Фаза I, открытое исследование с увеличением дозы и расширением когорты BS HH 002.SA у пациентов с ОМЛ и МДС

Критерии включения:

1. Пациенты женского и мужского пола в возрасте ≥18 лет

2. Пациенты с одним из следующих состояний:

   1. Первичный или вторичный ОМЛ, патологически подтвержденный в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или IWG, с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, для которых не доступны установленные варианты лечения, или которые не являются кандидатами на современные методы лечения.
   2. МДС с высоким или очень высоким риском, согласно оценке в соответствии с IPSS R, с резистентностью или непереносимостью стандартного лечения и не являющимися кандидатами на трансплантацию.
3. Пациенты должны быть готовы участвовать в исследовании и иметь возможность понимать и соблюдать график посещения исследования и другие протокольные процедуры. Они должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать форму информированного согласия (ICF)
4. Женщины детородного возраста должны иметь два отрицательных теста на беременность во время скрининга, второй - в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата, и должны дать согласие на использование одобренных врачом высокоэффективных контрацептивов с момента скрининга до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Для целей данного исследования женщины с перевязками маточных труб считаются способными к деторождению, но женщины с хирургической стерильностью (гистерэктомия) или женщины в постменопаузе ≥2 лет не считаются способными к деторождению. Примечание. Постменопауза определяется как возраст более 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех видов экзогенного гормонального лечения. Допустимы женщины с необратимой хирургической стерилизацией путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не с перевязкой маточных труб.
5. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны. Если субъекты мужского пола могут стать отцами, они должны использовать одобренный врачом высокоэффективный метод контроля над рождаемостью из скрининга, во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Врач-исследователь информирует субъекта о том, какие методы контроля над рождаемостью приемлемы. Вазэктомия и половая абстиненция являются рекомендуемыми методами контроля рождаемости. Примечание. Женские партнеры субъектов мужского пола не должны беременеть в ходе исследования, поскольку влияние исследуемого препарата на нерожденного ребенка и на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестно. Участники мужского пола не будут допущены к участию в этом исследовании, если их партнерша пытается забеременеть. Если женщина-партнер забеременеет, когда партнер-мужчина принимает участие в исследовании, участники-мужчины должны немедленно сообщить об этом врачу-исследователю. Женщине-партнерше будет предложено подписать форму раскрытия данных о беременной партнерше.

Критерий исключения:

1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 3 или выше
2. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам
3. Острый промиелоцитарный лейкоз
4. Назначение любой противоопухолевой терапии или лечения МДС в течение как минимум 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после первой дозы BS HH 002.SA, за исключением гидроксимочевины для пациентов с ОМЛ, прием которой следует прекратить за 1 день. до первой дозы БС НН 002.SA
5. Участие в других клинических испытаниях в течение как минимум 2 недель после первой дозы BS HH 002.SA
6. Одновременный прием других исследуемых агентов
7. Клинические признаки активного лейкоза центральной нервной системы
8. Сахарный диабет в анамнезе и гемоглобин A1c ≥7,0% по оценке при скрининге
9. Активная и неконтролируемая инфекция, включая, помимо прочего, известную инфекцию ВИЧ, активный гепатит В или гепатит С. Пациенты с инфекцией, получающие лечение антибиотиками, могут быть включены в исследование, если у них нет лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 96 часов до включения в исследование.
10. Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование
11. Получение аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток в течение 60 дней после первой дозы BS HH 002.SA
12. Токсичность от предыдущей противораковой терапии, которая соответствует NCI CTCAE Grade 2 или выше, за исключением алопеции и тошноты Grade 2
13. Функциональные пробы печени превышают следующие пределы при скрининге: общий билирубин >1,5 × верхний предел нормы (ВГН), если он не связан с синдромом Жильбера или гемолизом, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 × ВГН или пациенты с поражением печени АСТ и/или АЛТ >5 × ВГН
14. Злокачественное новообразование печени (включая метастазы) или хроническое заболевание печени
15. Предшествующее лекарственное поражение печени (ЛПП)
16. Креатинин сыворотки >1,5 × ВГН и/или клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин при скрининге (расчет по формуле Кокрофта и Голта или формуле модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD])
17. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН или, при терапии варфарином, МНО > 2,5 × ВГН
18. Скорректированный интервал QT (QTc) по методу Фридериции (QTcF) > 450 мс или сопутствующее применение препаратов, удлиняющих интервал QTc (противорвотная терапия может быть разрешена с одобрения медицинского наблюдателя, если QTc нормальный, а кальций, магний и калий уровни в норме в день 1)
19. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность или другое неконтролируемое сердечное заболевание
20. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по оценке с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы
21. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия
22. Пациенты с сопутствующими солидными опухолями или лимфомой, у которых у исследователя есть клиническое подозрение на активное заболевание на момент включения. Пациенты с адекватно пролеченным плоскоклеточным раком кожи на ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, или с кастрационно-чувствительным раком предстательной железы со стабильным повышением уровня простат-специфического антигена на фоне антиандрогенной терапии имеют право на участие в этом исследовании.
23. Другое значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в протоколе исследования.
24. Женщины, которые беременны или планируют забеременеть, или которые в настоящее время кормят грудью
25. Активное употребление алкоголя или наркотиков
26. Недееспособность или ограниченная дееспособность.