Um estudo de fase I, aberto, escalação de dose e expansão de coorte de BS HH 002.SA em pacientes com AML e MDS

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino e masculino ≥18 anos de idade

2. Pacientes com uma das seguintes condições:

   1. LMA primária ou secundária, confirmada patologicamente de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou IWG, com doença recidivante ou refratária e para quem não há opções de tratamento estabelecidas ou que não são candidatos às terapias atuais
   2. MDS de alto risco ou muito alto risco, conforme avaliado de acordo com o IPSS R, que são resistentes ou intolerantes ao tratamento padrão e não são candidatos a transplante
3. Os pacientes devem estar dispostos a participar do estudo e ter a capacidade de entender e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros procedimentos do protocolo. Eles devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
4. Mulheres com potencial para engravidar devem ter dois testes de gravidez negativos durante a triagem, o segundo dentro de 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo, e devem concordar em usar contracepção altamente eficaz aprovada pelo médico desde a triagem até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Para efeitos deste estudo, as mulheres com laqueaduras tubárias são consideradas com potencial para engravidar, mas as mulheres cirurgicamente estéreis (histerectomia) ou pós-menopausa ≥2 anos não são consideradas com potencial para engravidar Nota: Pós-menopausa é definida como idosa mais de 50 anos e amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos. Mulheres com esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária, são aceitáveis.
5. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis. Se os indivíduos do sexo masculino forem capazes de gerar filhos, eles devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz aprovado pelo médico da Triagem, durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. O médico do estudo informará ao sujeito quais métodos de controle de natalidade são aceitáveis. Vasectomia e abstinência sexual são os métodos de controle de natalidade recomendados Nota: As parceiras de indivíduos do sexo masculino não devem engravidar durante o estudo, pois os efeitos da droga do estudo em um feto e em um bebê amamentado não são conhecidos. Os participantes do sexo masculino não poderão participar deste estudo se sua parceira estiver tentando engravidar. Se a parceira engravidar enquanto o parceiro estiver participando do estudo, os participantes do sexo masculino devem informar imediatamente o médico do estudo. A parceira será solicitada a assinar um Formulário de Liberação de Dados da Parceira Grávida.

Critério de exclusão:

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 ou superior
2. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou seus excipientes
3. Leucemia promielocítica aguda
4. Administração de qualquer terapia antineoplásica ou tratamento anti-MDS dentro de pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) da primeira dose de BS HH 002.SA, com exceção de hidroxiureia para pacientes com LMA, que deve ser descontinuada 1 dia antes da primeira dose de BS HH 002.SA
5. Participação em outros ensaios clínicos dentro de pelo menos 2 semanas após a primeira dose de BS HH 002.SA
6. Recebendo concomitantemente outros agentes investigacionais
7. Evidência clínica de leucemia ativa do sistema nervoso central
8. Histórico de diabetes mellitus e hemoglobina A1c ≥7,0% conforme avaliado na triagem
9. Infecção ativa e não controlada, incluindo, entre outros, infecção conhecida por HIV, hepatite B ativa ou hepatite C. Pacientes com infecção recebendo tratamento com antibióticos podem entrar no estudo se estiverem afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por 96 horas antes da entrada no estudo
10. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
11. Recebimento de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco até 60 dias após a primeira dose do BS HH 002.SA
12. Toxicidades de uma terapia anti-câncer anterior que são NCI CTCAE Grau 2 ou superior, exceto para alopecia e náusea Grau 2
13. Testes de função hepática acima dos seguintes limites na Triagem: bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que relacionado à síndrome de Gilbert ou hemólise, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × LSN, ou para pacientes com envolvimento hepático AST e/ou ALT > 5 × LSN
14. Malignidade hepática (incluindo metástases) ou doença hepática crônica
15. Lesão hepática anterior induzida por drogas (DILI)
16. Creatinina sérica >1,5 × LSN e/ou depuração de creatinina (CrCl) <30 mL/min na triagem (cálculo de acordo com a fórmula de Cockcroft & Gault ou fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD])
17. Razão normalizada internacional (INR) >1,5 × LSN, ou, se em terapia com varfarina, INR >2,5 × LSN
18. Intervalo QT corrigido (QTc) pelo método de Fridericia (QTcF) >450 mseg ou uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o QTc (a terapia antiemética pode ser permitida com aprovação do Monitor Médico se o QTc for normal e cálcio, magnésio e potássio os níveis são normais no dia 1)
19. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou outra condição cardíaca não controlada
20. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45%, avaliada por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
21. Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, angina pectoris instável
22. Pacientes com tumores sólidos concomitantes ou linfoma, para os quais o investigador tem suspeita clínica de doença ativa no momento da inscrição. Pacientes com carcinoma escamoso da pele em estágio inicial tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical, ou com câncer de próstata sensível à castração com antígeno específico da próstata elevado estável sob terapia antiandrogênica são elegíveis para este estudo
23. Outra doença significativa que, na opinião do Investigador, excluiria o paciente da participação no protocolo do estudo
24. Mulheres que estão ou planejam engravidar ou que estão amamentando no momento
25. Álcool ativo ou abuso de drogas
26. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.