En fas I, öppen studie, dosupptrappning och kohortexpansionsstudie av BS HH 002.SA hos patienter med AML och MDS

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga och manliga patienter ≥18 år

2. Patienter med något av följande tillstånd:

   1. Primär eller sekundär AML, patologiskt bekräftad enligt Världshälsoorganisationen (WHO) eller IWG-klassificering, som har återfall eller refraktär sjukdom och för vilka inga etablerade behandlingsalternativ finns tillgängliga, eller som inte är en kandidat för aktuella terapier
   2. Hög risk eller mycket hög risk MDS, utvärderad enligt IPSS R, som är resistenta eller intoleranta mot standardbehandling och inte kandidater för transplantation
3. Patienterna måste vara villiga att delta i studien och ha förmågan att förstå och följa studiebesöksschemat och andra protokoll. De bör kunna förstå och vara villiga att underteckna ett Informed Consent Form (ICF)
4. Kvinnor i fertil ålder måste ha två negativa graviditetstest under screening, det andra inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet, och måste gå med på att använda mycket effektiva läkare godkända preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista studieläkemedlet. För denna studies syften anses kvinnor med äggledarligationer vara i fertil ålder men kvinnor som är kirurgiskt sterila (hysterektomi) eller postmenopausala ≥2 år anses inte vara fertila. Obs: Postmenopausal definieras som åldrarna mer än 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling. Kvinnor med irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering, är acceptabla.
5. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila. Om manliga försökspersoner kan skaffa barn måste de använda en mycket effektiv läkare-godkänd preventivmetod från screening, under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Studieläkaren kommer att informera försökspersonen om vilka preventivmetoder som är acceptabla. Vasektomi och sexuell avhållsamhet är de rekommenderade preventivmetoderna. Obs: Kvinnliga partner till manliga försökspersoner bör inte bli gravida under studiens gång eftersom effekterna av studieläkemedlet på ett ofött barn och på ett ammat barn inte är kända. Manliga deltagare kommer inte att få delta i denna studie om deras kvinnliga partner försöker bli gravid. Om kvinnlig partner blir gravid medan manlig partner deltar i studien, ska manliga deltagare omedelbart informera studieläkaren. Den kvinnliga partnern kommer att bli ombedd att underteckna en pregnant partner Data Release Form.

Exklusions kriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 3 eller högre
2. Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller dess hjälpämnen
3. Akut promyelocytisk leukemi
4. Administrering av någon antineoplastisk terapi eller anti-MDS-behandling inom minst 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är störst) av den första dosen av BS HH 002.SA, med undantag för hydroxiurea för AML-patienter som bör avbrytas 1 dag före den första dosen av BS HH 002.SA
5. Deltagande i andra kliniska prövningar inom minst 2 veckor efter den första dosen BS HH 002.SA
6. Samtidigt får andra undersökningsmedel
7. Kliniska bevis på aktiv leukemi i centrala nervsystemet
8. Historik av diabetes mellitus och hemoglobin A1c ≥7,0 % enligt bedömning vid screening
9. Aktiv och okontrollerad infektion inklusive men inte begränsat till känd infektion med HIV, aktiv hepatit B eller hepatit C. Patienter med en infektion som får behandling med antibiotika kan ingå i prövningen om de är afebrila och hemodynamiskt stabila i 96 timmar innan prövningen påbörjas
10. Större operation inom 2 veckor före provstart
11. Mottagande av en allogen eller autolog stamcellstransplantation inom 60 dagar efter den första dosen BS HH 002.SA
12. Toxicitet från en tidigare anti-cancerterapi som är NCI CTCAE grad 2 eller högre, förutom alopeci och grad 2 illamående
13. Leverfunktionstester överstiger följande gränser vid screening: total bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN) såvida det inte är relaterat till Gilberts syndrom eller hemolys, aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 × ULN, eller för patienter med leverpåverkan ASAT och/eller ALAT >5 × ULN
14. Levermalignitet (inklusive metastaser) eller kronisk leversjukdom
15. Tidigare läkemedelsinducerad leverskada (DILI)
16. Serumkreatinin >1,5 × ULN och/eller kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min vid screening (beräkning enligt formeln Cockcroft & Gault eller formeln Modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD])
17. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 × ULN, eller, vid warfarinbehandling, INR >2,5 × ULN
18. Korrigerat QT-intervall (QTc) med Fridericias metod (QTcF) >450 msek eller samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc (antiemetisk behandling kan tillåtas med godkännande från medicinsk monitor om QTc är normalt och kalcium, magnesium och kalium nivåerna är normala på dag 1)
19. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt eller annat okontrollerat hjärttillstånd
20. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45 % bedömd med multipel-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
21. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris
22. Patienter med samtidig solida tumörer eller lymfom, för vilka utredaren har klinisk misstanke om aktiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter med adekvat behandlat tidigt stadium av skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi, eller med kastratkänslig prostatacancer med stabilt förhöjt prostataspecifikt antigen under antiandrogen terapi är kvalificerade för denna studie
23. Annan signifikant sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från deltagande i studieprotokollet
24. Kvinnor som är eller planerar att bli gravida, eller som för närvarande ammar
25. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
26. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.