En fase I, åpen etikett, doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av BS HH 002.SA hos pasienter med AML og MDS

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige og mannlige pasienter ≥18 år

2. Pasienter med en av følgende tilstander:

   1. Primær eller sekundær AML, patologisk bekreftet i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller IWG klassifisering, som har residiverende eller refraktær sykdom og for hvem ingen etablerte behandlingsalternativer er tilgjengelige, eller som ikke er en kandidat for gjeldende terapier
   2. Høy risiko eller svært høy risiko MDS, som evaluert i henhold til IPSS R, som er resistente eller intolerante mot standardbehandling og ikke kandidater for transplantasjon
3. Pasienter må være villige til å delta i studien og ha evnen til å forstå og overholde studiebesøksplanen og andre protokollprosedyrer. De bør være i stand til å forstå og være villige til å signere et Informed Consent Form (ICF)
4. Kvinner i fertil alder må ha to negative graviditetstester under screening, den andre innen 24 timer før første administrasjon av studiemedikamentet, og må godta å bruke svært effektiv legegodkjent prevensjon fra screening til 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering. For formålet med denne studien anses kvinner med tubal ligering å være i fertil alder, men kvinner som er kirurgisk sterile (hysterektomi) eller postmenopausale ≥2 år anses ikke å være i fertil alder. Merk: Postmenopausal er definert som alderen mer enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling. Kvinner med irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering, er akseptable.
5. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile. Hvis mannlige forsøkspersoner er i stand til å bli far til barn, må de bruke en svært effektiv lege-godkjent prevensjonsmetode fra Screening, under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Studielegen vil informere forsøkspersonen om hvilke prevensjonsmetoder som er akseptable. Vasektomi og seksuell avholdenhet er de anbefalte prevensjonsmetodene. Merk: Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner bør ikke bli gravide i løpet av studien, da effekten av studiemedikamentet på et ufødt barn og på en baby som ammes ikke er kjent. Mannlige deltakere vil ikke få delta i denne studien hvis deres kvinnelige partner prøver å bli gravid. Hvis kvinnelig partner blir gravid mens mannlig partner deltar i studien, bør mannlige deltakere umiddelbart informere studielegen. Den kvinnelige partneren vil bli bedt om å signere et datautgivelsesskjema for gravide partnere.

Ekskluderingskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 3 eller høyere
2. Kjent overfølsomhet for å studere stoffet eller dets hjelpestoffer
3. Akutt promyelocytisk leukemi
4. Administrering av enhver antineoplastisk terapi eller anti-MDS-behandling innen minst 2 uker eller 5 halveringstider (den som er størst) av den første dosen av BS HH 002.SA, med unntak av hydroksyurea for AML-pasienter som bør seponeres 1 dag før den første dosen av BS HH 002.SA
5. Deltakelse i andre kliniske studier innen minst 2 uker etter den første dosen BS HH 002.SA
6. Samtidig mottak av andre undersøkelsesmidler
7. Klinisk bevis på aktiv sentralnervesystemleukemi
8. Anamnese med diabetes mellitus og hemoglobin A1c ≥7,0 % som vurdert ved screening
9. Aktiv og ukontrollert infeksjon inkludert, men ikke begrenset til kjent infeksjon med HIV, aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med en infeksjon som mottar behandling med antibiotika kan delta i studien hvis de er afebrile og hemodynamisk stabile i 96 timer før prøvestart.
10. Større operasjon innen 2 uker før prøvestart
11. Mottak av en allogen eller autolog stamcelletransplantasjon innen 60 dager etter den første BS HH 002.SA-dosen
12. Toksisiteter fra en tidligere anti-kreftbehandling som er NCI CTCAE grad 2 eller høyere, bortsett fra alopecia og grad 2 kvalme
13. Leverfunksjonstester over følgende grenser ved screening: total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre relatert til Gilberts syndrom eller hemolyse, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × ULN, eller for pasienter med leverpåvirkning ASAT og/eller ALAT >5 × ULN
14. Malignitet i leveren (inkludert metastaser) eller kronisk leversykdom
15. Tidligere medikamentindusert leverskade (DILI)
16. Serumkreatinin >1,5 × ULN og/eller kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min ved screening (beregning i henhold til formelen for Cockcroft & Gault eller formelen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD])
17. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 × ULN, eller, hvis på warfarinbehandling, INR >2,5 × ULN
18. Korrigert QT-intervall (QTc) ved Fridericias metode (QTcF) >450 msek eller samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QTc (antiemetisk behandling kan tillates med godkjenning fra medisinsk monitor hvis QTc er normal, og kalsium, magnesium og kalium nivåene er normale på dag 1)
19. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller annen ukontrollert hjertetilstand
20. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % vurdert ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram
21. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris
22. Pasienter med samtidig solide svulster eller lymfom, for hvem etterforskeren har klinisk mistanke om aktiv sykdom ved registreringstidspunktet. Pasienter med tilstrekkelig behandlet tidlig stadium plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, eller cervikal intraepitelial neoplasi, eller med kastratsensitiv prostatakreft med stabilt forhøyet prostataspesifikt antigen under antiandrogen terapi er kvalifisert for denne studien
23. Annen signifikant sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra deltakelse i studieprotokollen
24. Kvinner som er eller planlegger å bli gravide, eller som for tiden ammer
25. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
26. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.