvedő betegek hidroxi-karbamidját, amelyet 1 napon belül fel kell függeszteni. a BS HH 002.SA első adagja előtt
5. Részvétel más klinikai vizsgálatokban az első BS HH 002.SA adagtól számított legalább 2 héten belül
6. Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása
7. Az aktív központi idegrendszeri leukémia klinikai bizonyítékai
8. Diabetes mellitus a kórtörténetben és a hemoglobin A1c ≥7,0% a szűrés során
9. Aktív és kontrollálatlan fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan az ismert HIV-fertőzést, aktív hepatitis B-t vagy hepatitis C-t. Antibiotikum-kezelésben részesülő fertőzésben szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, ha lázasak és hemodinamikailag stabilak a vizsgálatba való belépést megelőző 96 órában.
10. Nagy műtét 2 héten belül a vizsgálat megkezdése előtt
11. Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció az első BS HH 002.SA adagtól számított 60 napon belül
12. Korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitások, amelyek NCI CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatúak, kivéve az alopecia és a 2-es fokozatú hányingert
13. A májfunkciós tesztek a következő határértékek felett vannak a szűréskor: összbilirubin > 1,5 × a normál felső határ (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindrómával vagy hemolízissel kapcsolatos, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN, vagy májérintett betegeknél az AST és/vagy ALT > 5 × ULN
14. Máj rosszindulatú daganata (beleértve a metasztázisokat is) vagy krónikus májbetegség
15. Korábbi gyógyszer okozta májkárosodás (DILI)
16. Szérum kreatinin > 1,5 × ULN és/vagy kreatinin clearance (CrCl) <30 ml/perc a szűréskor (a számítás a Cockcroft & Gault képlet vagy az étrend módosítása vesebetegség esetén [MDRD] képlet szerint)
17. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN, vagy warfarin kezelés esetén INR > 2,5 × ULN
18. Fridericia-módszerrel korrigált QT-intervallum (QTc) >450 msec, vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-időt (az orvosi monitor jóváhagyásával a hányáscsillapító terápia engedélyezhető, ha a QTc normális, valamint kalcium, magnézium és kálium a szintek normálisak az 1. napon)
19. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség vagy más kontrollálatlan szívbetegség
20. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <45% többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal értékelve
21. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris
22. Egyidejűleg szolid tumorban vagy limfómában szenvedő betegek, akiknél a vizsgálónak klinikai gyanúja van aktív betegségre a felvétel időpontjában. A megfelelően kezelt korai stádiumú laphámsejtes bőrkarcinómában, a bőr bazális sejtes karcinómájában vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziájában, vagy stabilan emelkedett prosztataspecifikus antigénnel rendelkező, antiandrogén terápiában részesülő kasztrált prosztatarákban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra.
23. Egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálati protokollban való részvételből
24. Olyan nők, akik terhesek vagy terhességet terveznek, vagy akik jelenleg szoptatnak
25. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
26. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.