Et fase I, Open-Label, dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af BS HH 002.SA hos patienter med AML og MDS

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige og mandlige patienter ≥18 år

2. Patienter med en af ​​følgende tilstande:

   1. Primær eller sekundær AML, patologisk bekræftet i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller IWG-klassifikation, som har recidiverende eller refraktær sygdom, og for hvem der ikke er etablerede behandlingsmuligheder, eller som ikke er kandidater til aktuelle behandlinger
   2. Høj risiko eller meget høj risiko MDS, som vurderet i henhold til IPSS R, som er resistente eller intolerante over for standardbehandling og ikke kandidater til transplantation
3. Patienter skal være villige til at deltage i undersøgelsen og have evnen til at forstå og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolprocedurer. De bør være i stand til at forstå og villige til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have to negative graviditetstests under screening, den anden inden for 24 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet, og skal acceptere at bruge yderst effektiv lægegodkendt prævention fra screening til 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. I forbindelse med denne undersøgelse anses kvinder med tubal ligering for at være i den fødedygtige alder, men kvinder, der er kirurgisk sterile (hysterektomi) eller postmenopausale ≥2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder. Bemærk: Postmenopausal defineres som alderen mere end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling. Kvinder med irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering, er acceptable.
5. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile. Hvis mandlige forsøgspersoner er i stand til at blive far til børn, skal de bruge en yderst effektiv lægegodkendt præventionsmetode fra Screening, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Undersøgelseslægen vil informere forsøgspersonen om, hvilke præventionsmetoder der er acceptable. Vasektomi og seksuel afholdenhed er de anbefalede præventionsmetoder Bemærk: Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner bør ikke blive gravide i løbet af undersøgelsen, da virkningerne af undersøgelseslægemidlet på et ufødt barn og på en ammet baby ikke er kendt. Mandlige deltagere får ikke lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis deres kvindelige partner forsøger at blive gravid. Hvis en kvindelig partner bliver gravid, mens en mandlig partner deltager i undersøgelsen, skal mandlige deltagere straks informere undersøgelseslægen. Den kvindelige partner vil blive bedt om at underskrive en Gravid Partner Data Release Form.

Ekskluderingskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 3 eller højere
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel eller dets hjælpestoffer
3. Akut promyelocytisk leukæmi
4. Administration af enhver antineoplastisk behandling eller anti-MDS-behandling inden for mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) af den første dosis af BS HH 002.SA, med undtagelse af hydroxyurinstof til AML-patienter, som bør seponeres 1 dag før den første dosis af BS HH 002.SA
5. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for mindst 2 uger efter den første BS HH 002.SA dosis
6. Samtidig modtagelse af andre forsøgsmidler
7. Klinisk bevis for aktiv leukæmi i centralnervesystemet
8. Anamnese med diabetes mellitus og en hæmoglobin A1c ≥7,0 % som vurderet ved screening
9. Aktiv og ukontrolleret infektion, herunder, men ikke begrænset til, kendt infektion med HIV, aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Patienter med en infektion, der modtager behandling med antibiotika, kan indgå i forsøget, hvis de er afebrile og hæmodynamisk stabile i 96 timer før forsøgets start
10. Større operation inden for 2 uger før forsøgets start
11. Modtagelse af en allogen eller autolog stamcelletransplantation inden for 60 dage efter den første BS HH 002.SA dosis
12. Toksiciteter fra en tidligere kræftbehandling, der er NCI CTCAE Grad 2 eller højere, bortset fra alopeci og Grad 2 kvalme
13. Leverfunktionstests over følgende grænser ved screening: total bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er relateret til Gilberts syndrom eller hæmolyse, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × ULN, eller for patienter med leverpåvirkning ASAT og/eller ALAT >5 × ULN
14. Malignitet i leveren (herunder metastaser) eller kronisk leversygdom
15. Tidligere lægemiddelinduceret leverskade (DILI)
16. Serumkreatinin >1,5 × ULN og/eller kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min ved screening (beregning i henhold til Cockcroft & Gault-formlen eller formlen for modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD])
17. International normaliseret ratio (INR) >1,5 × ULN, eller, hvis du er i warfarinbehandling, INR >2,5 × ULN
18. Korrigeret QT-interval (QTc) ved Fridericias metode (QTcF) >450 msek eller samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QTc (antiemetisk behandling kan tillades med godkendelse fra lægemonitoren, hvis QTc er normal, og calcium, magnesium og kalium niveauer er normale på dag 1)
19. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt eller anden ukontrolleret hjertesygdom
20. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % vurderet ved multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
21. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris
22. Patienter med samtidig solide tumorer eller lymfom, for hvem Investigator har klinisk mistanke om aktiv sygdom på tidspunktet for indskrivningen. Patienter med tilstrækkeligt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi eller med kastratfølsom prostatacancer med stabilt forhøjet prostataspecifikt antigen under anti-androgen terapi er kvalificerede til denne undersøgelse
23. Anden væsentlig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra deltagelse i undersøgelsesprotokollen
24. Kvinder, der er eller planlægger at blive gravide, eller som i øjeblikket ammer
25. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
26. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.