BS HH 002.SA:n vaiheen I, avoin, annoksen eskalointi- ja kohortin laajennustutkimus AML- ja MDS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nais- ja miespotilaat ≥18-vuotiaat

2. Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista:

   1. Primaarinen tai sekundaarinen AML, patologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) tai IWG-luokituksen mukaan, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus ja joille ei ole olemassa vakiintuneita hoitovaihtoehtoja tai jotka eivät ole ehdokkaita nykyisiin hoitoihin
   2. Korkean riskin tai erittäin suuren riskin MDS IPSS R:n mukaan arvioituna, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja tavanomaiselle hoidolle eivätkä ole ehdokkaita elinsiirtoon
3. Potilaiden tulee olla halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja heillä on oltava kyky ymmärtää opintokäyntien aikataulu ja muut protokollamenettelyt ja noudattaa niitä. Heidän pitäisi pystyä ymmärtämään ja halukas allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF).
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä seulonnan aikana, toinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta lääkärin hyväksymää ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tässä tutkimuksessa naisten, joilla on munanjohdinsidonta, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, mutta naisia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto) tai naisia, jotka ovat yli 2-vuotiaita menopaussin jälkeen, ei pidetä hedelmällisessä iässä. Huomautus: Postmenopausaalisella tarkoitetaan ikää. yli 50 vuotta ja amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen. Naiset, joille on tehty peruuttamaton kirurginen sterilointi kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta eivät munanjohtimien ligaatiolla, hyväksytään.
5. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä. Jos miespuoliset koehenkilöt pystyvät synnyttämään lapsia, heidän on käytettävä erittäin tehokasta lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää seulonnasta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tutkimuslääkäri ilmoittaa tutkittavalle, mitkä ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä. Vasektomia ja seksuaalinen abstinenssi ovat suositeltavia ehkäisymenetelmiä Huomautus: Miespuolisten koehenkilöiden naispuoliset kumppanit eivät saa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, koska tutkimuslääkkeen vaikutuksia syntymättömään lapseen ja imetettävään vauvaan ei tunneta. Miespuoliset osallistujat eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, jos heidän naiskumppaninsa yrittää tulla raskaaksi. Jos naispuolinen kumppani tulee raskaaksi mieskumppanin osallistuessa tutkimukseen, miespuolisten osallistujien tulee välittömästi ilmoittaa asiasta tutkimuslääkärille. Naispuolista kumppania pyydetään allekirjoittamaan raskaana olevan kumppanin tietojen luovutuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 3 tai suurempi
2. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille
3. Akuutti promyelosyyttinen leukemia
4. Minkä tahansa antineoplastisen hoidon tai anti-MDS-hoidon antaminen vähintään 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on suurempi) kuluessa ensimmäisestä BS HH 002.SA -annoksesta, lukuun ottamatta hydroksiureaa AML-potilaille, joka tulee keskeyttää 1 päivän kuluttua ennen ensimmäistä BS HH 002.SA:n annosta
5. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin vähintään 2 viikon sisällä ensimmäisestä BS HH 002.SA -annoksesta
6. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen saaminen
7. Kliininen näyttö aktiivisesta keskushermoston leukemiasta
8. Aiempi diabetes mellitus ja hemoglobiini A1c ≥7,0 % seulonnassa arvioituna
9. Aktiivinen ja hallitsematon infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on infektio, jotka saavat antibioottihoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja 96 tunnin ajan ennen tutkimukseen tuloa
10. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen kokeeseen tuloa
11. Allogeenisen tai autologisen kantasolusiirron vastaanottaminen 60 päivän sisällä ensimmäisestä BS HH 002.SA -annoksesta
12. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat toksisuudet, jotka ovat NCI CTCAE:n aste 2 tai korkeampia, paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 pahoinvointi
13. Maksan toimintakokeet ylittävät seuraavat rajat seulonnassa: kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se liity Gilbertin oireyhtymään tai hemolyysiin, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN, tai potilailla, joilla on maksavaurioita, ASAT ja/tai ALAT > 5 × ULN
14. Maksan pahanlaatuisuus (mukaan lukien etäpesäkkeet) tai krooninen maksasairaus
15. Aiempi lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI)
16. Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <30 ml/min seulonnassa (laskettu Cockcroft & Gaultin kaavan tai Munuaissairauden ruokavalion muutoksen [MDRD] kaavan mukaan)
17. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN, tai jos käytetään varfariinihoitoa, INR > 2,5 × ULN
18. Korjattu QT-aika (QTc) Friderician menetelmällä (QTcF) > 450 ms tai sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä (antiemeettinen hoito voidaan sallia Medical Monitorin suostumuksella, jos QTc on normaali, sekä kalsiumia, magnesiumia ja kaliumia tasot ovat normaalit päivänä 1)
19. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muu hallitsematon sydänsairaus
20. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella arvioituna
21. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris
22. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa ja joiden osalta tutkijalla on kliininen epäily aktiivisesta sairaudesta ilmoittautumisajankohtana. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai kastraattiherkkä eturauhassyöpä, joilla on stabiili kohonnut eturauhasspesifinen antigeeni antiandrogeenisessa hoidossa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
23. Muu merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä sulkeisi potilaan osallistumisen tutkimuspöytäkirjaan
24. Naiset, jotka ovat tai suunnittelevat raskautta tai jotka tällä hetkellä imettävät
25. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
26. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.